Polutanty v aterosklerotickém plaku a kardiovaskulární příhody (APAChE)
Přítomnost environmentálních polutantů v lidských karotických aterosklerotických plátech a jejich vztah k fenotype plaku a klinickým výsledkům
Znečištění ovzduší, mikroplasty a změna klimatu představují vážná rizika pro veřejné zdraví. V posledních letech bylo znečištění ovzduší spojováno se zvýšeným rizikem nemocnosti, úmrtnosti ze všech příčin, úmrtnosti související s kardio-respiračními účinky a rakoviny.
Rostoucí množství důkazů nedávno potvrdilo přímou souvislost mezi částicemi s aerodynamickým průměrem menším nebo rovným 2,5 mm (PM2,5), Ozon (O3) a aromatické polycyklické uhlovodíky s úmrtností ze všech příčin bez ohledu na sociální kontext a geografické nebo ekonomické rozdíly, což naznačuje kauzální vztah mezi těmito dvěma faktory.
Účinky látek znečišťujících ovzduší a životní prostředí na veřejné zdraví byly pozorovány také při krátkodobé expozici rychlému nárůstu částic.
Vysoké hodnoty PM 2,5 byly také spojeny s vyšší mírou aterosklerózy a ischemické choroby srdeční, vyjádřené vysokými hodnotami kalciového skóre, přičemž vyšším rizikem byli starší pacienti, muži a diabetici. K dnešnímu dni však patofyziologický základ vztahu mezi látkami znečišťujícími ovzduší a dlouhodobými událostmi zůstává spekulativní a neexistují žádné důkazy, které by mohly přímo korelovat koncentraci látek znečišťujících životní prostředí s anatomicko-patologickými a/nebo biomolekulárními změnami.
V této studii budou vyšetřovatelé hodnotit přítomnost a zátěž polutantů v karotických plátech od pacientů podstupujících karotidovou endarterektomii pomocí pyrolýzy-plynové chromatografie-hmotnostní spektrometrie a elektronické mikroskopie. Stabilita plaku bude zkoumána prostřednictvím molekulárních markerů. Účastníci budou sledováni za účelem zjištění kombinace infarktu myokardu, mrtvice a mortality ze všech příčin, aby se vyhodnotilo, zda přítomnost a množství znečišťujících látek souvisí s vývojem výsledku prostřednictvím upravených Coxových regresí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mezi pacienty se stenózou karotidy (podle klasifikace North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial), kteří podstoupili karotickou endarterektomii pro extrakraniální stenózu vnitřní krkavice vysokého stupně (>70 %), vyšetřovatelé zařadí 145 po sobě jdoucích pacientů s asymptomatickým onemocněním. Všichni pacienti podstoupí základní klinické vyšetření s počítačovou tomografií nebo magnetickou rezonancí k posouzení cerebrálních lézí a budou shromážděny zdravotní záznamy. Klinické proměnné budou měřeny standardními postupy po celonočním hladovění. Pacienti s prokázaným srdečním selháním, chlopenními vadami, maligními novotvary nebo sekundárními příčinami hypertenze budou vyloučeni.
Vzorky části karotidové bifurkace, která vykazovala maximum onemocnění, budou získány z aterektomie a budou rozříznuty na dvě poloviny a zmrazeny v tekutém dusíku nebo fixovány v 10% pufrovaném formalínu pro následné analýzy.
Vzorky plaků pak budou použity k posouzení přítomnosti a množství těkavých organických sloučenin a mikroplastů pomocí pyrolýzy-plynové chromatografie-hmotnostní spektrometrie.
Aby se tato zjištění potvrdila, budou vzorky plaků také pozorovány transmisní elektronovou mikroskopií, aby se vizuálně identifikovaly mikroplasty v ateromu a získaly se další důkazy a strukturní pohledy.
Plaky budou také analyzovány pomocí imunohistochemie, ELISA a Western Blot pro kvantifikaci zánětu, tj. NLRP3, kaspáza-1, IL-lp, IL-6, TNFa, NF-kB a CD68 a markery stability plaku, tj. MMP-9 a kolagen, aby se prozkoumalo, zda je přítomnost mikroplastů spojena s horším fenotypem plaku. Skupiny (složené post-hoc) pacientů se znečištěnými plaky vs. neznečištěné plaky budou porovnány z hlediska exprese všech těchto markerů.
