Badanie autologicznych limfocytów pochodzących z węzłów chłonnych drenujących guz w zaawansowanym raku piersi HER2-ujemnym

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnik musi:

1. Podpisali świadomą zgodę na udział w badaniu.
2. Być kobietą w wieku od 18 do 70 lat.
3. Miejscowo zaawansowany lub nawracający nieoperacyjny HER2-ujemny rak piersi (stadium IIIB~IIIC), którego nie można leczyć z zamiarem wyleczenia LUB ma raka piersi z przerzutami (stadium IV). Rak piersi HER2-ujemny jest zdefiniowany w najnowszych wytycznych ASCO/CAP. W opinii badacza uczestnicy powinni wyglądać na stabilnych klinicznie.
4. Uczestniczki z rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER) i/lub receptorem progesteronowym (PR) nie powiodły się przynajmniej na jednej linii terapii hormonalnej lub inhibitorem CDK4/6 lub są odpowiednimi kandydatami do chemioterapii. Uczestnicy z rakiem piersi ER-dodatnim i/lub PR-dodatnim mogli otrzymać nieograniczoną wcześniej chemioterapię. Uczestnicy z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) mogli otrzymać wcześniej nieograniczoną liczbę zabiegów na raka piersi.
5. Nie otrzymały leków chemioterapeutycznych ani inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego, które mają być stosowane w tym badaniu, we wcześniejszych metodach leczenia raka piersi w stadium IIIB, IIIC lub IV. Uczestnicy, którzy otrzymali te same leki chemioterapeutyczne i/lub inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego w ramach (neo)adiuwantu, jak w tym badaniu, kwalifikują się tylko wtedy, gdy upłynęło ≥12 miesięcy między zakończeniem leczenia z zamiarem wyleczenia (np. data pierwotnego guza piersi operacja lub data ostatniej chemioterapii adjuwantowej, w zależności od tego, która z tych czynności miała miejsce jako ostatnia) oraz włączenia do tego badania.
6. Nie otrzymał żadnej wcześniejszej adopcyjnej terapii komórkowej.
7. Nadawać się do leczenia nab-paklitakselem lub gemcytabiną/karboplatyną i kamrelizumabem, zgodnie z oceną badacza.
8. Mieć dostępne węzły chłonne drenujące guza chirurgicznie, aby wyhodować LNL.
9. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Docelowe zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromienianym uważa się za mierzalne tylko wtedy, gdy wykazały one jednoznaczną progresję na podstawie RECIST 1.1 po radioterapii.
10. Dostarczyć niedawno lub nowo pobraną biopsję miejscowo zaawansowanej lub nawracającej nieoperacyjnej lub przerzutowej zmiany nowotworowej do badania patologicznego podtypu molekularnego i ekspresji PD-L1, chyba że jest to przeciwwskazane ze względu na niedostępność miejsca i/lub obawy dotyczące bezpieczeństwa uczestnika.
11. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
12. Mają oczekiwaną długość życia ≥4 miesiące.

13. Wykazać odpowiednią normalną czynność narządów:

    UWAGA: Terapia składnikami krwi lub cytokinami nie jest dozwolona w ciągu 14 dni przed operacją.

    1. Rutynowe badanie krwi:

       • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l
       • Liczba limfocytów (LC) >0,5×10^9/L
       • Płytki krwi (PLT) ≥100×10^9/l
       • Hemoglobina (Hb) ≥90 g/l

    2. Badanie funkcji wątroby:

       • AST i ALT ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)
       • ALP ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby lub kości)
       • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× ULN (≤3,0 mg/dl dla uczestników z zespołem Gilberta)

    3. Badanie czynności nerek:

       • Obliczony klirens kreatyniny (CrCL) ≥45 ml/min LUB kreatynina ≤1,5 ​​× GGN

    4. Badanie funkcji krzepnięcia:

       • APTT ≤1,5 ​​× GGN
       • INR lub PT ≤1,5×GGN

    5. Echokardiografia dopplerowska:

       • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%

    6. Badanie funkcji płuc:

       • FEV1 ≥60%
14. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez rok (lub dłużej, zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucji) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed infuzją LNL.

15. Mieć określony okres wymywania z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych do rejestracji:

    • Inhibitory angiogenezy: 4 tygodnie
    • Chemioterapia lub terapia celowana: 3 tygodnie
    • Radioterapia: 2 tygodnie
    • Terapia hormonalna: jeden tydzień
16. Wyzdrowiały po uprzednich zdarzeniach niepożądanych związanych z terapią do stopnia ≤1 według kryteriów CTCAE wersja 5.0 lub spełniły kryteria prawidłowej czynności narządów określone powyżej, z wyjątkiem uszkodzenia nerwów obwodowych drugiego stopnia, łysienia, leukodermy, niedoczynności tarczycy kontrolowanej hormonalną terapią zastępczą, cukrzyca typu 1 kontrolowana insulinoterapią i inne nieodwracalne zdarzenia toksyczne, których nie zaostrzyłby wlew LNL w ocenie badacza (np. utrata słuchu).

