Изучение аутологичных лимфоцитов, происходящих из лимфатических узлов, дренирующих опухоль, для распространенного HER2-негативного рака молочной железы

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участник должен:

1. Подписали информированное согласие на участие в исследовании.
2. Быть субъектом женского пола в возрасте от 18 до 70 лет.
3. Местно-распространенный или рецидивирующий неоперабельный HER2-отрицательный рак молочной железы (стадия IIIB~IIIC), который не поддается радикальному лечению, ИЛИ метастатический рак молочной железы (стадия IV). HER2-отрицательный рак молочной железы определяется самыми последними рекомендациями ASCO/CAP. По мнению исследователя, участники должны выглядеть клинически стабильными.
4. У участников с рецептором эстрогена (ER) и/или положительным рецептором прогестерона (PR) раком молочной железы была неэффективна по крайней мере одна линия гормональной терапии или ингибитора CDK4/6, или они являются подходящими кандидатами для химиотерапии. Участники с ER-положительным и/или PR-положительным раком молочной железы могли получать неограниченную предшествующую химиотерапию. Участники с тройным негативным раком молочной железы (TNBC), возможно, получали неограниченное количество предшествующих курсов лечения рака молочной железы.
5. Не получали химиотерапевтические препараты и ингибиторы иммунных контрольных точек, предназначенные для использования в этом исследовании, при предшествующем лечении рака молочной железы стадии IIIB, IIIC или IV. Участники, получавшие те же химиотерапевтические препараты и/или ингибиторы иммунных контрольных точек в рамках (нео)адъювантной терапии, что и в этом исследовании, имеют право на участие, только если между завершением лечения с лечебной целью прошло ≥12 месяцев (например, дата первичной опухоли молочной железы). операция или дата последнего введения адъювантной химиотерапии, в зависимости от того, что произошло последним) и зачисление в это исследование.
6. Не получали какой-либо предшествующей адоптивной клеточной терапии.
7. Подходить для лечения наб-паклитакселом или гемцитабином/карбоплатином и камрелизумабом по мнению исследователя.
8. Иметь доступ к лимфатическим узлам, дренирующим опухоль, хирургическим путем, чтобы вырастить LNL.
9. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Целевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, только если они показали однозначное прогрессирование на основании RECIST 1.1 после лучевой терапии.
10. Предоставили недавно или недавно полученную биопсию местно-распространенного или рецидивирующего неоперабельного или метастатического опухолевого поражения для патологического исследования молекулярного подтипа и экспрессии PD-L1, если это не противопоказано из-за недоступности участка и / или проблем безопасности участников.
11. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
12. Ожидаемая продолжительность жизни ≥4 месяцев.

13. Демонстрация адекватной нормальной функции органов:

    ПРИМЕЧАНИЕ. Терапия компонентами крови или цитокинами не допускается в течение 14 дней до операции.

    1. Обычный анализ крови:

       • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9/л
       • Количество лимфоцитов (LC)> 0,5 × 10 ^ 9 / л
       • Тромбоциты (ТПЛ) ≥100×10^9/л
       • Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л

    2. Функциональный тест печени:

       • АСТ и АЛТ ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН для участников с метастазами в печень)
       • ЩФ ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печень или кости)
       • Общий билирубин ≤1,5×ВГН (≤3,0 мг/дл для участников с синдромом Жильбера)

    3. Тест функции почек:

       • Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥45 мл/мин ИЛИ креатинин ≤1,5 ​​× ВГН

    4. Проверка функции коагуляции:

       • АЧТВ ≤1,5 ​​×ВГН
       • МНО или ПВ ≤1,5×ВГН

    5. Допплерэхокардиография:

       • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%

    6. Легочный функциональный тест:

       • ОФВ1≥60%
14. Участницы женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение одного года (или дольше, как указано в местных руководящих принципах) после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до инфузии LNL.

15. Иметь указанный период вымывания от предыдущей противоопухолевой терапии до регистрации:

    • Ингибиторы ангиогенеза: 4 недели
    • Химиотерапия или таргетная терапия: 3 недели
    • Лучевая терапия: 2 недели
    • Гормональная терапия: одна неделя
16. Выздоровели от предшествующих побочных эффектов, связанных с терапией, до степени ≤1 по критериям CTCAE версии 5.0 или соответствовали критериям нормальной функции органов, указанным выше, за исключением повреждения периферических нервов второй степени, алопеции, лейкодермы, гипотиреоза, контролируемого заместительной терапией гормонами щитовидной железы, сахарный диабет 1 типа, контролируемый инсулинотерапией, и другие необратимые токсические явления, которые не усугубляются инфузией НЛ по оценке исследователя (например, потеря слуха).

Критерий исключения:

Участник должен быть исключен из участия в этом испытании, если участник:

1. Имеет быстро прогрессирующие опухоли, по оценке следователя.
2. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит, за исключением ранее леченных и рентгенологически стабильных метастазов в ЦНС или метастазов в ЦНС, не требующих медикаментозного лечения и зависимых от кортикостероидов. Чтобы продемонстрировать рентгенографическую стабильность метастазов в головной мозг, требуется как минимум 2 оценки визуализации головного мозга после лечения: (1) первая визуализация головного мозга должна быть получена после завершения лечения метастазов в головной мозг; (2) Второе изображение головного мозга должно быть получено во время скрининга и через 4 недели после предыдущего изображения головного мозга после лечения.
3. Компрессия спинного мозга, не устраняемая хирургическим вмешательством или лучевой терапией. Участники с ранее леченным компрессией спинного мозга могут участвовать при условии, что симптомы, связанные с компрессией, исчезнут в течение более чем одной недели до операции по поводу дренирующих опухоль лимфатических узлов.
4. Имеет неконтролируемый плеврит, перикардиальный выпот или асцит. Участники с постоянным катетером могут участвовать.
5. По оценке исследователя, имеет неконтролируемую раковую боль. Участники, нуждающиеся в обезболивающих препаратах, должны иметь план лечения до регистрации. Симптоматические поражения, подходящие для паллиативной лучевой терапии, следует лечить до включения в исследование.
6. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально излечивающей терапии, рак шейки матки in situ и карциному протоков in situ, подвергшуюся радикальной мастэктомии.
7. Имеет известные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, (1) застойную сердечную недостаточность (класс функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] > 2), (2) нестабильную стенокардию, (3) инфаркт миокарда в прошлом 3 месяца, (4) наджелудочковая аритмия или желудочковая аритмия, требующая лечения.
8. Имеет интерстициальную пневмонию или активную пневмонию с клиническими проявлениями или другие респираторные заболевания, которые серьезно влияют на легочную функцию.
9. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии, или имеет необъяснимую лихорадку> 38,5 ℃, за исключением лихорадки, вызванной раком.
10. Имеет артериальные и/или венозные тромботические явления за последние 5 месяцев, например, нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен или легочную эмболию.

11. В настоящее время участвует в клиническом исследовании и получает исследуемый препарат и/или использует исследуемое устройство, или участвовал в клиническом исследовании и получал исследуемый препарат и/или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до регистрации.

    Примечание. Субъекты, которые вступили в фазу последующего наблюдения в клиническом исследовании, могут участвовать, если прошло 4 недели с момента последней дозы исследуемого агента и/или удаления устройства.

12. Имеет известные психические расстройства, злоупотребление алкоголем или злоупотребление психоактивными веществами.
13. Беременна или кормит грудью.
14. Имеет активное аутоиммунное заболевание, аутоиммунное заболевание в анамнезе или аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, с использованием преднизолона в дозе> 10 мг в день или других кортикостероидов в эквивалентной дозе). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) разрешена.
15. Имеет врожденный иммунодефицит или приобретенный иммунодефицит в анамнезе (например, положительный серологический тест на ВИЧ).
16. Больной туберкулезом в течение последнего года или активный туберкулез в анамнезе более года, но не получавший регулярного лечения.
17. Имеет известный активный гепатит B или гепатит C. Участники с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или ядерный антиген гепатита B (HBcAg) могут участвовать при условии, что уровень ДНК HBV нормальный. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С могут участвовать при условии, что уровень ДНК ВГС в норме. Носители ВГВ или ВГС должны получать антивирусную терапию и регулярно проходить тесты на число копий ДНК в течение этого испытания.
18. Получил живую вакцину в течение 4 недель до регистрации или планирует получить живую вакцину во время этого испытания.
19. Имеет в анамнезе аллогенную трансплантацию костного мозга или органов.
20. Имеет в анамнезе гиперчувствительность или аллергию на препараты в этом исследовании и любой из их компонентов, включая, помимо прочего, ЛНЛ, циклофосфамид, флударабин, интерлейкин-2, диметилсульфоксид (ДМСО), человеческий сывороточный альбумин (ЧСА), декстран-40 , антибиотики (β-лактамные антибиотики, гентамицин), камрелизумаб, наб-паклитаксел или гемцитабин/карбоплатин).
21. Имеет противопоказания к применению ИЛ-2, включая, помимо прочего, рефрактерную или трудноизлечимую эпилепсию и активное желудочно-кишечное кровотечение.
22. В анамнезе нейропатия ≥2 степени.
23. Получает какие-либо лекарства, запрещенные в сочетании с исследуемым лечением, как описано на соответствующих этикетках продуктов, если только прием лекарств не был прекращен в течение 7 дней до включения.
24. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию в течение всего периода исследования или сделать участие в исследовании несовместимым с наилучшими интересами участника, по мнению следователя.