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Contaminantes en la placa aterosclerótica y eventos cardiovasculares (APAChE)

11 de octubre de 2023 actualizado por: Raffaele Marfella, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Presencia de contaminantes ambientales en las placas ateroscleróticas de la carótida humana y su relación con el fenotipo de la placa y los resultados clínicos

La contaminación del aire, los microplásticos y el cambio climático plantean graves riesgos para la salud pública. En los últimos años, la contaminación del aire se ha asociado con un mayor riesgo de morbilidad, mortalidad por todas las causas, mortalidad relacionada con enfermedades cardiorrespiratorias y cáncer.

Un creciente cuerpo de evidencia ha confirmado recientemente una asociación directa entre material particulado con un diámetro aerodinámico menor o igual a 2,5 mm (PM2,5), Ozono (O3) e hidrocarburos policíclicos aromáticos con mortalidad por todas las causas independientemente del contexto social y las disparidades geográficas o económicas, lo que sugiere una relación causal entre los dos factores.

Los efectos de los contaminantes ambientales y del aire en la salud pública también se han observado para la exposición a corto plazo a aumentos rápidos de partículas.

Los valores altos de PM 2,5 también se han asociado con una mayor tasa de aterosclerosis y enfermedad de las arterias coronarias expresada por valores altos de puntaje de calcio, y los pacientes ancianos, hombres y diabéticos tienen un mayor riesgo. Sin embargo, hasta la fecha, la base fisiopatológica de la relación entre los contaminantes del aire y los eventos a largo plazo sigue siendo especulativa, y no hay evidencia que pueda correlacionar la concentración de contaminantes ambientales directamente con alteraciones anatomopatológicas y/o biomoleculares.

En este estudio, los investigadores evaluarán la presencia y la carga de contaminantes dentro de las placas carotídeas de pacientes sometidos a endarterectomía carotídea con cromatografía de gases de pirólisis, espectrometría de masas y microscopía electrónica. La estabilidad de la placa se explorará mediante marcadores moleculares. Los participantes serán seguidos por un compuesto de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y mortalidad por todas las causas para evaluar si la presencia y la abundancia de contaminantes están asociadas con el desarrollo del resultado a través de regresiones de Cox ajustadas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Entre los pacientes con estenosis carotídea (según la clasificación del Ensayo de endarterectomía carotídea sintomática de América del Norte) reclutados para someterse a una endarterectomía carotídea por estenosis de la arteria carótida interna extracraneal de alto grado (>70 %), los investigadores inscribirán a 145 pacientes consecutivos con enfermedad asintomática. A todos los pacientes se les realizará un examen clínico de base, con tomografía computarizada o resonancia magnética para evaluar lesiones cerebrales, y se recogerán registros de salud. Las variables clínicas se medirán con procedimientos estándar después del ayuno nocturno. Se excluirán los pacientes con evidencia de insuficiencia cardíaca, defectos valvulares, neoplasias malignas o causas secundarias de hipertensión.

Las muestras de la porción de la bifurcación carotídea que mostró la enfermedad máxima se obtendrán de la aterectomía y se cortarán en dos mitades y se congelarán en nitrógeno líquido o se fijarán en formalina tamponada al 10% para análisis posteriores.

A continuación, se utilizarán muestras de placa para evaluar la presencia y la cantidad de compuestos orgánicos volátiles y microplásticos mediante pirólisis-cromatografía de gases-espectrometría de masas.

Para corroborar estos hallazgos, también se observarán muestras de placa con microscopía electrónica de transmisión para identificar visualmente los microplásticos dentro del ateroma y obtener más evidencia e información estructural.

Las placas también se analizarán mediante inmunohistoquímica, ELISA y Western Blot para cuantificar la inflamación, es decir, la inflamación. NLRP3, caspasa-1, IL-1β, IL-6, TNFα, NF-kB y CD68, y marcadores de estabilidad de la placa, es decir, MMP-9 y colágeno, con el fin de explorar si la presencia de microplásticos se asocia con un peor fenotipo de placa. Los grupos (compuestos post-hoc) de pacientes con placas contaminadas frente a placas no contaminadas se compararán para la expresión de todos estos marcadores.

Después de la endarterectomía carotídea, los pacientes serán seguidos y monitoreados por la incidencia de un resultado compuesto constituido por infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal y mortalidad por todas las causas, que representan el principal y único punto final duro del estudio. .

Los pacientes se clasificarán (post-hoc) en placas contaminadas (con niveles detectables de al menos un contaminante) o placas no contaminadas. Se utilizará el análisis de regresión de Cox para examinar la asociación entre la presencia de microplásticos y la incidencia del resultado compuesto, ajustado por edad, sexo, IMC, presión arterial sistólica y diastólica, prevalencia de diabetes, dislipidemia y tabaquismo. Entre aquellos con placas contaminadas, la abundancia de contaminantes, es decir, la suma, se utilizará para categorizar a los pacientes en terciles. Se ejecutarán modelos de Cox, ajustados por las mismas variables, para explorar la relación entre la carga de microplásticos y el resultado. Los valores de p < 0,05 se considerarán estadísticamente significativos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

312

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Naples, Italia, 80138
        • Celestino Sardu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

La población del estudio incluirá a los pacientes con estenosis carotídea (según la clasificación del Ensayo de endarterectomía carotídea sintomática de América del Norte) reclutados para someterse a una endarterectomía carotídea por estenosis de la arteria carótida interna extracraneal de alto grado (>70 %). Los pacientes serán sujetos masculinos y femeninos, con edad > 18 y < 75 años. Seleccionaremos pacientes con enfermedad carotídea asintomática. A todos los pacientes se les realizará un examen clínico basal y se les realizará una tomografía computarizada o una resonancia magnética para evaluar las lesiones cerebrales, y se evaluarán los antecedentes de salud. Las variables clínicas se medirán con procedimientos estándar después del ayuno nocturno. Los pacientes con diabetes se clasificarán según los criterios de la ADA.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • pacientes con estenosis carotídea (según la clasificación del Ensayo de endarterectomía carotídea sintomática de América del Norte) que se sometieron a una endarterectomía carotídea por estenosis de la arteria carótida interna extracraneal de alto grado (>70 %).

Criterio de exclusión:

  • Todos los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de insuficiencia cardíaca, defectos valvulares, neoplasias malignas o causas secundarias de hipertensión serán excluidos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de una combinación de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y mortalidad por todas las causas en pacientes con placas contaminadas frente a no contaminadas
Periodo de tiempo: 24 meses
Los pacientes se clasificarán (post-hoc) en placas contaminadas (con niveles detectables de al menos un microplástico) o placas no contaminadas. Se utilizará el análisis de regresión de Cox para examinar la asociación entre la presencia de contaminantes (sí/no) y la incidencia del resultado compuesto, ajustado por edad, sexo, IMC, presión arterial sistólica y diastólica, prevalencia de diabetes, dislipidemia y de fumar.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de un compuesto de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y mortalidad por todas las causas según terciles de carga de contaminantes
Periodo de tiempo: 24 meses
Entre aquellos con placas contaminadas, la abundancia de contaminantes, es decir, la suma, se utilizará para categorizar a los pacientes en terciles. Se ejecutarán modelos de Cox, ajustados por las mismas variables, para explorar la relación entre la carga de microplásticos y el resultado. Los valores de p < 0,05 se considerarán estadísticamente significativos.
24 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación de marcadores de estabilidad de placa entre placas contaminadas y no contaminadas
Periodo de tiempo: 12 meses
Las placas también se analizarán mediante inmunohistoquímica para cuantificar los marcadores de estabilidad de la placa (en unidades arbitrarias), es decir, MMP-9 y colágeno, con el fin de explorar si la presencia de contaminantes se asocia con un peor fenotipo de placa. Los grupos (compuestos post-hoc) de pacientes con placas contaminadas vs placas no contaminadas se compararán para la expresión de todos estos marcadores mediante la prueba t o prueba U de Mann-Whitney, según la distribución de las variables.
12 meses
Comparación de marcadores inflamatorios entre placas contaminadas y no contaminadas
Periodo de tiempo: 12 meses
Las placas también se analizarán a través de Western Blot para cuantificar los marcadores inflamatorios (en unidades arbitrarias), es decir, NLRP3, caspasa-1, IL-1β, IL-6, TNFα, NF-kB y CD68, para explorar si la presencia de contaminantes se asocia con un peor fenotipo de placa. Los grupos (compuestos post-hoc) de pacientes con placas contaminadas vs placas no contaminadas se compararán para la expresión de todos estos marcadores mediante la prueba t o prueba U de Mann-Whitney, según la distribución de las variables.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Raffaele Marfella, MD,PhD, Università della Campania Vanvitelli
  • Silla de estudio: Celestino Sardu, MD, Università degli Studi della Campania
  • Silla de estudio: Francesco Prattichizzo, PhD, IRCCS MultiMedica

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

30 de julio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de abril de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

13 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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