Polluants dans la plaque d'athérosclérose et les événements cardiovasculaires (APAChE)

Parmi les patients atteints de sténose carotidienne (selon la classification de l'essai nord-américain d'endartériectomie symptomatique carotidienne) enrôlés pour subir une endartériectomie carotidienne pour une sténose extracrânienne de haut grade (> 70 %) de l'artère carotide interne, les chercheurs recruteront 145 patients consécutifs atteints d'une maladie asymptomatique. Tous les patients subiront un examen clinique de base, avec tomodensitométrie ou IRM pour évaluer les lésions cérébrales, et les dossiers de santé seront collectés. Les variables cliniques seront mesurées avec des procédures standard après une nuit de jeûne. Les patients présentant des signes d'insuffisance cardiaque, d'anomalies valvulaires, de néoplasmes malins ou de causes secondaires d'hypertension seront exclus.

Les échantillons de la partie de la bifurcation carotidienne qui a montré une maladie maximale seront obtenus par athérectomie et seront coupés en deux moitiés et congelés dans de l'azote liquide ou fixés dans du formol tamponné à 10 % pour des analyses ultérieures.

Des échantillons de plaque seront ensuite utilisés pour évaluer la présence et la quantité de composés organiques volatils et de microplastiques par pyrolyse-chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse.

Pour corroborer ces résultats, des échantillons de plaque seront également observés au microscope électronique à transmission pour identifier visuellement les microplastiques dans l'athérome et obtenir des preuves supplémentaires et des informations structurelles.

Les plaques seront également analysées par immunohistochimie, ELISA et Western Blot pour quantifier l'inflammation, c'est-à-dire NLRP3, caspase-1, IL-1β, IL-6, TNFα, NF-kB et CD68, et marqueurs de stabilité de la plaque, c'est-à-dire MMP-9 et collagène, afin d'explorer si la présence de microplastiques est associée à un phénotype de plaque plus pauvre. Les groupes (composés post-hoc) de patients avec plaques polluées vs plaques non polluées seront comparés pour l'expression de tous ces marqueurs.

Après endartériectomie carotidienne, les patients seront suivis et surveillés pour l'incidence d'un résultat composite constitué par l'infarctus du myocarde non mortel, l'AVC non mortel et la mortalité toutes causes confondues, qui représentent le principal et le seul critère d'évaluation difficile de l'étude. .

Les patients seront classés (post-hoc) comme ayant des plaques polluées (ayant des niveaux détectables d'au moins un polluant) ou des plaques non polluées. Une analyse de régression de Cox sera utilisée pour examiner l'association entre la présence de microplastiques et l'incidence du résultat composite, ajusté en fonction de l'âge, du sexe, de l'IMC, de la pression artérielle systolique et diastolique, de la prévalence du diabète, de la dyslipidémie et du tabagisme. Parmi ceux qui ont des plaques polluées, l'abondance des polluants, c'est-à-dire la somme, servira à catégoriser les patients en terciles. Des modèles de Cox, ajustés pour les mêmes variables, seront exécutés pour explorer la relation entre la charge de microplastiques et le résultat. Les valeurs P < 0,05 seront considérées comme statistiquement significatives.