Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metylprednisolon hos pasienter med kognitive mangler ved post-COVID-19 syndrom (PCS)

6. februar 2024 oppdatert av: Heinrich J Audebert, Charite University, Berlin, Germany

Fase 2a, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av metylprednisolon versus placebo hos pasienter med kognitive defekter i post-COVID-19 syndrom (PCS)

Denne kliniske studien tar sikte på å lære om den terapeutiske verdien av metylprednisolon, et velkjent immunsuppressivt middel, på kognitive underskudd hos pasienter med post-COVID-19 syndrom (PCS). Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er: 1) Forbedrer metylprednisolon hukommelsesfunksjonen hos PCS-pasienter sammenlignet med placebo? 2) Forbedrer metylprednisolon andre pasientsentrerte utfall hos PCS-pasienter som tretthet, humør og livskvalitet sammenlignet med placebo? 3)Hva er bivirkningene av metylprednisolon i denne pasientpopulasjonen, og hvor vanlige er de? Deltakere i denne studien vil være pasienter med PCS og kognitive defekter, som vil bli bedt om å delta i 52 uker. De vil bli tilfeldig tildelt en av to grupper: En gruppe vil få metylprednisolon én gang daglig i seks uker, med en dosereduksjon etter uke 4. Den andre gruppen vil få en matchende placebo én gang daglig i seks uker, etter samme titreringsregime for å sikre blinding. Deltakerne skal på polikliniske oppfølgingsbesøk i uke 8 og 20, med avsluttende telefonoppfølging etter 52 uker. Kliniske undersøkelser og sikkerhetsovervåking vil bli gjennomført i behandlingsfasen. Denne studiens resultater kan bidra til å utvikle mer effektive terapier for denne tilstanden.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Rundt 10–40 % av milde COVID-19-pasienter opplever vedvarende eller nye symptomer kjent som post-COVID-19 syndrom (PCS). Nevrologiske symptomer, spesielt kognitive mangler og tretthet, er vanlige ved PCS, med høyere prevalens hos kvinnelige pasienter (Boesl et al., 2021; Ceban et al., 2022). De underliggende årsakene til PCS er fortsatt uklare, men noen bevis tyder på at autoimmune mekanismer kan spille en rolle. Foreløpig er det ingen påvist behandlinger for PCS, noe som fører til et behov for effektive terapier. Denne randomiserte kontrollerte studien (RCT) tar sikte på å undersøke virkningen av metylprednisolon, et generelt godt tolerert og rimelig medikament, på kognitive underskudd hos PCS-pasienter med mistenkt autoimmun involvering.

Målet er å demonstrere forbedring i minnetilfredshet målt med Multifactorial Memory Questionnaire (MMQ) hos pasienter med post-COVID-19 syndrom behandlet med metylprednisolon sammenlignet med placebo. Metylprednisolon er et velkjent immunsuppressivt middel som brukes mot flere sykdommer med (mistenkt) autoimmun etiologi.

Dette er en to-arm, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie som evaluerer effekten av metylprednisolon versus placebo hos pasienter med post-COVID-19 syndrom (PCS) og kognitive defekter. Studien strekker seg over 52 uker, og deltakerne vil bli stratifisert basert på alder, kjønn og kognitiv screening ved hjelp av Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA). De vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 for å motta enten metylprednisolon (inkludert en nedtrappingsfase) eller placebo i 6 uker, etterfulgt av ytterligere 6 uker med åpen behandlingsfase med metylprednisolon etter en 6-ukers behandlingspause. I løpet av studien vil oppfølgingsbesøk gjennomføres som polikliniske besøk i uke 8 og 20, med avsluttende telefonoppfølging etter 52 uker. Screeningen og baselineundersøkelsene vil innebære registrering av sykehistorie, kontroll av inklusjons- og eksklusjonskriterier og gjennomføring av kliniske undersøkelser. Intervensjonsgruppen vil motta ca. 1 mg/kg kroppsvekt oralt metylprednisolon én gang daglig i 6 uker, med dosereduksjon etter uke 4. Den andre gruppen vil få en matchende placebo én gang daglig i 6 uker, etter samme titreringsregime for å opprettholde blinding. Startdosen for begge intervensjonene vil være metylprednisolon med ca. 1 mg/kg kroppsvekt eller tilsvarende placebo én gang daglig. Gjennom hele behandlingsfasen vil alle deltakere gjennomgå sikkerhets- og overvåkingsundersøkelser.

Denne kliniske studien er av betydelig betydning ettersom den har potensial til å være til nytte for personer med post-COVID-19 syndrom (PCS) ved å utforske effekten av metylprednisolon på kognitiv svikt og tretthet. I tillegg kan det gi avgjørende innsikt i PCS sine patofysiologiske prosesser, som fører til utvikling av mer effektive terapier og forbedrede pasientresultater.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

418

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Rekruttering
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Anamnese med bekreftet (PCR eller serologi) SARS-CoV-2-infeksjon i henhold til WHOs kriterier
  • Pågående symptomer på PCS i ≥ 3 måneder
  • Selvrapporterte kognitive mangler ved screening
  • Voksen mann eller kvinne som er 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke
  • Emnet er villig, forståelsesfull og i stand til å gi informert samtykke
  • Signert informert samtykke før igangsetting av prøverelaterte tiltak

  • For kvinnelige fag eller ulike fag:

    1. Bekreftet postmenopausal tilstand, definert som amenoré i minst 12 måneder, eller

    2. Hvis du er i fertil alder:

      1. Negativ høysensitiv urin- eller serumgraviditetstest før inkludering, og
      2. Å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (feilprosent på mindre enn 1%)

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver pågående sykdom i sentralnervesystemet
  • Enhver større psykiatrisk sykdom i løpet av de siste 10 årene
  • Tidligere sykehistorie med magesår, osteoporose og/eller tidligere vertebrale frakturer, revmatologisk sykdom eller metabolsk sykdom inkludert diabetes mellitus
  • Pågående immunsuppressiv terapi
  • Pasienten er gravid eller ammer ved screening
  • MMQ minnetilfredshet underdomene >50 poeng ved screening
  • Nåværende ondartet sykdom (inkludert plassopptakende hjernesvulster)
  • Kroppsvekt <45 kg
  • Alvorlig laktoseintoleranse
  • Deltakelse i en annen klinisk intervensjonsstudie innen de siste 3 månedene eller fem halveringstidene av den andre studiens IMP, hvis mer enn 6 måneder før informert samtykke
  • Pasienten er institusjonalisert etter ordre fra domstol eller offentlig myndighet
  • Pasient som kan være avhengig av sponsoren, etterforskeren eller prøvestedet
  • Bosted tillater ikke faget å delta på de planlagte studiebesøkene
  • Andre tilstander som sannsynligvis vil påvirke sikkerheten til studiebehandlingen (f.eks. alvorlig svekket immunstatus)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Metylprednisolon

Testet IMP: Metylprednisolon (filmdrasjert tablett). Autorisasjonsstatus: Ikke autorisert i denne målrettede terapeutiske indikasjonen; metylprednisolon er autorisert for behandling av flere autoimmune sykdommer. Tablettene som administreres i denne studien er et offisielt handelsprodukt levert av innehaveren av markedsføringstillatelsen JenaPharm.

Administrering: Tablett som inneholder 16 mg/tablett vil bli administrert oralt og i henhold til kroppsvektgrupper. Behandlingsperioden omfatter 6 uker med blindet daglig inntak av IMP (undersøkelsesmedisin) (verum eller placebo) og 6 uker med uforblindet daglig inntak av metylprednisolon. Det generelle IMP-titreringsregimet ble undersøkt og bevist å være trygt hos pasienter med cerebral vaskulitt (Schirmer et al., 2020).
Legemiddel: Metylprednisolon
Behandlingsperioden består av seks ukers daglig inntak av enten metylprednisolon eller placebo (avhengig av randomisering), etterfulgt av ytterligere seks ukers daglig inntak av åpent metylprednisolon. I løpet av studien vil det bli gjennomført oppfølgingsvurderinger på to punkter: i uke 8 og uke 20 fra starten av hver behandlingsfase.
Placebo komparator: Placebo

Komparator IMP: Placebo (filmdrasjert tablett). Autorisasjonsstatus: Ikke autorisert. For å sikre identiske forhold med verum (Methylprednisolone), vil vi bruke placebotabletter av samme farge og størrelse i identiske tablettpakninger for både verum og placebo.

Administrering: Tabletter (7 mm) vil bli administrert oralt og i henhold til kroppsvektgrupper. For å oppnå konsistente forhold med verum, vil titrering utføres på en måte som ligner den testede IMP (Methylprednisolone). Behandlingsperioden omfatter 6 uker med blindet daglig IMP-inntak (placebo eller verum) og 6 uker med uforblindet daglig inntak av metylprednisolon.
Legemiddel: Metylprednisolon
Behandlingsperioden består av seks ukers daglig inntak av enten metylprednisolon eller placebo (avhengig av randomisering), etterfulgt av ytterligere seks ukers daglig inntak av åpent metylprednisolon. I løpet av studien vil det bli gjennomført oppfølgingsvurderinger på to punkter: i uke 8 og uke 20 fra starten av hver behandlingsfase.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring i minnetilfredshet målt av Multifactorial Memory Questionnaire (MMQ)
Tidsramme: 8 uker etter første IMP-inntak
MMQ er et deltakerrapportert mål på minnetilfredshet. Den består av tre skalaer som måler separate aspekter ved metaminne, inkludert minnetilfredshet, minneevne og minnestrategi. For minnetilfredshet vurderes atten elementer på en 5-punkts Likert-skala basert på testpersonens erfaring de siste to ukene. Poengområdet er 0 til 72, med høyere poengsum som indikerer en høyere grad av tilfredshet. En endring på 13 poeng blir vanligvis vurdert som klinisk signifikant endring. I denne studien vil intra-pasient endring i MMQ subdomene minnetilfredshet med ≥15 poeng fra baseline til uke 8 bli tolket som meningsfull forbedring.
8 uker etter første IMP-inntak

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Langsiktig forbedring i minnetilfredshet målt ved Multifactorial Memory Questionnaire (MMQ)
Tidsramme: 20 og 52 uker etter første IMP-inntak
Intrapasient endring i MMQ subdomene minnetilfredshet fra baseline til uke 20, fra uke 8 til uke 20 og fra uke 20 til uke 52 vil bli dokumentert.
20 og 52 uker etter første IMP-inntak
Forbedring i hukommelsesevne og hukommelsesstrategi målt ved Multifaktoriell Memory Questionnaire
Tidsramme: 8 og 20 uker etter første IMP-inntak
Som sekundære utfall vurderes MMQ-underdomenene minneevne og minnestrategi. Underskalaen minneevne evaluerer deltakernes selvoppfatning av hverdagsminneevner. Deltakerne blir bedt om å rangere hvor ofte de opplever 20 vanlige minnefeil i løpet av de foregående to ukene. Poeng på denne underskalaen varierer fra 0 til 80, hvor høyere poengsum indikerer bedre selvrapportert hukommelsesevne. Underskalaen minnestrategi evaluerer bruken av praktiske minnestrategier og hjelpemidler i det daglige livet. Respondentene vurderer hyppigheten av deres bruk av 19 minnestrategier i løpet av de siste to ukene. Poeng på denne underskalaen varierer fra 0 til 76, med høyere poengsum som gjenspeiler en større implementering av minnestrategier. Gjennomsnittlig forskjell i MMQ-underdomene 'minneevne' og 'minnestrategi' fra baseline til uke 8 og til uke 20 og fra uke 8 til uke 20 vil bli dokumentert.
8 og 20 uker etter første IMP-inntak
Forbedring i nevrokognitive funksjoner målt ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: 8 og 20 uker etter første IMP-inntak
MoCA er et sensitivt og validert kognitivt screeningverktøy for å teste personer raskt og nøyaktig for mild kognitiv svikt, uavhengig av etiologi. En person kan maksimalt få 30 poeng, og fagfolk anser en poengsum på 26 eller høyere som normalt. En skår på 25 poeng eller mindre kan indikere en viss grad av kognitiv svikt (18-25 = lett kognitiv svikt, 10-17 = moderat kognitiv svikt, færre enn 10 poeng = alvorlig kognitiv svikt). Pasientendringer i nevrokognitive funksjoner fra baseline til uke 8 og til uke 20 og fra uke 8 til uke 20 vil bli dokumentert.
8 og 20 uker etter første IMP-inntak
Forbedring av nevrokognitive funksjoner målt ved symbolsiffermodalitetstesten (SDMT)
Tidsramme: 8 og 20 uker etter første IMP-inntak
SDMT (oral versjon) oppdager kognitiv svikt på mindre enn fem minutter og vil bli brukt til å vurdere endring i kognitiv funksjon over tid. SDMT er et validert og etablert mål på kognisjon i multippel sklerose som fanger opp svekkelser som prosesseringshastighet og arbeidsminne, visuelt søk og skanning, og okulomotorisk funksjon. Pasientene får et ark med ni symboler, hver paret med et tall øverst på siden. Resten av siden består av et randomisert, sekvensielt utvalg av disse symbolene. Deltakerne blir bedt om å svare muntlig med tallet som tilsvarer hvert symbol. Den endelige poengsummen er riktig antall utskiftninger på 90-tallet (område 0 til 110, høyere poengsum = høyere nevrokognitiv funksjon). Pasientendringer i nevrokognitive funksjoner fra baseline til uke 8 og til uke 20 og fra uke 8 til uke 20 vil bli dokumentert.
8 og 20 uker etter første IMP-inntak
Forbedring av livskvalitet (QoL) målt med PROMIS spørreskjema
Tidsramme: 8, 20 og 52 uker etter første IMP-inntak
PROMIS er et sett med personsentrerte tiltak som evaluerer og overvåker fysisk, mental og sosial helse hos voksne og barn. PROMIS-tiltak kan brukes med den generelle befolkningen og med individer som lever med kroniske lidelser. Intrapasientendringer i PROMIS-score fra baseline til uke 8, uke 20 og uke 52 og fra uke 8 til uke 20 vil bli dokumentert.
8, 20 og 52 uker etter første IMP-inntak
Forbedring av fysisk og mental tretthet målt ved Chalder Fatigue Scale
Tidsramme: 8, 20 og 52 uker etter første IMP-inntak
Chalder Fatigue Scale måler omfanget og alvorlighetsgraden av tretthet og har blitt brukt i flere randomiserte studier av atferdsintervensjoner hos pasienter med ME/CFS. Hvert av de 11 punktene besvares på en 4-punkts skala med en samlet poengsum fra 0 (asymptomatisk) til 33 (maksimal symptomologi). Intrapasientendringer i fysisk og mental utmattelse fra baseline til uke 8, uke 20 og uke 52 og fra uke 8 til uke 20 vil bli dokumentert.
8, 20 og 52 uker etter første IMP-inntak
Forbedring av tretthet målt ved Fatigue Severity Score (FSS)
Tidsramme: 8, 20 og 52 uker etter første IMP-inntak
FSS er en 9-elements skala som måler alvorlighetsgraden av tretthet og dens effekt på en persons aktiviteter og livsstil. Svarene skåres på en syv-punkts skala (1 = helt uenig; 7 = helt enig). Dermed er minimumsscore 9 (ingen tretthet), og den høyeste er 63 (heavy fatigue). Intrapasient endring i tretthetsgrad fra baseline til uke 8, uke 20 og uke 52 og fra uke 8 til uke 20 vil bli dokumentert.
8, 20 og 52 uker etter første IMP-inntak
Forbedring i humør målt ved Becks Depression Inventory (BDI-II)
Tidsramme: 8, 20 og 52 uker etter første IMP-inntak
BDI-II er et mye brukt selvrapporteringsskjema designet for å vurdere alvorlighetsgraden av depresjonssymptomer hos personer i alderen 13 år og eldre. Den består av 21 flervalgselementer, som hver tilsvarer et spesifikt symptom på depresjon. Respondentene vurderer intensiteten av symptomene sine på en skala fra 0 til 3, med høyere skåre som indikerer høyere nivåer av depresjon. Intrapasientendring i humør fra baseline til uke 8, uke 20 og uke 52 og fra uke 8 til uke 20 vil bli dokumentert.
8, 20 og 52 uker etter første IMP-inntak
Forskjell på forekommende AE ​​og SAE sammenlignet methyprednisolon med placebo (IMP-sikkerhet).
Tidsramme: 8 og 20 uker etter første IMP-inntak
Forekomst av IMP-bivirkninger og bivirkninger, inkludert men ikke begrenset til infeksjoner, endokrinologiske lidelser og psykiatriske komplikasjoner, vurdert med AE-, SAE- og SUSAR-rapporter.
8 og 20 uker etter første IMP-inntak

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Heinrich Audebert, Prof., MD, Charite University, Berlin, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PoCoVIT
  • 01EP2201 (Annet stipend/finansieringsnummer: BMBF)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Post-COVID-19 syndrom

Kliniske studier på Metylprednisolon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere