Studie av autologe svulstdrenerende lymfeknuteavledede lymfocytter for avansert HER2-negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for å delta i denne prøven, må deltakeren:

1. Har signert det informerte samtykket til studiedeltakelse.
2. Vær et kvinnelig emne og i alderen mellom 18 og 70 år.
3. Har lokalt avansert eller tilbakevendende inoperabel HER2-negativ brystkreft (stadium IIIB~IIIC) som ikke kan behandles med kurativ hensikt ELLER har metastatisk brystkreft (stadium IV). HER2-negativ brystkreft er definert av de nyeste ASCO/CAP-retningslinjene. Deltakerne bør virke klinisk stabile etter utrederens oppfatning.
4. Deltakere med østrogenreseptor (ER)-positiv og/eller progesteronreseptor (PR)-positiv brystkreft har mislyktes i minst én linje med hormonbehandling eller CDK4/6-hemmer, eller er passende kandidater for kjemoterapi. Deltakere med ER-positiv og/eller PR-positiv brystkreft kan ha fått ubegrenset tidligere kjemoterapi. Deltakere med trippel-negativ brystkreft (TNBC) kan ha mottatt ubegrenset tidligere behandlinger for brystkreft.
5. Har ikke mottatt kjemoterapeutiske legemidler og immunkontrollpunkthemmere som skal brukes i denne studien i tidligere behandlinger for stadium IIIB, IIIC eller IV brystkreft. Deltakere som mottok de samme kjemoterapeutiske legemidlene og/eller immunkontrollpunkthemmeren i (neo)adjuvant setting som i denne studien er kvalifisert, bare hvis det har gått ≥12 måneder mellom fullført behandling med kurativ hensikt (f.eks. dato for primær brystsvulst kirurgi eller dato for siste adjuvant kjemoterapiadministrasjon, avhengig av hva som skjedde sist) og registreringen av denne studien.
6. Har ikke mottatt noen tidligere adoptiv celleterapi.
7. Være egnet for behandling med nab-paklitaksel eller gemcitabin/karboplatin og camrelizumab som vurderes av utrederen.
8. Ha tilgjengelige tumor-drenerende lymfeknuter ved kirurgi for å vokse LNL.
9. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Mållesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare, bare hvis de har vist entydig progresjon basert på RECIST 1.1 etter strålebehandling.
10. Har gitt nylig eller nylig oppnådd biopsi fra en lokalt avansert eller tilbakevendende inoperabel eller metastatisk tumorlesjon for patologisk undersøkelse av molekylær subtype og PD-L1-ekspresjon, med mindre det er kontraindisert på grunn av utilgjengelighet på stedet og/eller sikkerhetshensyn hos deltakerne.
11. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
12. Har forventet levealder ≥4 måneder.

13. Demonstrere tilstrekkelig normal organfunksjon:

    MERK: Blodkomponent- eller cytokinbehandling er ikke tillatt innen 14 dager før operasjonen.

    1. Rutinemessig blodprøve:

       • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L
       • Lymfocyttantall (LC) >0,5×10^9/L
       • Blodplater (PLT) ≥100×10^9/L
       • Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L

    2. Leverfunksjonstest:

       • AST og ALT ≤2,5 ×ULN (≤5×ULN for deltakere med levermetastaser)
       • ALP ≤2,5 ×ULN (≤5×ULN for deltakere med lever- eller benmetastaser)
       • Totalt bilirubin ≤1,5×ULN (≤3,0 mg/dL for deltakere med Gilberts syndrom)

    3. Nyrefunksjonstest:

       • Beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥45 mL/min ELLER kreatinin ≤1,5 ​​× ULN

    4. Koagulasjonsfunksjonstest:

       • APTT ≤1,5 ​​×ULN
       • INR eller PT ≤1,5×ULN

    5. Doppler ekkokardiografi:

       • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %

    6. Lungefunksjonstest:

       • FEV1≥60 %
14. Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom ett år (eller lenger som spesifisert av lokale institusjonelle retningslinjer) etter siste dose av studiebehandlingen. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før LNL-infusjon.

15. Ha en spesifisert utvaskingsperiode fra tidligere kreftbehandlinger til påmeldingen:

    • Angiogenese-hemmere: 4 uker
    • Kjemoterapi eller målrettet behandling: 3 uker
    • Strålebehandling: 2 uker
    • Hormonbehandling: en uke
16. Har kommet seg etter tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger til Grad ≤1 i henhold til CTCAE versjon 5.0-kriteriene eller oppfylt kriteriene for normal organfunksjon spesifisert ovenfor, bortsett fra andregrads perifer nerveskade, alopecia, leukodermi, hypotyreose kontrollert av tyreoideahormonerstatningsterapi, type 1-diabetes kontrollert av insulinbehandling, og andre irreversible toksiske hendelser som ikke vil bli forverret av LNL-infusjon som bedømt av etterforskeren (f.eks. hørselstap).

Ekskluderingskriterier:

Deltakeren må ekskluderes fra å delta i denne prøven dersom deltakeren:

1. Har raskt utviklende svulster, som bedømt av etterforskeren.
2. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt bortsett fra tidligere behandlede og radiografisk stabile CNS-metastaser, eller CNS-metastaser uten medikamentbehov og kortikosteroidavhengighet. For å demonstrere radiografisk stabilitet av hjernemetastaser, kreves minimum 2 hjerneavbildningsvurderinger etter behandling: (1) Den første hjerneavbildningen må innhentes etter at behandlingen av hjernemetastaser er fullført; (2) Den andre hjerneavbildningen må innhentes under screening og 4 uker etter forrige hjerneavbildning etter behandling.
3. Har ryggmargskompresjon som ikke lindres ved kirurgi eller strålebehandling. Deltakere med tidligere behandlet ryggmargskompresjon kan delta forutsatt at de kompresjonsrelaterte symptomene er lindret innen mer enn én uke før operasjon for tumordrenerende lymfeknuter.
4. Har ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites. Deltakere med inneliggende kateter kan delta.
5. Har ukontrollerte kreftsmerter som bedømt av etterforskeren. Deltakere som trenger smertestillende medisiner må ha en behandlingsplan før påmelding. Symptomatiske lesjoner egnet for palliativ strålebehandling bør behandles før innskrivning.
6. Har en kjent ytterligere malignitet i løpet av de siste 5 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, in situ livmorhalskreft og duktalt karsinom in situ som har gjennomgått radikal mastektomi.
7. Har en kjent historie med kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, (1) kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] funksjonsklassifisering Klasse > 2), (2) ustabil angina pectoris, (3) tidligere hjerteinfarkt 3 måneder, (4) supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi som krever behandling.
8. Har interstitiell pneumoni eller aktiv lungebetennelse som har kliniske implikasjoner, eller andre luftveissykdommer som alvorlig påvirker lungefunksjonen.
9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller har en uforklarlig feber på >38,5 ℃ bortsett fra feber forårsaket av kreft.
10. Har arterielle og/eller venøse trombotiske hendelser de siste 5 månedene, for eksempel cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose eller lungeemboli.

11. Deltar for tiden i en klinisk studie og mottar et undersøkelsesmiddel og/eller bruker et undersøkelsesutstyr, eller har deltatt i en klinisk studie og mottatt et undersøkelsesmiddel og/eller brukt et undersøkelsesutstyr innen 4 uker før registrering.

    Merk: Personer som har gått inn i oppfølgingsfasen av en klinisk studie kan delta så lenge det har gått 4 uker siden siste dose av undersøkelsesmidlet og/eller fjerning av enheten.

12. Har en kjent psykiatrisk, alkohol- eller ruslidelse.
13. Er gravid eller ammer.
14. Har en aktiv autoimmun sykdom, en historie med autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (f.eks. med bruk av prednison i en dose på >10 mg per dag eller andre kortikosteroider i en tilsvarende dose). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) er tillatt.
15. Har en historie med medfødt immunsvikt eller ervervet immunsvikt (f.eks. positiv serologisk test for HIV).
16. Har tuberkulose det siste året, eller har hatt aktiv tuberkulose i mer enn ett år, men har ikke fått regelmessig behandling.
17. Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Deltakere som er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantigen (HBcAg) positive kan delta forutsatt at HBV DNA-nivået er normalt. Deltakere som er hepatitt C-antistoff-positive kan delta forutsatt at HCV-DNA-nivået er normalt. Bærere av HBV eller HCV må motta antivirusbehandling og ta regelmessige DNA-kopinummertester under denne prøven.
18. Har mottatt en levende vaksine innen 4 uker før registrering, eller planlegger å motta en levende vaksine under denne prøven.
19. Har en historie med allogen benmarg eller organtransplantasjon.
20. Har en historie med overfølsomhet eller allergi mot legemidlene i denne studien og noen av deres komponenter inkludert, men ikke begrenset til, LNL, cyklofosfamid, fludarabin, interleukin-2, dimetylsulfoksid (DMSO), humant serumalbumin (HSA), dextran-40 , antibiotika (β-laktamantibiotika, gentamicin), camrelizumab, nab-paklitaksel eller gemcitabin/karboplatin).
21. Har kontraindikasjon for bruk av IL-2, inkludert, men ikke begrenset til, refraktær eller intraktabel epilepsi og aktiv gastrointestinal blødning.
22. Har en historie med grad≥2 nevropati.
23. Får medisiner som er forbudt i kombinasjon med studiebehandlinger som beskrevet i de respektive produktetikettene, med mindre medisinen ble stoppet innen 7 dager før påmelding.
24. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakelsen i hele studiens varighet, eller gjøre studiedeltakelsen ikke forenlig med deltakerens beste, etter oppfatning av etterforskeren.