진행성 HER2 음성 유방암에 대한 자가 종양 배액 림프절 유래 림프구 연구

포함 기준:

이 시험에 참여할 자격이 있으려면 참가자는 다음을 수행해야 합니다.

1. 연구 참여에 대한 사전 동의서에 서명했습니다.
2. 18세에서 70세 사이의 여성 피험자여야 합니다.
3. 완치 목적으로 치료할 수 없는 국소 진행성 또는 재발성 수술 불가능한 HER2 음성 유방암(기 IIIB~IIIC)이 있거나 전이성 유방암(기 IV)이 있습니다. HER2 음성 유방암은 가장 최근의 ASCO/CAP 지침에 의해 정의됩니다. 참가자는 연구자의 의견에 임상적으로 안정적으로 나타나야 합니다.
4. 에스트로겐 수용체(ER) 양성 및/또는 프로게스테론 수용체(PR) 양성 유방암이 있는 참가자는 최소 한 줄의 호르몬 요법 또는 CDK4/6 억제제에 실패했거나 화학 요법에 적합한 후보입니다. ER-양성 및/또는 PR-양성 유방암을 가진 참가자는 이전에 무제한 화학 요법을 받았을 수 있습니다. 삼중음성유방암(TNBC) 환자는 이전에 유방암 치료를 무제한으로 받았을 수 있습니다.
5. IIIB기, IIIC기 또는 IV기 유방암에 대한 이전 치료에서 이 연구에서 사용하도록 의도된 화학요법 약물 및 면역 체크포인트 억제제를 받지 않았습니다. 이 연구에서와 같이 (신)보조 설정에서 동일한 화학요법 약물 및/또는 면역 체크포인트 억제제를 받은 참가자는 치료 목적의 치료 완료 사이에 ≥12개월이 경과한 경우에만 자격이 있습니다(예: 원발성 유방 종양의 날짜). 수술 또는 마지막 보조 화학요법 투여 날짜 중 마지막에 발생한 날짜) 및 이 연구의 등록.
6. 이전에 입양 세포 요법을 받은 적이 없습니다.
7. 조사자의 판단에 따라 nab-paclitaxel 또는 gemcitabine/carboplatin 및 camrelizumab을 사용한 치료에 적합합니다.
8. LNL을 성장시키는 수술을 통해 종양 배출 림프절에 접근할 수 있습니다.
9. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 표적 병변은 방사선 치료 후 RECIST 1.1에 기초하여 명백한 진행을 보이는 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
10. 부위 비접근성 및/또는 참가자 안전 문제로 인해 금기 사항이 아닌 한, 분자 하위 유형 및 PD-L1 발현의 병리학적 검사를 위해 국소 진행성 또는 재발성 수술 불가능 또는 전이성 종양 병변에서 최근에 또는 새로 얻은 생검을 제공했습니다.
11. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
12. 기대 수명이 4개월 이상이어야 합니다.

13. 적절한 정상 장기 기능을 보여줍니다.

    참고: 혈액 성분 또는 사이토카인 요법은 수술 전 14일 이내에 허용되지 않습니다.

    1. 정기 혈액 검사:

       • 절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9/L
       • 림프구 수(LC) >0.5×10^9/L
       • 혈소판(PLT) ≥100×10^9/L
       • 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L

    2. 간 기능 검사:

       • AST 및 ALT ≤2.5 ×ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5×ULN)
       • ALP ≤2.5 ×ULN(간 또는 뼈 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5×ULN)
       • 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN(길버트 증후군 참가자의 경우 ≤3.0mg/dL)

    3. 신장 기능 검사:

       • 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥45mL/min 또는 크레아티닌 ≤1.5 × ULN

    4. 응고 기능 시험:

       • APTT ≤1.5 ×ULN
       • INR 또는 PT ≤1.5×ULN

    5. 도플러 심초음파:

       • 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%

    6. 폐기능 검사:

       • FEV1≥60%
14. 가임 여성 참가자는 연구 치료의 마지막 투여 후 1년(또는 지역 기관 지침에 명시된 대로 더 긴 기간) 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 가임 여성 피험자는 LNL 주입 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

15. 이전 항암 요법에서 등록까지 지정된 휴약 기간을 갖습니다.

    • 혈관신생 억제제: 4주
    • 화학 요법 또는 표적 요법: 3주
    • 방사선 요법: 2주
    • 호르몬 요법: 일주일
16. 이전 치료 관련 이상 반응에서 CTCAE 버전 5.0 기준에 따라 1등급 이하로 회복되었거나 위에 명시된 정상 장기 기능 기준을 충족했습니다. 인슐린 요법에 의해 조절되는 1형 당뇨병, 및 연구자에 의해 판단되는 LNL 주입에 의해 악화되지 않는 기타 비가역적 독성 사건(예를 들어, 청력 상실).

제외 기준:

참가자가 다음과 같은 경우 참가자는 이 시험 참여에서 제외되어야 합니다.

1. 조사자가 판단한 바와 같이 빠르게 진행하는 종양을 가짐.
2. 이전에 치료를 받았고 방사선학적으로 안정적인 CNS 전이 또는 투약이 필요하지 않고 코르티코스테로이드 의존성이 없는 CNS 전이를 제외한 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종 수막염이 있는 경우. 뇌 전이의 방사선학적 안정성을 입증하려면 치료 후 최소 2회의 뇌 영상 평가가 필요합니다. (1) 첫 번째 뇌 영상은 뇌 전이 치료가 완료된 후 획득해야 합니다. (2) 2차 뇌영상은 스크리닝 시와 이전 치료 후 뇌영상 4주 후에 받아야 합니다.
3. 수술이나 방사선 요법으로 완화되지 않는 척수 압박이 있습니다. 이전에 척수 압박 치료를 받은 참가자는 종양 배출 림프절 수술 전 일주일 이상 압박 관련 증상이 완화되는 경우 참가할 수 있습니다.
4. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수가 있습니다. 유치 카테터가 있는 참가자는 참가할 수 있습니다.
5. 연구자에 의해 판단되는 조절되지 않는 암 통증을 갖는다. 진통제가 필요한 참여자는 등록 전에 치료 계획이 있어야 합니다. 완화 방사선 요법에 적합한 증상이 있는 병변은 등록 전에 치료해야 합니다.
6. 지난 5년 이내에 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적으로 완치 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종, 상피 자궁경부암, 근치 유방 절제술을 받은 상피내 관 암종을 포함합니다.
7. (1) 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 기능적 분류 클래스 > 2), (2) 불안정 협심증, (3) 과거의 심근경색증을 포함하나 이에 국한되지 않는 심혈관 질환의 알려진 병력이 있습니다. 3개월, (4) 치료가 필요한 상심실성 부정맥 또는 심실성 부정맥.
8. 간질성폐렴 또는 임상적 의미가 있는 활동성폐렴 또는 폐기능에 심각한 영향을 미치는 기타 호흡기 질환이 있는 경우
9. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있거나 암에 의한 발열을 제외하고 설명되지 않는 >38.5℃의 발열이 있는 경우.
10. 지난 5개월 동안 동맥 및/또는 정맥 혈전 사건(예: 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증)이 있습니다.

11. 현재 임상 연구에 참여하고 있으며 연구용 제제를 받고/있거나 연구용 기기를 사용하고 있거나, 임상 연구에 참여하고 등록하기 전 4주 이내에 연구용 제제를 받았거나 연구용 기기를 사용했습니다.

    참고: 임상 연구의 후속 단계에 들어간 피험자는 연구용 물질의 마지막 투여 및/또는 장치 제거 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

12. 알려진 정신과, 알코올 남용 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
13. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
14. 활동성 자가면역 질환, 자가면역 질환의 병력 또는 전신 치료가 필요한 자가면역 질환(예: 하루에 >10mg의 프레드니손 또는 동등한 용량의 기타 코르티코스테로이드 사용)이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)이 허용됩니다.
15. 선천성 면역결핍 또는 후천성 면역결핍(예: HIV에 대한 혈청 검사 양성)의 병력이 있습니다.
16. 최근 1년 이내 결핵을 앓았거나 활동성 결핵 병력이 1년 이상 지속되었으나 정기적인 치료를 받지 않은 경우.
17. 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 있습니다. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항원(HBcAg) 양성인 참여자는 HBV DNA 수준이 정상인 경우 참여할 수 있습니다. C형 간염 항체 양성인 참가자는 HCV DNA 수준이 정상인 경우 참가할 수 있습니다. HBV 또는 HCV 보균자는 항바이러스 요법을 받아야 하며 이 시험 기간 동안 정기적인 DNA 사본 수 검사를 받아야 합니다.
18. 등록 전 4주 이내에 생백신을 받았거나 이 시험 기간 동안 생백신을 받을 계획입니다.
19. 동종 골수 또는 장기 이식의 병력이 있습니다.
20. 이 연구의 약물 및 LNL, 시클로포스파미드, 플루다라빈, 인터루킨-2, 디메틸 설폭사이드(DMSO), 인간 혈청 알부민(HSA), 덱스트란-40을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 구성 요소에 대한 과민성 또는 알레르기 병력이 있습니다. , 항생제(β-락탐 항생제, 젠타마이신), 캄렐리주맙, 나브-파클리탁셀 또는 젬시타빈/카보플라틴).
21. 불응성 또는 난치성 간질 및 활동성 위장관 출혈을 포함하되 이에 국한되지 않는 IL-2 사용에 대한 금기 사항이 있는 경우.
22. Grade≥2 신경 병증의 병력이 있습니다.
23. 등록 전 7일 이내에 약물을 중단하지 않는 한, 각 제품 라벨에 설명된 대로 연구 치료와 함께 금지된 약물을 받고 있습니다.
24. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 연구 기간 전체에 참여를 방해하거나, 연구 참여가 참여자의 최선의 이익과 양립할 수 없게 만들 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우 수사관의.