Zanieczyszczenia w blaszce miażdżycowej i zdarzeniach sercowo-naczyniowych (APAChE)
Obecność zanieczyszczeń środowiskowych w blaszkach miażdżycowych tętnic szyjnych człowieka i ich związek z fenotypem blaszki miażdżycowej oraz wyniki kliniczne
Zanieczyszczenie powietrza, mikrodrobiny plastiku i zmiana klimatu stanowią poważne zagrożenie dla zdrowia publicznego. W ostatnich latach zanieczyszczenie powietrza wiązano ze zwiększonym ryzykiem zachorowalności, śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, śmiertelności związanej z układem sercowo-oddechowym i rakiem.
Coraz więcej dowodów potwierdza ostatnio bezpośredni związek między cząstkami stałymi o średnicy aerodynamicznej mniejszej lub równej 2,5 mm (PM2,5), Ozon (O3) i aromatyczne wielopierścieniowe węglowodory powodujące śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny niezależnie od kontekstu społecznego oraz różnic geograficznych lub ekonomicznych, co sugeruje związek przyczynowy między tymi dwoma czynnikami.
Wpływ zanieczyszczeń powietrza i środowiska na zdrowie publiczne zaobserwowano również w przypadku krótkotrwałego narażenia na szybki wzrost stężenia pyłu zawieszonego.
Wysokie wartości PM 2,5 są również związane z wyższym odsetkiem miażdżycy tętnic i choroby wieńcowej wyrażonej wysokimi wartościami punktowymi wapnia, przy czym osoby starsze, mężczyźni i pacjenci z cukrzycą są bardziej zagrożeni. Jednak do tej pory patofizjologiczne podstawy związku między zanieczyszczeniami powietrza a zdarzeniami długoterminowymi pozostają spekulacjami i nie ma dowodów, które mogłyby bezpośrednio skorelować stężenie zanieczyszczeń środowiskowych ze zmianami anatomiczno-patologicznymi i / lub biomolekularnymi.
W tym badaniu badacze ocenią obecność i obciążenie zanieczyszczeniami w płytkach miażdżycowych tętnic szyjnych od pacjentów poddawanych endarterektomii tętnicy szyjnej za pomocą pirolizy-chromatografii gazowej-spektrometrii masowej i mikroskopii elektronicznej. Stabilność płytek zostanie zbadana za pomocą markerów molekularnych. Uczestnicy będą obserwowani pod kątem zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, aby ocenić, czy obecność i obfitość zanieczyszczeń są związane z rozwojem wyniku poprzez skorygowane regresje Coxa.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wśród pacjentów ze zwężeniem tętnicy szyjnej (zgodnie z klasyfikacją North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial) zakwalifikowanych do poddania się endarterektomii tętnicy szyjnej z powodu pozaczaszkowego zwężenia tętnicy szyjnej wewnętrznej wysokiego stopnia (>70%), badacze włączą 145 kolejnych pacjentów z bezobjawową chorobą. Wszyscy pacjenci zostaną poddani podstawowemu badaniu klinicznemu z tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym w celu oceny zmian w mózgu, a także zostanie zebrana dokumentacja zdrowotna. Zmienne kliniczne będą mierzone za pomocą standardowych procedur po nocnym poście. Pacjenci z objawami niewydolności serca, wadami zastawek, nowotworami złośliwymi lub wtórnymi przyczynami nadciśnienia będą wykluczeni.
Próbki z części rozwidlenia tętnicy szyjnej, która wykazała maksimum choroby, zostaną pobrane z aterektomii i zostaną pocięte na dwie połowy i zamrożone w ciekłym azocie lub utrwalone w 10% buforowanej formalinie do dalszych analiz.
Próbki płytki nazębnej zostaną następnie wykorzystane do oceny obecności i ilości lotnych związków organicznych i mikroplastików za pomocą pirolizy, chromatografii gazowej i spektrometrii masowej.
Aby potwierdzić te odkrycia, próbki płytki nazębnej będą również obserwowane za pomocą transmisyjnej mikroskopii elektronowej w celu wizualnej identyfikacji mikroplastików w miażdżycy i uzyskania dalszych dowodów i wglądu strukturalnego.
Łysinki będą również analizowane za pomocą immunohistochemii, testów ELISA i Western Blot w celu ilościowego określenia stanu zapalnego, tj. NLRP3, kaspaza-1, IL-1β, IL-6, TNFα, NF-kB i CD68 oraz markery stabilności łysinek, tj. MMP-9 i kolagen, w celu zbadania, czy obecność mikrodrobin plastiku jest związana z gorszym fenotypem płytki nazębnej. Grupy (złożone post-hoc) pacjentów z zanieczyszczonymi blaszkami i niezanieczyszczonymi blaszkami zostaną porównane pod kątem ekspresji wszystkich tych markerów.
Po endarterektomii tętnicy szyjnej pacjenci będą obserwowani i monitorowani pod kątem występowania złożonego wyniku składającego się z zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, udaru mózgu niezakończonego zgonem i śmiertelności z dowolnej przyczyny, które stanowią główny i jedyny twardy punkt końcowy badania .
Pacjenci zostaną sklasyfikowani (post-hoc) jako chorzy z zanieczyszczonymi blaszkami (wykrywalnymi poziomami co najmniej jednego zanieczyszczenia) lub niezanieczyszczonymi blaszkami. Analiza regresji Coxa zostanie wykorzystana do zbadania związku między obecnością mikrodrobin plastiku a występowaniem złożonego wyniku, dostosowanego do wieku, płci, BMI, skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi, częstości występowania cukrzycy, dyslipidemii i palenia. Wśród osób z zanieczyszczonymi płytkami obfitość zanieczyszczeń, czyli suma, zostanie wykorzystana do zaklasyfikowania pacjentów do tercyli. Modele Coxa, dostosowane do tych samych zmiennych, zostaną uruchomione w celu zbadania związku między obciążeniem mikrodrobinami plastiku a wynikiem. Wartości P < 0,05 będą uważane za statystycznie istotne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Naples, Włochy, 80138
- Celestino Sardu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjenci ze zwężeniem tętnicy szyjnej (zgodnie z klasyfikacją North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial) zakwalifikowani do poddania się endarterektomii tętnicy szyjnej z powodu pozaczaszkowego zwężenia tętnicy szyjnej wewnętrznej wysokiego stopnia (>70%).
Kryteria wyłączenia:
- Wszyscy pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi potwierdzonymi objawami niewydolności serca, wadami zastawek, nowotworami złośliwymi lub wtórnymi przyczynami nadciśnienia zostaną wykluczeni z badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania złożonego zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z blaszkami zanieczyszczonymi i niezanieczyszczonymi
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Pacjenci zostaną sklasyfikowani (post-hoc) jako chorzy z zanieczyszczonymi blaszkami (wykrywalnymi poziomami co najmniej jednego mikrodrobin plastiku) lub niezanieczyszczonymi blaszkami.
Analiza regresji Coxa zostanie wykorzystana do zbadania związku między obecnością zanieczyszczeń (tak/nie) a występowaniem złożonego wyniku, dostosowanego do wieku, płci, BMI, skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi, częstości występowania cukrzycy, dyslipidemii i palenie.
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania złożonego zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny według tercyli obciążenia zanieczyszczeniami
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Wśród osób z zanieczyszczonymi płytkami obfitość zanieczyszczeń, czyli suma, zostanie wykorzystana do zaklasyfikowania pacjentów do tercyli.
Modele Coxa, dostosowane do tych samych zmiennych, zostaną uruchomione w celu zbadania związku między obciążeniem mikrodrobinami plastiku a wynikiem.
Wartości P < 0,05 będą uważane za statystycznie istotne.
|
24 miesiące
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie markerów stabilności płytki nazębnej między płytkami zanieczyszczonymi i niezanieczyszczonymi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Łysinki będą również analizowane za pomocą immunohistochemii w celu ilościowego określenia markerów stabilności płytek (w dowolnych jednostkach), tj.
MMP-9 i kolagen, w celu zbadania, czy obecność zanieczyszczeń jest związana z gorszym fenotypem płytki nazębnej.
Grupy (złożone post-hoc) pacjentów z zanieczyszczonymi blaszkami i niezanieczyszczonymi blaszkami zostaną porównane pod kątem ekspresji wszystkich tych markerów za pomocą testu t lub testu U Manna-Whitneya, zgodnie z rozkładem zmiennych.
|
12 miesięcy
|
|
Porównanie markerów stanu zapalnego między blaszkami zanieczyszczonymi i niezanieczyszczonymi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Łysinki będą również analizowane metodą Western Blot w celu ilościowego określenia markerów stanu zapalnego (w dowolnych jednostkach), tj.
NLRP3, kaspaza-1, IL-1β, IL-6, TNFα, NF-kB i CD68, w celu zbadania, czy obecność zanieczyszczeń jest związana z gorszym fenotypem płytki nazębnej.
Grupy (złożone post-hoc) pacjentów z zanieczyszczonymi blaszkami i niezanieczyszczonymi blaszkami zostaną porównane pod kątem ekspresji wszystkich tych markerów za pomocą testu t lub testu U Manna-Whitneya, zgodnie z rozkładem zmiennych.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Raffaele Marfella, MD,PhD, Università della Campania Vanvitelli
- Krzesło do nauki: Celestino Sardu, MD, Università degli Studi della Campania
- Krzesło do nauki: Francesco Prattichizzo, PhD, IRCCS MultiMedica
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Di Q, Wang Y, Zanobetti A, Wang Y, Koutrakis P, Choirat C, Dominici F, Schwartz JD. Air Pollution and Mortality in the Medicare Population. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2513-2522. doi: 10.1056/NEJMoa1702747.
- Lim SS, Vos T, Flaxman AD, Danaei G, Shibuya K, Adair-Rohani H, Amann M, Anderson HR, Andrews KG, Aryee M, Atkinson C, Bacchus LJ, Bahalim AN, Balakrishnan K, Balmes J, Barker-Collo S, Baxter A, Bell ML, Blore JD, Blyth F, Bonner C, Borges G, Bourne R, Boussinesq M, Brauer M, Brooks P, Bruce NG, Brunekreef B, Bryan-Hancock C, Bucello C, Buchbinder R, Bull F, Burnett RT, Byers TE, Calabria B, Carapetis J, Carnahan E, Chafe Z, Charlson F, Chen H, Chen JS, Cheng AT, Child JC, Cohen A, Colson KE, Cowie BC, Darby S, Darling S, Davis A, Degenhardt L, Dentener F, Des Jarlais DC, Devries K, Dherani M, Ding EL, Dorsey ER, Driscoll T, Edmond K, Ali SE, Engell RE, Erwin PJ, Fahimi S, Falder G, Farzadfar F, Ferrari A, Finucane MM, Flaxman S, Fowkes FG, Freedman G, Freeman MK, Gakidou E, Ghosh S, Giovannucci E, Gmel G, Graham K, Grainger R, Grant B, Gunnell D, Gutierrez HR, Hall W, Hoek HW, Hogan A, Hosgood HD 3rd, Hoy D, Hu H, Hubbell BJ, Hutchings SJ, Ibeanusi SE, Jacklyn GL, Jasrasaria R, Jonas JB, Kan H, Kanis JA, Kassebaum N, Kawakami N, Khang YH, Khatibzadeh S, Khoo JP, Kok C, Laden F, Lalloo R, Lan Q, Lathlean T, Leasher JL, Leigh J, Li Y, Lin JK, Lipshultz SE, London S, Lozano R, Lu Y, Mak J, Malekzadeh R, Mallinger L, Marcenes W, March L, Marks R, Martin R, McGale P, McGrath J, Mehta S, Mensah GA, Merriman TR, Micha R, Michaud C, Mishra V, Mohd Hanafiah K, Mokdad AA, Morawska L, Mozaffarian D, Murphy T, Naghavi M, Neal B, Nelson PK, Nolla JM, Norman R, Olives C, Omer SB, Orchard J, Osborne R, Ostro B, Page A, Pandey KD, Parry CD, Passmore E, Patra J, Pearce N, Pelizzari PM, Petzold M, Phillips MR, Pope D, Pope CA 3rd, Powles J, Rao M, Razavi H, Rehfuess EA, Rehm JT, Ritz B, Rivara FP, Roberts T, Robinson C, Rodriguez-Portales JA, Romieu I, Room R, Rosenfeld LC, Roy A, Rushton L, Salomon JA, Sampson U, Sanchez-Riera L, Sanman E, Sapkota A, Seedat S, Shi P, Shield K, Shivakoti R, Singh GM, Sleet DA, Smith E, Smith KR, Stapelberg NJ, Steenland K, Stockl H, Stovner LJ, Straif K, Straney L, Thurston GD, Tran JH, Van Dingenen R, van Donkelaar A, Veerman JL, Vijayakumar L, Weintraub R, Weissman MM, White RA, Whiteford H, Wiersma ST, Wilkinson JD, Williams HC, Williams W, Wilson N, Woolf AD, Yip P, Zielinski JM, Lopez AD, Murray CJ, Ezzati M, AlMazroa MA, Memish ZA. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012 Dec 15;380(9859):2224-60. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61766-8. Erratum In: Lancet. 2013 Apr 13;381(9874):1276. Lancet. 2013 Feb 23;381(9867):628. AlMazroa, Mohammad A [added]; Memish, Ziad A [added].
- Bevan GH, Al-Kindi SG, Brook RD, Munzel T, Rajagopalan S. Ambient Air Pollution and Atherosclerosis: Insights Into Dose, Time, and Mechanisms. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Feb;41(2):628-637. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.315219. Epub 2020 Dec 17.
- Perera F, Nadeau K. Climate Change, Fossil-Fuel Pollution, and Children's Health. N Engl J Med. 2022 Jun 16;386(24):2303-2314. doi: 10.1056/NEJMra2117706. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2704.2023
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .