Poluentes na Placa Aterosclerótica e Eventos Cardiovasculares (APAChE)
Presença de Poluentes Ambientais em Placas Ateroscleróticas Carótidas Humanas e Sua Relação com o Fenótipo da Placa e Desfechos Clínicos
A poluição do ar, os microplásticos e as mudanças climáticas representam sérios riscos à saúde pública. Nos últimos anos, a poluição do ar tem sido associada a um risco aumentado de morbidade, mortalidade por todas as causas, mortalidade relacionada a doenças cardiorrespiratórias e câncer.
Um crescente corpo de evidências confirmou recentemente uma associação direta entre material particulado com um diâmetro aerodinâmico menor ou igual a 2,5 mm (PM2,5), Ozônio (O3) e hidrocarbonetos policíclicos aromáticos com mortalidade por todas as causas, independentemente do contexto social e disparidades geográficas ou econômicas, sugerindo uma relação causal entre os dois fatores.
Os efeitos dos poluentes atmosféricos e ambientais na saúde pública também foram observados para a exposição de curto prazo a aumentos rápidos de material particulado.
Valores elevados de PM 2,5 também têm sido associados a uma maior taxa de aterosclerose e doença arterial coronariana expressa por altos valores de escore de cálcio, com idosos, homens e diabéticos apresentando maior risco. Até o momento, entretanto, a base fisiopatológica da relação entre poluentes atmosféricos e eventos de longa duração permanece especulativa, não havendo evidências que possam correlacionar a concentração de poluentes ambientais diretamente com alterações anatomopatológicas e/ou biomoleculares.
Neste estudo, os investigadores avaliarão a presença e a carga de poluentes dentro das placas carotídeas de pacientes submetidos à endarterectomia carotídea com espectrometria de massa de cromatografia de gás de pirólise e microscopia eletrônica. A estabilidade da placa será explorada através de marcadores moleculares. Os participantes serão acompanhados por um composto de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e mortalidade por todas as causas para avaliar se a presença e a abundância de poluentes estão associadas ao desenvolvimento do desfecho por meio de regressões de Cox ajustadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Entre os pacientes com estenose carotídea (de acordo com a classificação do North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial) inscritos para se submeter à endarterectomia carotídea para estenose extracraniana de alto grau (>70%) da artéria carótida interna, os investigadores inscreverão 145 pacientes consecutivos com doença assintomática. Todos os pacientes serão submetidos a um exame clínico inicial, com tomografia computadorizada ou ressonância magnética para avaliar lesões cerebrais, e registros de saúde serão coletados. Variáveis clínicas serão medidas com procedimentos padrão após jejum noturno. Serão excluídos pacientes com evidência de insuficiência cardíaca, defeitos valvares, neoplasias malignas ou causas secundárias de hipertensão.
Espécimes da porção da bifurcação carotídea que apresentou doença máxima serão obtidos por aterectomia e serão cortados em duas metades e congelados em nitrogênio líquido ou fixados em formol tamponado a 10% para análises posteriores.
Espécimes de placas serão então utilizados para avaliar a presença e a quantidade de compostos orgânicos voláteis e microplásticos através de pirólise-cromatografia gasosa-espectrometria de massas.
Para corroborar essas descobertas, amostras de placa também serão observadas com microscopia eletrônica de transmissão para identificar visualmente os microplásticos dentro do ateroma e obter mais evidências e informações estruturais.
As placas também serão analisadas por meio de imuno-histoquímica, ELISAs e Western Blot para quantificação inflamatória, ou seja, NLRP3, caspase-1, IL-1β, IL-6, TNFα, NF-kB e CD68 e marcadores de estabilidade de placa, ou seja, MMP-9 e colágeno, a fim de explorar se a presença de microplásticos está associada a um fenótipo de placa mais pobre. Os grupos (compostos post-hoc) de pacientes com placas poluídas vs placas não poluídas serão comparados quanto à expressão de todos esses marcadores.
Após a endarterectomia carotídea, os pacientes serão acompanhados e monitorados quanto à incidência de um desfecho composto constituído por infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e mortalidade por todas as causas, que representam o principal e único desfecho rígido do estudo .
Os pacientes serão categorizados (post-hoc) como tendo placas poluídas (com níveis detectáveis de pelo menos um poluente) ou placas não poluídas. A análise de regressão de Cox será usada para examinar a associação entre a presença de microplásticos e a incidência do resultado composto, ajustado para idade, sexo, IMC, pressão arterial sistólica e diastólica, prevalência de diabetes, dislipidemia e tabagismo. Entre aqueles com placas poluídas, a abundância de poluentes, ou seja, a soma, será usada para categorizar os pacientes em tercis. Modelos de Cox, ajustados para as mesmas variáveis, serão executados para explorar a relação entre a carga de microplásticos e o resultado. Valores de p < 0,05 serão considerados estatisticamente significativos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Naples, Itália, 80138
- Celestino Sardu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes com estenose carotídea (de acordo com a classificação do North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial) inscritos para serem submetidos à endarterectomia carotídea para estenose extracraniana de alto grau (>70%) da artéria carótida interna.
Critério de exclusão:
- Todos os pacientes com evidência clínica ou laboratorial de insuficiência cardíaca, defeitos valvares, neoplasias malignas ou causas secundárias de hipertensão serão excluídos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de um composto de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e mortalidade por todas as causas em pacientes com placas poluídas versus não poluídas
Prazo: 24 meses
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Os pacientes serão categorizados (post-hoc) como tendo placas poluídas (com níveis detectáveis de pelo menos um microplástico) ou placas não poluídas.
A análise de regressão de Cox será usada para examinar a associação entre a presença de poluentes (sim/não) e a incidência do resultado composto, ajustado para idade, sexo, IMC, pressão arterial sistólica e diastólica, prevalência de diabetes, dislipidemia e fumar.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de um composto de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e mortalidade por todas as causas de acordo com tercis de carga de poluentes
Prazo: 24 meses
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Entre aqueles com placas poluídas, a abundância de poluentes, ou seja, a soma, será usada para categorizar os pacientes em tercis.
Modelos de Cox, ajustados para as mesmas variáveis, serão executados para explorar a relação entre a carga de microplásticos e o resultado.
Valores de p < 0,05 serão considerados estatisticamente significativos.
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24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação de marcadores de estabilidade de placa entre placas poluídas e não poluídas
Prazo: 12 meses
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As placas também serão analisadas por imuno-histoquímica para quantificar os marcadores de estabilidade da placa (em unidades arbitrárias), ou seja,
MMP-9 e colágeno, a fim de explorar se a presença de poluentes está associada a um fenótipo de placa mais pobre.
Os grupos (compostos post-hoc) de pacientes com placas poluídas vs placas não poluídas serão comparados quanto à expressão de todos esses marcadores através do teste t ou teste U de Mann-Whitney, de acordo com a distribuição das variáveis.
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12 meses
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Comparação de marcadores inflamatórios entre placas poluídas e não poluídas
Prazo: 12 meses
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As placas também serão analisadas por Western Blot para quantificar marcadores inflamatórios (em unidades arbitrárias), ou seja,
NLRP3, caspase-1, IL-1β, IL-6, TNFα, NF-kB e CD68, a fim de explorar se a presença de poluentes está associada a um fenótipo de placa mais pobre.
Os grupos (compostos post-hoc) de pacientes com placas poluídas vs placas não poluídas serão comparados quanto à expressão de todos esses marcadores através do teste t ou teste U de Mann-Whitney, de acordo com a distribuição das variáveis.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Raffaele Marfella, MD,PhD, Università della Campania Vanvitelli
- Cadeira de estudo: Celestino Sardu, MD, Università degli Studi della Campania
- Cadeira de estudo: Francesco Prattichizzo, PhD, IRCCS Multimedica
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Di Q, Wang Y, Zanobetti A, Wang Y, Koutrakis P, Choirat C, Dominici F, Schwartz JD. Air Pollution and Mortality in the Medicare Population. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2513-2522. doi: 10.1056/NEJMoa1702747.
- Lim SS, Vos T, Flaxman AD, Danaei G, Shibuya K, Adair-Rohani H, Amann M, Anderson HR, Andrews KG, Aryee M, Atkinson C, Bacchus LJ, Bahalim AN, Balakrishnan K, Balmes J, Barker-Collo S, Baxter A, Bell ML, Blore JD, Blyth F, Bonner C, Borges G, Bourne R, Boussinesq M, Brauer M, Brooks P, Bruce NG, Brunekreef B, Bryan-Hancock C, Bucello C, Buchbinder R, Bull F, Burnett RT, Byers TE, Calabria B, Carapetis J, Carnahan E, Chafe Z, Charlson F, Chen H, Chen JS, Cheng AT, Child JC, Cohen A, Colson KE, Cowie BC, Darby S, Darling S, Davis A, Degenhardt L, Dentener F, Des Jarlais DC, Devries K, Dherani M, Ding EL, Dorsey ER, Driscoll T, Edmond K, Ali SE, Engell RE, Erwin PJ, Fahimi S, Falder G, Farzadfar F, Ferrari A, Finucane MM, Flaxman S, Fowkes FG, Freedman G, Freeman MK, Gakidou E, Ghosh S, Giovannucci E, Gmel G, Graham K, Grainger R, Grant B, Gunnell D, Gutierrez HR, Hall W, Hoek HW, Hogan A, Hosgood HD 3rd, Hoy D, Hu H, Hubbell BJ, Hutchings SJ, Ibeanusi SE, Jacklyn GL, Jasrasaria R, Jonas JB, Kan H, Kanis JA, Kassebaum N, Kawakami N, Khang YH, Khatibzadeh S, Khoo JP, Kok C, Laden F, Lalloo R, Lan Q, Lathlean T, Leasher JL, Leigh J, Li Y, Lin JK, Lipshultz SE, London S, Lozano R, Lu Y, Mak J, Malekzadeh R, Mallinger L, Marcenes W, March L, Marks R, Martin R, McGale P, McGrath J, Mehta S, Mensah GA, Merriman TR, Micha R, Michaud C, Mishra V, Mohd Hanafiah K, Mokdad AA, Morawska L, Mozaffarian D, Murphy T, Naghavi M, Neal B, Nelson PK, Nolla JM, Norman R, Olives C, Omer SB, Orchard J, Osborne R, Ostro B, Page A, Pandey KD, Parry CD, Passmore E, Patra J, Pearce N, Pelizzari PM, Petzold M, Phillips MR, Pope D, Pope CA 3rd, Powles J, Rao M, Razavi H, Rehfuess EA, Rehm JT, Ritz B, Rivara FP, Roberts T, Robinson C, Rodriguez-Portales JA, Romieu I, Room R, Rosenfeld LC, Roy A, Rushton L, Salomon JA, Sampson U, Sanchez-Riera L, Sanman E, Sapkota A, Seedat S, Shi P, Shield K, Shivakoti R, Singh GM, Sleet DA, Smith E, Smith KR, Stapelberg NJ, Steenland K, Stockl H, Stovner LJ, Straif K, Straney L, Thurston GD, Tran JH, Van Dingenen R, van Donkelaar A, Veerman JL, Vijayakumar L, Weintraub R, Weissman MM, White RA, Whiteford H, Wiersma ST, Wilkinson JD, Williams HC, Williams W, Wilson N, Woolf AD, Yip P, Zielinski JM, Lopez AD, Murray CJ, Ezzati M, AlMazroa MA, Memish ZA. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012 Dec 15;380(9859):2224-60. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61766-8. Erratum In: Lancet. 2013 Apr 13;381(9874):1276. Lancet. 2013 Feb 23;381(9867):628. AlMazroa, Mohammad A [added]; Memish, Ziad A [added].
- Bevan GH, Al-Kindi SG, Brook RD, Munzel T, Rajagopalan S. Ambient Air Pollution and Atherosclerosis: Insights Into Dose, Time, and Mechanisms. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Feb;41(2):628-637. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.315219. Epub 2020 Dec 17.
- Perera F, Nadeau K. Climate Change, Fossil-Fuel Pollution, and Children's Health. N Engl J Med. 2022 Jun 16;386(24):2303-2314. doi: 10.1056/NEJMra2117706. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2704.2023
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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