COVID-19 후 증후군(PCS)에서 인지 기능 장애가 있는 환자의 메틸프레드니솔론
COVID-19 후 증후군(PCS)에서 인지 기능 장애가 있는 환자를 대상으로 Methylprednisolone 대 위약의 2a상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험
연구 개요
상세 설명
경미한 COVID-19 환자의 약 10-40%가 COVID-19 후 증후군(PCS)으로 알려진 지속되거나 새로운 증상을 경험합니다. 신경학적 증상, 특히 인지 결핍 및 피로는 PCS에서 일반적이며 여성 환자에서 더 높은 유병률을 보입니다(Boesl et al., 2021; Ceban et al., 2022). PCS의 근본적인 원인은 불분명하지만 일부 증거는 자가면역 메커니즘이 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 현재 PCS에 대한 입증된 치료법이 없기 때문에 효과적인 치료법이 필요합니다. 이 무작위 대조 시험(RCT)은 일반적으로 내약성이 좋고 저렴한 약물인 메틸프레드니솔론이 자가면역 관련이 의심되는 PCS 환자의 인지 결핍에 미치는 영향을 조사하는 것을 목표로 합니다.
목표는 위약과 비교하여 Methylprednisolone으로 치료받은 COVID-19 후 증후군 환자에서 다요인 기억력 설문지(MMQ)로 측정한 기억력 만족도의 개선을 입증하는 것입니다. Methylprednisolone은 (의심되는)자가 면역 병인의 여러 질병에 사용되는 잘 알려진 면역 억제제입니다.
이는 COVID-19 후 증후군(PCS) 및 인지 장애가 있는 환자를 대상으로 Methylprednisolone과 위약의 효과를 평가하는 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험입니다. 이 연구는 52주 동안 진행되며 참가자는 Montreal Cognitive Assessment Scale(MoCA)을 사용하여 연령, 성별 및 인지 검사를 기준으로 계층화됩니다. 그들은 1:1 비율로 무작위 배정되어 6주 동안 Methylprednisolone(테이퍼링 단계 포함) 또는 위약을 투여받은 후 6주간의 치료 중단 후 Methylprednisolone을 사용한 추가 6주 개방 치료 단계가 이어집니다. 연구 기간 동안 후속 방문은 8주 및 20주에 외래 방문으로 수행되며 52주 후에 최종 전화 후속 조치가 이루어집니다. 선별 및 기본 검사에는 병력 기록, 포함 및 제외 기준 확인, 임상 검사 수행이 포함됩니다. 개입 그룹은 6주 동안 매일 1회 경구용 Methylprednisolone 약 1mg/kg 체중을 투여받게 되며, 4주 후에는 용량을 감량합니다. 다른 그룹은 맹검을 유지하기 위해 동일한 적정 요법에 따라 6주 동안 매일 1회 일치하는 위약을 받게 됩니다. 두 중재의 시작 용량은 약 1mg/kg 체중의 Methylprednisolone 또는 하루에 한 번 일치하는 위약입니다. 치료 단계 전반에 걸쳐 모든 참가자는 안전 및 모니터링 검사를 받게 됩니다.
이 임상 시험은 Methylprednisolone이 인지 장애 및 피로에 미치는 영향을 탐구함으로써 COVID-19 후 증후군(PCS) 환자에게 도움이 될 가능성이 있기 때문에 매우 중요합니다. 또한 PCS의 병태생리학적 과정에 대한 중요한 통찰력을 제공하여 보다 효과적인 치료법을 개발하고 환자 결과를 개선할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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State of Berlin
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Berlin, State of Berlin, 독일, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- WHO 기준에 따라 확인된(PCR 또는 혈청학) SARS-CoV-2 감염 이력
- 3개월 이상 지속되는 PCS 증상
- 스크리닝 시 자가 보고된 인지 결함
- 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상인 성인 남성 또는 여성
- 대상자는 정보에 입각한 동의를 제공할 의지, 이해 및 능력이 있습니다.
- 시험 관련 조치를 시작하기 전에 사전 동의서 서명
여성 과목 또는 다이버 과목의 경우:
- 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 확인된 폐경 후 상태, 또는
가임 가능성이 있는 경우:
- 포함 전 음성의 고감도 소변 또는 혈청 임신 검사, 및
- 매우 효과적인 피임법 실천(실패율 1% 미만)
제외 기준:
- 진행 중인 중추신경계 질환
- 최근 10년 이내의 주요 정신질환자
- 위궤양, 골다공증 및/또는 이전 척추 골절, 류마티스 질환 또는 당뇨병을 포함한 대사 질환의 이전 병력
- 지속적인 면역억제 요법
- 스크리닝 시 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
- MMQ 메모리 만족도 하위 영역 > 스크리닝 시 50점
- 현재의 악성 질환(공간 점유 뇌종양 포함)
- 체중 <45kg
- 심한 유당불내증
- 정보에 입각한 동의 이전에 6개월 이상인 경우 마지막 3개월 또는 다른 임상시험 IMP의 5개 반감기 이내에 다른 임상 개입 임상시험에 참여
- 환자가 법원 또는 공공 기관의 명령에 의해 시설에 수용됨
- 스폰서, 조사자 또는 시험 기관에 의존할 수 있는 환자
- 거주지가 피험자가 계획된 연구 방문에 참석하는 것을 허용하지 않음
- 연구 치료제의 안전성에 영향을 미칠 가능성이 있는 기타 상태(예: 심각하게 손상된 면역 상태)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 메틸프레드니솔론
테스트된 IMP: Methylprednisolone(필름 코팅 정제). 승인 상태: 이 표적 치료 적응증에 대해 승인되지 않았습니다. methylprednisolone은 다발성자가 면역 질환의 치료에 대해 승인되었습니다. 이 시험에서 투여되는 정제는 마케팅 허가 보유자 JenaPharm에서 제공하는 공식 무역 제품입니다. 투여: 16 mg/정제를 함유하는 정제를 체중 그룹에 따라 경구 투여한다. 치료 기간은 6주간의 맹검 일일 IMP(시험용 의약품) 섭취(베룸 또는 위약) 및 6주간의 맹검 일일 Methylprednisolone 섭취로 구성됩니다. 일반적인 IMP 적정 요법이 조사되었고 뇌혈관염 환자에서 안전한 것으로 입증되었습니다(Schirmer et al., 2020). |
치료 기간은 Methylprednisolone 또는 위약(무작위화에 따라 다름)을 매일 6주간 섭취한 후 오픈 라벨 Methylprednisolone을 매일 추가로 6주간 섭취하는 것으로 구성됩니다.
연구 동안 추적 평가는 각 치료 단계의 시작부터 8주차와 20주차의 두 지점에서 수행됩니다.
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위약 비교기: 위약
비교제 IMP: 위약(필름 코팅된 정제). 승인 상태: 승인되지 않음. verum(Methylprednisolone)과 동일한 조건을 보장하기 위해 verum과 위약 모두에 대해 동일한 정제 패키지에 동일한 색상과 크기의 위약 정제를 사용합니다. 투여: 정제(7mm)를 체중 그룹에 따라 경구 투여한다. verum과 일관된 조건을 달성하기 위해 적정은 테스트된 IMP(Methylprednisolone)와 유사한 방식으로 수행됩니다. 치료 기간은 6주 맹검 일일 IMP 섭취(위약 또는 베룸) 및 6주 맹검 일일 Methylprednisolone 섭취로 구성됩니다. |
치료 기간은 Methylprednisolone 또는 위약(무작위화에 따라 다름)을 매일 6주간 섭취한 후 오픈 라벨 Methylprednisolone을 매일 추가로 6주간 섭취하는 것으로 구성됩니다.
연구 동안 추적 평가는 각 치료 단계의 시작부터 8주차와 20주차의 두 지점에서 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MMQ(Multifactorial Memory Questionnaire)로 측정한 메모리 만족도 향상
기간: 첫 번째 IMP 섭취 후 8주
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MMQ는 참가자가 보고한 메모리 만족도 측정입니다.
그것은 기억 만족, 기억 능력 및 기억 전략을 포함하여 메타 기억의 개별 측면을 측정하는 세 가지 척도로 구성됩니다.
기억 만족도는 지난 2주 동안 응시자의 경험을 바탕으로 5점 리커트 척도(Likert scale)로 18개 항목을 평가한다. 점수 범위는 0~72점으로 점수가 높을수록 만족도가 높다.
13점의 변화는 일반적으로 임상적으로 중요한 변화로 평가됩니다.
이 연구에서 기준선에서 8주차까지 15포인트 이상 MMQ 하위 영역 기억 만족도의 환자 내 변화는 의미 있는 개선으로 해석됩니다.
