Föroreningar i aterosklerotisk plack och kardiovaskulära händelser (APAChE)

Bland patienter med karotisstenos (enligt klassificeringen av den nordamerikanska symtomatiska karotisendarterektomistudien) som anlitats för att genomgå karotisendarterektomi för extrakraniell höggradig (>70 %) inre halsartärstenos, kommer utredarna att registrera 145 på varandra följande patienter med asymtomatisk sjukdom. Alla patienter kommer att genomgå en klinisk baslinjeundersökning, med datortomografi eller MRI för att bedöma cerebrala lesioner, och hälsojournaler kommer att samlas in. Kliniska variabler kommer att mätas med standardprocedurer efter fasta över natten. Patienter med tecken på hjärtsvikt, valvulära defekter, maligna neoplasmer eller sekundära orsaker till hypertoni kommer att uteslutas.

Prover av den del av carotisbifurkationen som visade maximal sjukdom kommer att erhållas från aterektomi och kommer att skäras i två halvor och frysas i flytande kväve eller fixeras i 10 % buffrat formalin för efterföljande analyser.

Plackprover kommer sedan att användas för att bedöma närvaron och mängden av flyktiga organiska föreningar och mikroplaster genom pyrolys-gaskromatografi-masspektrometri.

För att bekräfta dessa fynd kommer plackprover också att observeras med transmissionselektronmikroskopi för att visuellt identifiera mikroplaster i ateromet och få ytterligare bevis och strukturella insikter.

Plack kommer också att analyseras genom immunhistokemi, ELISA och Western Blot för att kvantifiera inflammatoriska, dvs. NLRP3, kaspas-1, IL-1β, IL-6, TNFα, NF-kB och CD68, och plackstabilitetsmarkörer, dvs. MMP-9 och kollagen, för att undersöka om närvaron av mikroplaster är associerad med en sämre plackfenotyp. Grupperna (sammansatta post-hoc) av patienter med förorenade plack kontra icke-förorenade plack kommer att jämföras för uttrycket av alla dessa markörer.

Efter karotisendarterektomi kommer patienter att följas upp och övervakas med avseende på förekomsten av ett sammansatt resultat som utgörs av icke-fatal hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke och dödlighet av alla orsaker, som representerar studiens huvudsakliga och enda svåra effektmått. .

Patienter kommer att kategoriseras (post-hoc) som att ha förorenade plack (som har detekterbara nivåer av minst en förorening) eller icke-förorenade plack. Cox regressionsanalys kommer att användas för att undersöka sambandet mellan förekomsten av mikroplaster och förekomsten av det sammansatta resultatet, justerat för ålder, kön, BMI, systoliskt och diastoliskt blodtryck, förekomsten av diabetes, dyslipidemi och rökning. Bland dem med förorenade plack kommer mängden föroreningar, dvs summan, att användas för att kategorisera patienter i terciler. Cox-modeller, justerade för samma variabler, kommer att köras för att utforska sambandet mellan belastningen av mikroplast och resultatet. P-värden < 0,05 anses vara statistiskt signifikanta.