Po karotické endarterektomii budou pacienti sledováni a sledováni na výskyt složeného výsledku tvořeného nefatálním infarktem myokardu, nefatální cévní mozkovou příhodou a mortalitou ze všech příčin, které představují hlavní a jediný tvrdý cíl studie .
Pacienti budou kategorizováni (post-hoc) jako pacienti mající znečištěné plaky (s detekovatelnými hladinami alespoň jedné znečišťující látky) nebo neznečištěné plaky. Coxova regresní analýza bude použita ke zkoumání souvislosti mezi přítomností mikroplastů a incidencí kompozitního výsledku, upraveného podle věku, pohlaví, BMI, systolického a diastolického krevního tlaku, prevalence diabetu, dyslipidémie a kouření. U pacientů se znečištěným plakem bude hojnost znečišťujících látek, tedy součet, použita ke kategorizaci pacientů do tercilů. Coxovy modely upravené pro stejné proměnné budou spuštěny za účelem prozkoumání vztahu mezi zátěží mikroplastů a výsledkem. Hodnoty P < 0,05 budou považovány za statisticky významné.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Naples, Itálie, 80138
- Celestino Sardu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacienti se stenózou karotidy (podle klasifikace North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial) byli zařazeni k podstoupení karotické endarterektomie pro extrakraniální stenózu vnitřní karotidy vysokého stupně (>70 %).
Kritéria vyloučení:
- Ze studie budou vyloučeni všichni pacienti s klinickými nebo laboratorními známkami srdečního selhání, chlopenních vad, maligních novotvarů nebo sekundárních příčin hypertenze.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt kombinace infarktu myokardu, cévní mozkové příhody a mortality ze všech příčin u pacientů se znečištěným vs. neznečištěným plakem
Časové okno: 24 měsíců
|
Pacienti budou kategorizováni (post-hoc) jako mající znečištěné plaky (s detekovatelnými hladinami alespoň jednoho mikroplastu) nebo neznečištěné plaky.
Coxova regresní analýza bude použita ke zkoumání souvislosti mezi přítomností znečišťujících látek (ano/ne) a výskytem složeného výsledku, upraveného podle věku, pohlaví, BMI, systolického a diastolického krevního tlaku, prevalence diabetu, dyslipidémie a kouření.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt složeného infarktu myokardu, cévní mozkové příhody a mortality ze všech příčin podle tercilů zátěže polutanty
Časové okno: 24 měsíců
|
U pacientů se znečištěným plakem bude hojnost znečišťujících látek, tedy součet, použita ke kategorizaci pacientů do tercilů.
Coxovy modely upravené pro stejné proměnné budou spuštěny za účelem prozkoumání vztahu mezi zátěží mikroplastů a výsledkem.
Hodnoty P < 0,05 budou považovány za statisticky významné.
|
24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnání markerů stability plaku mezi znečištěnými a neznečištěnými plaky
Časové okno: 12 měsíců
|
Plaky budou také analyzovány pomocí imunohistochemie, aby se kvantifikovaly markery stability plaku (v libovolných jednotkách), tzn.
MMP-9 a kolagen, aby se prozkoumalo, zda přítomnost znečišťujících látek souvisí s horším fenotypem plaku.
Skupiny (složené post-hoc) pacientů se znečištěnými plaky vs. neznečištěné plaky budou porovnány na expresi všech těchto markerů pomocí t testu nebo Mann-Whitney U testu, podle distribuce proměnných.
|
12 měsíců
|
|
Srovnání zánětlivých markerů mezi znečištěnými a neznečištěnými plaky
Časové okno: 12 měsíců
|
Plaky budou také analyzovány pomocí Western Blot pro kvantifikaci zánětlivých markerů (v libovolných jednotkách), tj.
NLRP3, kaspáza-1, IL-1β, IL-6, TNFα, NF-kB a CD68, abychom prozkoumali, zda je přítomnost znečišťujících látek spojena s horším fenotypem plaku.
Skupiny (složené post-hoc) pacientů se znečištěnými plaky vs. neznečištěné plaky budou porovnány na expresi všech těchto markerů pomocí t testu nebo Mann-Whitney U testu, podle distribuce proměnných.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Raffaele Marfella, MD,PhD, Università della Campania Vanvitelli
- Studijní židle: Celestino Sardu, MD, Università degli Studi della Campania
- Studijní židle: Francesco Prattichizzo, PhD, IRCCS MultiMedica
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Di Q, Wang Y, Zanobetti A, Wang Y, Koutrakis P, Choirat C, Dominici F, Schwartz JD. Air Pollution and Mortality in the Medicare Population. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2513-2522. doi: 10.1056/NEJMoa1702747.
- Lim SS, Vos T, Flaxman AD, Danaei G, Shibuya K, Adair-Rohani H, Amann M, Anderson HR, Andrews KG, Aryee M, Atkinson C, Bacchus LJ, Bahalim AN, Balakrishnan K, Balmes J, Barker-Collo S, Baxter A, Bell ML, Blore JD, Blyth F, Bonner C, Borges G, Bourne R, Boussinesq M, Brauer M, Brooks P, Bruce NG, Brunekreef B, Bryan-Hancock C, Bucello C, Buchbinder R, Bull F, Burnett RT, Byers TE, Calabria B, Carapetis J, Carnahan E, Chafe Z, Charlson F, Chen H, Chen JS, Cheng AT, Child JC, Cohen A, Colson KE, Cowie BC, Darby S, Darling S, Davis A, Degenhardt L, Dentener F, Des Jarlais DC, Devries K, Dherani M, Ding EL, Dorsey ER, Driscoll T, Edmond K, Ali SE, Engell RE, Erwin PJ, Fahimi S, Falder G, Farzadfar F, Ferrari A, Finucane MM, Flaxman S, Fowkes FG, Freedman G, Freeman MK, Gakidou E, Ghosh S, Giovannucci E, Gmel G, Graham K, Grainger R, Grant B, Gunnell D, Gutierrez HR, Hall W, Hoek HW, Hogan A, Hosgood HD 3rd, Hoy D, Hu H, Hubbell BJ, Hutchings SJ, Ibeanusi SE, Jacklyn GL, Jasrasaria R, Jonas JB, Kan H, Kanis JA, Kassebaum N, Kawakami N, Khang YH, Khatibzadeh S, Khoo JP, Kok C, Laden F, Lalloo R, Lan Q, Lathlean T, Leasher JL, Leigh J, Li Y, Lin JK, Lipshultz SE, London S, Lozano R, Lu Y, Mak J, Malekzadeh R, Mallinger L, Marcenes W, March L, Marks R, Martin R, McGale P, McGrath J, Mehta S, Mensah GA, Merriman TR, Micha R, Michaud C, Mishra V, Mohd Hanafiah K, Mokdad AA, Morawska L, Mozaffarian D, Murphy T, Naghavi M, Neal B, Nelson PK, Nolla JM, Norman R, Olives C, Omer SB, Orchard J, Osborne R, Ostro B, Page A, Pandey KD, Parry CD, Passmore E, Patra J, Pearce N, Pelizzari PM, Petzold M, Phillips MR, Pope D, Pope CA 3rd, Powles J, Rao M, Razavi H, Rehfuess EA, Rehm JT, Ritz B, Rivara FP, Roberts T, Robinson C, Rodriguez-Portales JA, Romieu I, Room R, Rosenfeld LC, Roy A, Rushton L, Salomon JA, Sampson U, Sanchez-Riera L, Sanman E, Sapkota A, Seedat S, Shi P, Shield K, Shivakoti R, Singh GM, Sleet DA, Smith E, Smith KR, Stapelberg NJ, Steenland K, Stockl H, Stovner LJ, Straif K, Straney L, Thurston GD, Tran JH, Van Dingenen R, van Donkelaar A, Veerman JL, Vijayakumar L, Weintraub R, Weissman MM, White RA, Whiteford H, Wiersma ST, Wilkinson JD, Williams HC, Williams W, Wilson N, Woolf AD, Yip P, Zielinski JM, Lopez AD, Murray CJ, Ezzati M, AlMazroa MA, Memish ZA. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012 Dec 15;380(9859):2224-60. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61766-8. Erratum In: Lancet. 2013 Apr 13;381(9874):1276. Lancet. 2013 Feb 23;381(9867):628. AlMazroa, Mohammad A [added]; Memish, Ziad A [added].
- Bevan GH, Al-Kindi SG, Brook RD, Munzel T, Rajagopalan S. Ambient Air Pollution and Atherosclerosis: Insights Into Dose, Time, and Mechanisms. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Feb;41(2):628-637. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.315219. Epub 2020 Dec 17.
- Perera F, Nadeau K. Climate Change, Fossil-Fuel Pollution, and Children's Health. N Engl J Med. 2022 Jun 16;386(24):2303-2314. doi: 10.1056/NEJMra2117706. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2704.2023
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .