Forurenende stoffer i aterosklerotisk plak og kardiovaskulære hændelser (APAChE)

Blandt patienter med carotisstenose (i henhold til klassificeringen af ​​den nordamerikanske symptomatiske carotisendarterektomiforsøg), der er blevet rekrutteret til at gennemgå carotisendarterektomi for ekstrakraniel højgradig (>70 %) intern carotisarteriestenose, vil efterforskerne inkludere 145 på hinanden følgende patienter med asymptomatisk sygdom. Alle patienter vil gennemgå en baseline klinisk undersøgelse med computertomografi eller MR for at vurdere cerebrale læsioner, og helbredsjournaler vil blive indsamlet. Kliniske variabler vil blive målt med standardprocedurer efter nattens faste. Patienter med tegn på hjertesvigt, klapdefekter, maligne neoplasmer eller sekundære årsager til hypertension vil blive udelukket.

Prøver af den del af carotisbifurkationen, der viste maksimal sygdom, vil blive opnået fra aterektomi og vil blive skåret i to halvdele og frosset i flydende nitrogen eller fikseret i 10 % bufferet formalin til efterfølgende analyser.

Plaqueprøver vil derefter blive brugt til at vurdere tilstedeværelsen og mængden af ​​flygtige organiske forbindelser og mikroplastik gennem pyrolyse-gaskromatografi-massespektrometri.

For at bekræfte disse fund vil plaqueprøver også blive observeret med transmissionselektronmikroskopi for visuelt at identificere mikroplast i atheromet og opnå yderligere beviser og strukturel indsigt.

Plaques vil også blive analyseret gennem immunhistokemi, ELISA'er og Western Blot for at kvantificere inflammatorisk, dvs. NLRP3, caspase-1, IL-1β, IL-6, TNFα, NF-kB og CD68, og plaque-stabilitetsmarkører, dvs. MMP-9 og kollagen, for at undersøge om tilstedeværelsen af ​​mikroplast er forbundet med en dårligere plakfænotype. Grupperne (sammensat post-hoc) af patienter med forurenede plaques vs ikke-forurenede plaques vil blive sammenlignet for ekspressionen af ​​alle disse markører.

Efter carotis-endarterektomi vil patienterne blive fulgt op og monitoreret for forekomsten af ​​et sammensat resultat bestående af ikke-fatalt myokardieinfarkt, ikke-fatalt slagtilfælde og dødelighed af alle årsager, som repræsenterer undersøgelsens vigtigste og eneste hårde endepunkt. .

Patienter vil blive kategoriseret (post-hoc) som havende forurenede plaques (med påviselige niveauer af mindst ét ​​forurenende stof) eller ikke-forurenede plaques. Cox regressionsanalyse vil blive brugt til at undersøge sammenhængen mellem tilstedeværelsen af ​​mikroplast og forekomsten af ​​det sammensatte resultat, justeret for alder, køn, BMI, systolisk og diastolisk blodtryk, forekomsten af ​​diabetes, dyslipidæmi og rygning. Blandt dem med forurenede plaques vil overfloden af ​​forurenende stoffer, det vil sige summen, blive brugt til at kategorisere patienter i terciler. Cox-modeller, justeret for de samme variabler, vil blive kørt for at udforske forholdet mellem byrden af ​​mikroplast og resultatet. P-værdier < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikante.