- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05900947
Contaminantes en la placa aterosclerótica y eventos cardiovasculares (APAChE)
Presencia de contaminantes ambientales en las placas ateroscleróticas de la carótida humana y su relación con el fenotipo de la placa y los resultados clínicos
La contaminación del aire, los microplásticos y el cambio climático plantean graves riesgos para la salud pública. En los últimos años, la contaminación del aire se ha asociado con un mayor riesgo de morbilidad, mortalidad por todas las causas, mortalidad relacionada con enfermedades cardiorrespiratorias y cáncer.
Un creciente cuerpo de evidencia ha confirmado recientemente una asociación directa entre material particulado con un diámetro aerodinámico menor o igual a 2,5 mm (PM2,5), Ozono (O3) e hidrocarburos policíclicos aromáticos con mortalidad por todas las causas independientemente del contexto social y las disparidades geográficas o económicas, lo que sugiere una relación causal entre los dos factores.
Los efectos de los contaminantes ambientales y del aire en la salud pública también se han observado para la exposición a corto plazo a aumentos rápidos de partículas.
Los valores altos de PM 2,5 también se han asociado con una mayor tasa de aterosclerosis y enfermedad de las arterias coronarias expresada por valores altos de puntaje de calcio, y los pacientes ancianos, hombres y diabéticos tienen un mayor riesgo. Sin embargo, hasta la fecha, la base fisiopatológica de la relación entre los contaminantes del aire y los eventos a largo plazo sigue siendo especulativa, y no hay evidencia que pueda correlacionar la concentración de contaminantes ambientales directamente con alteraciones anatomopatológicas y/o biomoleculares.
En este estudio, los investigadores evaluarán la presencia y la carga de contaminantes dentro de las placas carotídeas de pacientes sometidos a endarterectomía carotídea con cromatografía de gases de pirólisis, espectrometría de masas y microscopía electrónica. La estabilidad de la placa se explorará mediante marcadores moleculares. Los participantes serán seguidos por un compuesto de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y mortalidad por todas las causas para evaluar si la presencia y la abundancia de contaminantes están asociadas con el desarrollo del resultado a través de regresiones de Cox ajustadas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Entre los pacientes con estenosis carotídea (según la clasificación del Ensayo de endarterectomía carotídea sintomática de América del Norte) reclutados para someterse a una endarterectomía carotídea por estenosis de la arteria carótida interna extracraneal de alto grado (>70 %), los investigadores inscribirán a 145 pacientes consecutivos con enfermedad asintomática. A todos los pacientes se les realizará un examen clínico de base, con tomografía computarizada o resonancia magnética para evaluar lesiones cerebrales, y se recogerán registros de salud. Las variables clínicas se medirán con procedimientos estándar después del ayuno nocturno. Se excluirán los pacientes con evidencia de insuficiencia cardíaca, defectos valvulares, neoplasias malignas o causas secundarias de hipertensión.
Las muestras de la porción de la bifurcación carotídea que mostró la enfermedad máxima se obtendrán de la aterectomía y se cortarán en dos mitades y se congelarán en nitrógeno líquido o se fijarán en formalina tamponada al 10% para análisis posteriores.
A continuación, se utilizarán muestras de placa para evaluar la presencia y la cantidad de compuestos orgánicos volátiles y microplásticos mediante pirólisis-cromatografía de gases-espectrometría de masas.
Para corroborar estos hallazgos, también se observarán muestras de placa con microscopía electrónica de transmisión para identificar visualmente los microplásticos dentro del ateroma y obtener más evidencia e información estructural.
Las placas también se analizarán mediante inmunohistoquímica, ELISA y Western Blot para cuantificar la inflamación, es decir, la inflamación. NLRP3, caspasa-1, IL-1β, IL-6, TNFα, NF-kB y CD68, y marcadores de estabilidad de la placa, es decir, MMP-9 y colágeno, con el fin de explorar si la presencia de microplásticos se asocia con un peor fenotipo de placa. Los grupos (compuestos post-hoc) de pacientes con placas contaminadas frente a placas no contaminadas se compararán para la expresión de todos estos marcadores.
Después de la endarterectomía carotídea, los pacientes serán seguidos y monitoreados por la incidencia de un resultado compuesto constituido por infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal y mortalidad por todas las causas, que representan el principal y único punto final duro del estudio. .
Los pacientes se clasificarán (post-hoc) en placas contaminadas (con niveles detectables de al menos un contaminante) o placas no contaminadas. Se utilizará el análisis de regresión de Cox para examinar la asociación entre la presencia de microplásticos y la incidencia del resultado compuesto, ajustado por edad, sexo, IMC, presión arterial sistólica y diastólica, prevalencia de diabetes, dislipidemia y tabaquismo. Entre aquellos con placas contaminadas, la abundancia de contaminantes, es decir, la suma, se utilizará para categorizar a los pacientes en terciles. Se ejecutarán modelos de Cox, ajustados por las mismas variables, para explorar la relación entre la carga de microplásticos y el resultado. Los valores de p < 0,05 se considerarán estadísticamente significativos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Celestino Sardu
- Número de teléfono: 3336664543
- Correo electrónico: drsarducele@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Naples, Italia, 80138
- Celestino Sardu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes con estenosis carotídea (según la clasificación del Ensayo de endarterectomía carotídea sintomática de América del Norte) que se sometieron a una endarterectomía carotídea por estenosis de la arteria carótida interna extracraneal de alto grado (>70 %).
Criterio de exclusión:
- Todos los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de insuficiencia cardíaca, defectos valvulares, neoplasias malignas o causas secundarias de hipertensión serán excluidos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de una combinación de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y mortalidad por todas las causas en pacientes con placas contaminadas frente a no contaminadas
Periodo de tiempo: 24 meses
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Los pacientes se clasificarán (post-hoc) en placas contaminadas (con niveles detectables de al menos un microplástico) o placas no contaminadas.
Se utilizará el análisis de regresión de Cox para examinar la asociación entre la presencia de contaminantes (sí/no) y la incidencia del resultado compuesto, ajustado por edad, sexo, IMC, presión arterial sistólica y diastólica, prevalencia de diabetes, dislipidemia y de fumar.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de un compuesto de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y mortalidad por todas las causas según terciles de carga de contaminantes
Periodo de tiempo: 24 meses
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Entre aquellos con placas contaminadas, la abundancia de contaminantes, es decir, la suma, se utilizará para categorizar a los pacientes en terciles.
Se ejecutarán modelos de Cox, ajustados por las mismas variables, para explorar la relación entre la carga de microplásticos y el resultado.
Los valores de p < 0,05 se considerarán estadísticamente significativos.
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24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de marcadores de estabilidad de placa entre placas contaminadas y no contaminadas
Periodo de tiempo: 12 meses
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Las placas también se analizarán mediante inmunohistoquímica para cuantificar los marcadores de estabilidad de la placa (en unidades arbitrarias), es decir,
MMP-9 y colágeno, con el fin de explorar si la presencia de contaminantes se asocia con un peor fenotipo de placa.
Los grupos (compuestos post-hoc) de pacientes con placas contaminadas vs placas no contaminadas se compararán para la expresión de todos estos marcadores mediante la prueba t o prueba U de Mann-Whitney, según la distribución de las variables.
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12 meses
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Comparación de marcadores inflamatorios entre placas contaminadas y no contaminadas
Periodo de tiempo: 12 meses
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Las placas también se analizarán a través de Western Blot para cuantificar los marcadores inflamatorios (en unidades arbitrarias), es decir,
NLRP3, caspasa-1, IL-1β, IL-6, TNFα, NF-kB y CD68, para explorar si la presencia de contaminantes se asocia con un peor fenotipo de placa.
Los grupos (compuestos post-hoc) de pacientes con placas contaminadas vs placas no contaminadas se compararán para la expresión de todos estos marcadores mediante la prueba t o prueba U de Mann-Whitney, según la distribución de las variables.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Raffaele Marfella, MD,PhD, Università della Campania Vanvitelli
- Silla de estudio: Celestino Sardu, MD, Università degli Studi della Campania
- Silla de estudio: Francesco Prattichizzo, PhD, IRCCS MultiMedica
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Di Q, Wang Y, Zanobetti A, Wang Y, Koutrakis P, Choirat C, Dominici F, Schwartz JD. Air Pollution and Mortality in the Medicare Population. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2513-2522. doi: 10.1056/NEJMoa1702747.
- Lim SS, Vos T, Flaxman AD, Danaei G, Shibuya K, Adair-Rohani H, Amann M, Anderson HR, Andrews KG, Aryee M, Atkinson C, Bacchus LJ, Bahalim AN, Balakrishnan K, Balmes J, Barker-Collo S, Baxter A, Bell ML, Blore JD, Blyth F, Bonner C, Borges G, Bourne R, Boussinesq M, Brauer M, Brooks P, Bruce NG, Brunekreef B, Bryan-Hancock C, Bucello C, Buchbinder R, Bull F, Burnett RT, Byers TE, Calabria B, Carapetis J, Carnahan E, Chafe Z, Charlson F, Chen H, Chen JS, Cheng AT, Child JC, Cohen A, Colson KE, Cowie BC, Darby S, Darling S, Davis A, Degenhardt L, Dentener F, Des Jarlais DC, Devries K, Dherani M, Ding EL, Dorsey ER, Driscoll T, Edmond K, Ali SE, Engell RE, Erwin PJ, Fahimi S, Falder G, Farzadfar F, Ferrari A, Finucane MM, Flaxman S, Fowkes FG, Freedman G, Freeman MK, Gakidou E, Ghosh S, Giovannucci E, Gmel G, Graham K, Grainger R, Grant B, Gunnell D, Gutierrez HR, Hall W, Hoek HW, Hogan A, Hosgood HD 3rd, Hoy D, Hu H, Hubbell BJ, Hutchings SJ, Ibeanusi SE, Jacklyn GL, Jasrasaria R, Jonas JB, Kan H, Kanis JA, Kassebaum N, Kawakami N, Khang YH, Khatibzadeh S, Khoo JP, Kok C, Laden F, Lalloo R, Lan Q, Lathlean T, Leasher JL, Leigh J, Li Y, Lin JK, Lipshultz SE, London S, Lozano R, Lu Y, Mak J, Malekzadeh R, Mallinger L, Marcenes W, March L, Marks R, Martin R, McGale P, McGrath J, Mehta S, Mensah GA, Merriman TR, Micha R, Michaud C, Mishra V, Mohd Hanafiah K, Mokdad AA, Morawska L, Mozaffarian D, Murphy T, Naghavi M, Neal B, Nelson PK, Nolla JM, Norman R, Olives C, Omer SB, Orchard J, Osborne R, Ostro B, Page A, Pandey KD, Parry CD, Passmore E, Patra J, Pearce N, Pelizzari PM, Petzold M, Phillips MR, Pope D, Pope CA 3rd, Powles J, Rao M, Razavi H, Rehfuess EA, Rehm JT, Ritz B, Rivara FP, Roberts T, Robinson C, Rodriguez-Portales JA, Romieu I, Room R, Rosenfeld LC, Roy A, Rushton L, Salomon JA, Sampson U, Sanchez-Riera L, Sanman E, Sapkota A, Seedat S, Shi P, Shield K, Shivakoti R, Singh GM, Sleet DA, Smith E, Smith KR, Stapelberg NJ, Steenland K, Stockl H, Stovner LJ, Straif K, Straney L, Thurston GD, Tran JH, Van Dingenen R, van Donkelaar A, Veerman JL, Vijayakumar L, Weintraub R, Weissman MM, White RA, Whiteford H, Wiersma ST, Wilkinson JD, Williams HC, Williams W, Wilson N, Woolf AD, Yip P, Zielinski JM, Lopez AD, Murray CJ, Ezzati M, AlMazroa MA, Memish ZA. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012 Dec 15;380(9859):2224-60. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61766-8. Erratum In: Lancet. 2013 Apr 13;381(9874):1276. Lancet. 2013 Feb 23;381(9867):628. AlMazroa, Mohammad A [added]; Memish, Ziad A [added].
- Bevan GH, Al-Kindi SG, Brook RD, Munzel T, Rajagopalan S. Ambient Air Pollution and Atherosclerosis: Insights Into Dose, Time, and Mechanisms. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Feb;41(2):628-637. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.315219. Epub 2020 Dec 17.
- Perera F, Nadeau K. Climate Change, Fossil-Fuel Pollution, and Children's Health. N Engl J Med. 2022 Jun 16;386(24):2303-2314. doi: 10.1056/NEJMra2117706. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
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- 2704.2023
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