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w tym badaniu, jeśli uczestnik:

1. W ocenie badacza ma szybko rozwijające się guzy.
2. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakotwórcze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem wcześniej leczonych i radiologicznie stabilnych przerzutów do OUN lub przerzutów do OUN, które nie wymagają leczenia i są uzależnione od kortykosteroidów. Aby wykazać stabilność radiograficzną przerzutów do mózgu, wymagane są co najmniej 2 badania obrazowe mózgu po leczeniu: (1) Pierwsze badanie obrazowe mózgu należy wykonać po zakończeniu leczenia przerzutów do mózgu; (2) Drugie badanie obrazowe mózgu należy wykonać podczas badania przesiewowego i 4 tygodnie po poprzednim obrazowaniu mózgu po leczeniu.
3. Ucisk rdzenia kręgowego nie został złagodzony przez operację lub radioterapię. Uczestnicy z wcześniej leczonym uciskiem rdzenia kręgowego mogą wziąć udział pod warunkiem, że objawy związane z uciskiem ustąpią w ciągu ponad tygodnia przed operacją węzłów chłonnych odprowadzających guz.
4. Ma niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze. W zajęciach mogą brać udział osoby z założonym na stałe cewnikiem.
5. Ma niekontrolowany ból nowotworowy według oceny badacza. Uczestnicy wymagający leków przeciwbólowych muszą mieć plan leczenia przed rejestracją. Objawowe zmiany nadające się do radioterapii paliatywnej należy leczyć przed włączeniem do badania.
6. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej, raka szyjki macicy in situ oraz raka przewodowego in situ, który przeszedł radykalną mastektomię.
7. Choroby sercowo-naczyniowe w wywiadzie, w tym między innymi: (1) zastoinowa niewydolność serca (klasa czynnościowa > 2 według NYHA), (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) przebyty zawał mięśnia sercowego 3 miesiące, (4) arytmia nadkomorowa lub arytmia komorowa wymagająca leczenia.
8. Ma śródmiąższowe zapalenie płuc lub aktywne zapalenie płuc, które ma implikacje kliniczne, lub inne choroby układu oddechowego, które poważnie wpływają na czynność płuc.
9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub ma niewyjaśnioną gorączkę > 38,5 ℃, z wyjątkiem gorączki spowodowanej rakiem.
10. W ciągu ostatnich 5 miesięcy wystąpiły tętnicze i/lub żylne zdarzenia zakrzepowe, np. incydent naczyniowo-mózgowy, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna.

11. Obecnie uczestniczy w badaniu klinicznym i otrzymuje badany środek i/lub używa eksperymentalnego urządzenia lub brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany środek i/lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.

    Uwaga: Osoby, które weszły w fazę kontrolną badania klinicznego, mogą w nim uczestniczyć, dopóki nie miną 4 tygodnie od ostatniej dawki badanego środka i/lub usunięcia urządzenia.

12. Ma znane zaburzenia psychiczne, nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych.
13. Jest w ciąży lub karmi piersią.
14. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie lub chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (np. z zastosowaniem prednizonu w dawce >10 mg na dobę lub innych kortykosteroidów w równoważnej dawce). Dozwolona jest terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej).
15. Ma historię wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności (np. dodatni wynik testu serologicznego na obecność wirusa HIV).
16. Chorował na gruźlicę w ciągu ostatniego roku lub miał aktywną gruźlicę w historii przez ponad rok, ale nie był regularnie leczony.
17. Czynne zapalenie wątroby typu B lub typu C. Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub antygenu rdzeniowego zapalenia wątroby typu B (HBcAg) mogą wziąć udział, pod warunkiem, że poziom DNA HBV jest prawidłowy. Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C mogą uczestniczyć pod warunkiem, że poziom DNA HCV jest prawidłowy. Nosiciele HBV lub HCV muszą przejść terapię antywirusową i regularnie wykonywać testy liczby kopii DNA podczas tego badania.
18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub planuje otrzymać żywą szczepionkę podczas tego badania.
19. Ma historię allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub narządu.
20. Ma historię nadwrażliwości lub alergii na leki w tym badaniu i którykolwiek z ich składników, w tym między innymi LNL, cyklofosfamid, fludarabinę, interleukinę-2, sulfotlenek dimetylu (DMSO), albuminę surowicy ludzkiej (HSA), dekstran-40 , antybiotyki (antybiotyki β-laktamowe, gentamycyna), kamrelizumab, nab-paklitaksel lub gemcytabina/karboplatyna).
21. Ma przeciwwskazania do stosowania IL-2, w tym między innymi padaczkę oporną lub nieuleczalną oraz czynne krwawienie z przewodu pokarmowego.
22. Ma historię neuropatii stopnia ≥2.
23. Czy przyjmowanie jakichkolwiek leków jest zabronione w połączeniu z badanymi lekami opisanymi na etykietach odpowiednich produktów, chyba że leki zostały przerwane w ciągu 7 dni przed włączeniem.
24. Ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział w badaniu przez cały czas trwania lub sprawić, że uczestnictwo w badaniu nie będzie zgodne z najlepszym interesem uczestnika, w opinii śledczego.