Autologisten kasvaimia tyhjentävien imusolmukkeista peräisin olevien lymfosyyttien tutkimus pitkälle edenneen HER2-negatiivisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Voidakseen osallistua tähän kokeeseen osallistujan tulee:

1. Allekirjoittanut tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumisesta.
2. Ole nainen ja ikää 18–70 vuotta.
3. sinulla on paikallisesti edennyt tai toistuva leikkauskelvoton HER2-negatiivinen rintasyöpä (vaihe IIIB-IIIC), jota ei voida hoitaa parantavasti TAI sinulla on metastaattinen rintasyöpä (vaihe IV). HER2-negatiivinen rintasyöpä määritellään uusimpien ASCO/CAP-ohjeiden mukaan. Tutkijan mielestä osallistujien tulee näyttää kliinisesti stabiililta.
4. Osallistujat, joilla on estrogeenireseptori (ER) -positiivinen ja/tai progesteronireseptori (PR) -positiivinen rintasyöpä, ovat epäonnistuneet ainakin yhdessä hormonihoidon tai CDK4/6-estäjän sarjassa tai ovat sopivia ehdokkaita kemoterapiaan. Osallistujat, joilla on ER-positiivinen ja/tai PR-positiivinen rintasyöpä, ovat saattaneet saada rajoittamatonta kemoterapiaa. Osallistujat, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), ovat saattaneet saada rajattomasti aikaisempia hoitoja rintasyöpään.
5. eivät ole saaneet tässä tutkimuksessa käytettäväksi tarkoitettuja kemoterapeuttisia lääkkeitä ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjää aiemmissa vaiheen IIIB, IIIC tai IV rintasyövän hoidoissa. Osallistujat, jotka ovat saaneet samoja kemoterapeuttisia lääkkeitä ja/tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjää (neo)adjuvanttiasetuksissa kuin tässä tutkimuksessa, ovat kelvollisia vain, jos ≥12 kuukautta on kulunut parantavan hoidon päättymisen välillä (esim. primaarisen rintakasvaimen päivämäärä). leikkaus tai viimeisen adjuvanttikemoterapian päivämäärä sen mukaan, kumpi tapahtui viimeksi) ja osallistuminen tähän tutkimukseen.
6. eivät ole saaneet aiempaa adoptiivista soluterapiaa.
7. Soveltuu käytettäväksi nab-paklitakselilla tai gemsitabiinilla/karboplatiinilla ja kamrelitsumabilla tutkijan arvioiden mukaan.
8. LNL:n kasvattamiseksi on saatavilla leikkauksella kasvainta tyhjentäviä imusolmukkeita.
9. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Kohdevaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa vain, jos ne ovat osoittaneet yksiselitteistä etenemistä RECIST 1.1:n perusteella sädehoidon jälkeen.
10. He ovat toimittaneet äskettäin tai äskettäin saadun biopsian paikallisesti edenneestä tai toistuvasta leikkauskelvottomasta tai metastaattisesta kasvainvauriosta molekyylialatyypin ja PD-L1:n ilmentymisen patologista tutkimista varten, ellei se ole vasta-aiheista paikan saavuttamattomuuden ja/tai osallistujien turvallisuusongelmien vuoksi.
11. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
12. Elinajanodote ≥ 4 kuukautta.

13. Osoita riittävää normaalia elinten toimintaa:

    HUOMAA: Verikomponentti- tai sytokiinihoitoa ei sallita 14 päivää ennen leikkausta.

    1. Rutiini verikoe:

       • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
       • Lymfosyyttien määrä (LC) >0,5 × 10^9/l
       • Verihiutaleet (PLT) ≥100 × 10^9/l
       • Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l

    2. Maksan toimintatesti:

       • AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
       • ALP ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN osallistujille, joilla on maksa- tai luumetastaaseja)
       • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 mg/dl osallistujille, joilla on Gilbertin oireyhtymä)

    3. Munuaisten toimintakoe:

       • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥45 ml/min TAI kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN

    4. Koagulaatiotoimintotesti:

       • APTT ≤1,5 ​​× ULN
       • INR tai PT ≤ 1,5 × ULN

    5. Doppler-kaikukardiografia:

       • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %

    6. Keuhkojen toimintatesti:

       • FEV1≥60 %
14. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan vuoden ajan (tai pidempään paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen LNL-infuusiota.

15. Sinulla on tietty huuhtoutumisaika aikaisemmista syöpähoidoista ilmoittautumiseen:

    • Angiogeneesin estäjät: 4 viikkoa
    • Kemoterapia tai kohdennettu hoito: 3 viikkoa
    • Sädehoito: 2 viikkoa
    • Hormonihoito: yksi viikko
16. olet toipunut aikaisemmista hoitoon liittyvistä haittatapahtumista Grade ≤ 1 per CTCAE version 5.0 kriteereihin tai täyttänyt yllä määritellyt normaalin elimen toiminnan kriteerit, paitsi toisen asteen ääreishermovaurion, hiustenlähtö, leukoderma, kilpirauhasen hormonikorvaushoidolla hallittu kilpirauhasen vajaatoiminta, tyypin 1 diabetes, joka on hallinnassa insuliinihoidolla, ja muut peruuttamattomat toksiset tapahtumat, joita LNL-infuusio ei pahentaisi tutkijan arvioiden mukaan (esim.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistuja on suljettava pois osallistumisesta tähän kokeeseen, jos osallistuja:

1. Hänellä on tutkijan arvioiden mukaan nopeasti eteneviä kasvaimia.
2. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdusta lukuun ottamatta aiemmin hoidettuja ja radiografisesti stabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä tai keskushermoston etäpesäkkeitä ilman lääkitystä ja kortikosteroidiriippuvuutta. Aivometastaasien radiografisen stabiiliuden osoittamiseksi vaaditaan vähintään 2 hoidon jälkeistä aivokuvantamisarviointia: (1) Ensimmäinen aivokuvaus on hankittava sen jälkeen, kun aivometastaasien hoito on suoritettu; (2) Toinen aivokuvaus on otettava seulonnan aikana ja 4 viikkoa edellisen hoidon jälkeisen aivokuvauksen jälkeen.
3. Selkäytimen puristus ei ole helpottunut leikkauksella tai sädehoidolla. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu selkäydinkompressio, voivat osallistua, mikäli kompressioon liittyvät oireet lievittyvät yli viikkoa ennen kasvainta tyhjentävien imusolmukkeiden leikkausta.
4. Hänellä on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalieffuusio tai askites. Osallistujat, joilla on kestokatetri, voivat osallistua.
5. Hänellä on hallitsematon syöpäkipu tutkijan arvioiden mukaan. Kipulääkettä tarvitsevilla osallistujilla tulee olla hoitosuunnitelma ennen ilmoittautumista. Palliatiiviseen sädehoitoon soveltuvat oireenmukaiset leesiot tulee hoitaa ennen hoitoon hakeutumista.
6. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantava hoito, in situ kohdunkaulan syöpä ja in situ duktaalinen karsinooma, jolle on tehty radikaali mastektomia.
7. Hänellä on tunnettu sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, (1) sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] toiminnallinen luokitus luokka > 2), (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti menneisyydessä 3 kuukautta, (4) supraventrikulaarinen rytmihäiriö tai hoitoa vaativa kammiorytmia.
8. Onko sinulla interstitiaalinen keuhkokuume tai aktiivinen keuhkokuume, jolla on kliinisiä vaikutuksia, tai muita hengityselinsairauksia, jotka vaikuttavat vakavasti keuhkojen toimintaan.
9. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai hänellä on selittämätön kuume yli 38,5 ℃ paitsi syövän aiheuttamat kuumet.
10. Onko hänellä valtimo- ja/tai laskimotromboottisia tapahtumia viimeisen 5 kuukauden aikana, esim. aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.

11. Osallistuu parhaillaan kliiniseen tutkimukseen ja saa tutkimusainetta ja/tai käyttää tutkimuslaitetta tai on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusainetta ja/tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

    Huomautus: Tutkittavat, jotka ovat siirtyneet kliinisen tutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin 4 viikkoa on kulunut viimeisestä tutkimusaineen annoksesta ja/tai laitteen poistamisesta.

12. Hänellä on tiedossa psykiatrisia, alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöhäiriöitä.
13. On raskaana tai imettää.
14. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (esim. käyttämällä prednisonia annoksena >10 mg päivässä tai muita kortikosteroideja vastaavalla annoksella). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) on sallittu.
15. Hänellä on ollut synnynnäinen immuunipuutos tai hankittu immuunipuutos (esim. positiivinen serologinen HIV-testi).
16. Hänellä on tuberkuloosi viimeisen vuoden aikana tai hänellä on ollut aktiivinen tuberkuloosi yli vuoden, mutta ei ole saanut säännöllistä hoitoa.
17. Hänellä on tiedossa aktiivinen B- tai C-hepatiitti. Osallistujat, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinantigeeni (HBcAg) -positiivisia, voivat osallistua, jos HBV-DNA-taso on normaali. Osallistujat, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, voivat osallistua, jos HCV DNA -taso on normaali. HBV- tai HCV-kantajien on saatava antivirushoitoa ja suoritettava säännölliset DNA-kopiomäärätestit tämän kokeen aikana.
18. Hän on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai aikoo saada elävän rokotteen tämän kokeen aikana.
19. Hänellä on ollut allogeeninen luuytimen tai elinsiirto.
20. Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys tai allergia tämän tutkimuksen lääkkeille ja mille tahansa niiden aineosalle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, LNL, syklofosfamidi, fludarabiini, interleukiini-2, dimetyylisulfoksidi (DMSO), ihmisen seerumialbumiini (HSA), dekstraani-40 , antibiootit (β-laktaamiantibiootit, gentamysiini), kamrelitsumabi, nab-paklitakseli tai gemsitabiini/karboplatiini).
21. Sillä on vasta-aihe IL-2:n käytölle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen tai vaikeahoitoinen epilepsia ja aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto.
22. Hänellä on ollut asteen ≥2 neuropatia.
23. Hän saa minkään lääkkeen, joka on kiellettyä yhdessä tutkimushoitojen kanssa, kuten vastaavissa tuoteetiketissä on kuvattu, ellei lääkitystä ole lopetettu 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
24. Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai tehdä tutkimukseen osallistumisesta yhteensopimatonta osallistujan parhaan edun kanssa. tutkijalta.