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첫 번째 IMP 섭취 후 8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MMQ(Multifactorial Memory Questionnaire)로 측정한 메모리 만족도의 장기적인 개선
기간: 첫 번째 IMP 섭취 후 20주 및 52주
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기준선에서 20주까지, 8주부터 20주까지, 20주부터 52주까지 MMQ 하위 영역 기억 만족도의 환자 내 변화가 문서화됩니다.
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첫 번째 IMP 섭취 후 20주 및 52주
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Multifactorial Memory Questionnaire로 측정한 기억력 및 기억 전략 개선
기간: 첫 번째 IMP 섭취 후 8주 및 20주
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2차 결과로서 MMQ 하위 도메인 기억 능력 및 기억 전략이 평가됩니다.
기억 능력 하위 척도는 참가자의 일상 기억 능력에 대한 자기 인식을 평가합니다.
참가자들은 지난 2주 동안 20가지 일반적인 기억 실수를 경험한 빈도를 평가하도록 요청받습니다.
이 하위 척도의 점수 범위는 0에서 80까지이며, 점수가 높을수록 자가 보고 기억력이 우수함을 나타냅니다.
메모리 전략 하위 척도는 실용적인 메모리 전략의 사용을 평가하고 일상 생활을 돕습니다.
응답자들은 지난 2주 동안 19가지 메모리 전략을 사용한 빈도를 평가했습니다.
이 하위 척도의 점수 범위는 0에서 76까지이며 점수가 높을수록 메모리 전략이 더 많이 구현되었음을 나타냅니다.
기준선에서 8주 및 20주까지 그리고 8주부터 20주까지 MMQ 하위 도메인 '기억 능력' 및 '기억 전략'의 평균 차이가 문서화됩니다.
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첫 번째 IMP 섭취 후 8주 및 20주
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몬트리올 인지 평가(MoCA)로 측정한 신경인지 기능의 개선
기간: 첫 번째 IMP 섭취 후 8주 및 20주
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MoCA는 병인에 관계없이 경도 인지 장애에 대해 대상자를 빠르고 정확하게 테스트하기 위한 민감하고 검증된 인지 선별 도구입니다.
사람은 최대 30점까지 얻을 수 있으며 전문가들은 26점 이상을 정상으로 간주합니다.
25점 이하의 점수는 어느 정도의 인지 장애를 나타낼 수 있습니다(18-25 = 경도 인지 장애, 10-17 = 중등도 인지 장애, 10점 미만 = 중증 인지 장애).
기준선에서 8주 및 20주까지 그리고 8주부터 20주까지 신경인지 기능의 환자 내 변화가 기록될 것입니다.
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첫 번째 IMP 섭취 후 8주 및 20주
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SDMT(Symbol Digit Modality Test)로 측정한 신경인지 기능의 개선
기간: 첫 번째 IMP 섭취 후 8주 및 20주
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SDMT(구두 버전)는 5분 이내에 인지 장애를 감지하고 시간 경과에 따른 인지 기능의 변화를 평가하는 데 사용됩니다.
SDMT는 처리 속도 및 작업 기억, 시각적 검색 및 스캐닝, 안구 운동 기능과 같은 손상을 캡처하는 다발성 경화증의 인지에 대한 검증되고 확립된 측정입니다.
환자에게는 9개의 기호가 있는 시트가 제공되며 각 기호는 페이지 상단에 숫자와 짝을 이룹니다.
페이지의 나머지 부분은 이러한 기호의 무작위 순차 모음으로 구성됩니다.
참가자는 각 기호에 해당하는 숫자로 구두로 응답해야 합니다.
최종 점수는 90년대의 정확한 대체 수입니다(범위 0~110, 높은 점수 = 높은 신경인지 기능).
기준선에서 8주 및 20주까지 그리고 8주부터 20주까지 신경인지 기능의 환자 내 변화가 기록될 것입니다.
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첫 번째 IMP 섭취 후 8주 및 20주
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PROMIS 설문지로 측정한 삶의 질(QoL) 개선
기간: 첫 번째 IMP 섭취 후 8주, 20주 및 52주
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PROMIS는 성인과 어린이의 신체적, 정신적, 사회적 건강을 평가하고 모니터링하는 일련의 개인 중심 측정입니다.
PROMIS 조치는 일반 인구 및 만성 질환을 앓고 있는 개인에게 사용할 수 있습니다.
기준선에서 8주, 20주 및 52주까지 그리고 8주부터 20주까지 PROMIS 점수의 환자 내 변화가 문서화됩니다.
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첫 번째 IMP 섭취 후 8주, 20주 및 52주
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Chalder Fatigue Scale로 측정한 신체적, 정신적 피로도 개선
기간: 첫 번째 IMP 섭취 후 8주, 20주 및 52주
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Chalder Fatigue Scale은 피로의 정도와 중증도를 측정하며 ME/CFS 환자의 행동 중재에 대한 여러 무작위 시험에 사용되었습니다.
11개 항목 각각은 0(무증상)에서 33(최대 증상)까지의 전체 점수 범위로 4점 척도로 답변됩니다.
기준선에서 8주, 20주 및 52주까지 그리고 8주부터 20주까지 신체적 및 정신적 피로의 환자 내 변화가 기록될 것입니다.
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첫 번째 IMP 섭취 후 8주, 20주 및 52주
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Fatigue Severity Score(FSS)로 측정한 피로도 개선
기간: 첫 번째 IMP 섭취 후 8주, 20주 및 52주
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FSS는 피로의 정도와 피로가 개인의 활동 및 라이프스타일에 미치는 영향을 측정하는 9개 항목 척도입니다.
응답은 7점 척도(1 = 매우 동의하지 않음, 7 = 매우 동의함)로 채점됩니다.
따라서 최소 점수는 9(피로 없음)이고 최고 점수는 63(심한 피로)입니다.
기준선에서 8주, 20주 및 52주까지 그리고 8주부터 20주까지 피로 중증도의 환자 내 변화가 문서화됩니다.
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첫 번째 IMP 섭취 후 8주, 20주 및 52주
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Becks Depression Inventory(BDI-II)로 측정한 기분 개선
기간: 첫 번째 IMP 섭취 후 8주, 20주 및 52주
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BDI-II는 13세 이상 개인의 우울증 증상의 중증도를 평가하기 위해 고안된 널리 사용되는 자가 보고 설문지입니다.
우울증의 특정 증상에 해당하는 21개의 객관식 항목으로 구성되어 있습니다.
응답자는 증상의 강도를 0에서 3까지의 범위로 평가하며, 점수가 높을수록 우울증 수준이 높은 것을 나타냅니다.
기준선에서 8주, 20주 및 52주까지 그리고 8주부터 20주까지 기분의 환자 내 변화가 문서화됩니다.
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첫 번째 IMP 섭취 후 8주, 20주 및 52주
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Methyprednisolone과 위약을 비교한 발생 AE 및 SAE의 차이(IMP 안전성).
기간: 첫 번째 IMP 섭취 후 8주 및 20주
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AE, SAE 및 SUSAR 보고서로 평가된 감염, 내분비 장애 및 정신과적 합병증을 포함하되 이에 국한되지 않는 IMP 부작용 및 부작용의 발생.
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첫 번째 IMP 섭취 후 8주 및 20주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Heinrich Audebert, Prof., MD, Charite University, Berlin, Germany
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ceban F, Ling S, Lui LMW, Lee Y, Gill H, Teopiz KM, Rodrigues NB, Subramaniapillai M, Di Vincenzo JD, Cao B, Lin K, Mansur RB, Ho RC, Rosenblat JD, Miskowiak KW, Vinberg M, Maletic V, McIntyre RS. Fatigue and cognitive impairment in Post-COVID-19 Syndrome: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav Immun. 2022 Mar;101:93-135. doi: 10.1016/j.bbi.2021.12.020. Epub 2021 Dec 29.
- Schirmer JH, Aries PM, Balzer K, Berlit P, Bley TA, Buttgereit F, Czihal M, Dechant C, Dejaco C, Garske U, Henes J, Holle JU, Holl-Ulrich K, Lamprecht P, Nolle B, Moosig F, Rech J, Scheuermann K, Schmalzing M, Schmidt WA, Schneider M, Schulze-Koops H, Venhoff N, Villiger PM, Witte T, Zanker M, Hellmich B. [S2k guidelines: management of large-vessel vasculitis]. Z Rheumatol. 2020 Nov;79(Suppl 3):67-95. doi: 10.1007/s00393-020-00893-1. No abstract available. German.
- Boesl F, Audebert H, Endres M, Pruss H, Franke C. A Neurological Outpatient Clinic for Patients With Post-COVID-19 Syndrome - A Report on the Clinical Presentations of the First 100 Patients. Front Neurol. 2021 Sep 16;12:738405. doi: 10.3389/fneur.2021.738405. eCollection 2021.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PoCoVIT
- 01EP2201 (기타 보조금/기금 번호: BMBF)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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