Methylprednisolon bij patiënten met cognitieve stoornissen bij het post-COVID-19-syndroom (PCS)
Fase 2a, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van methylprednisolon versus placebo bij patiënten met cognitieve stoornissen bij het post-COVID-19-syndroom (PCS)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 10-40% van de milde COVID-19-patiënten ervaart aanhoudende of nieuwe symptomen die bekend staan als post-COVID-19-syndroom (PCS). Neurologische symptomen, met name cognitieve stoornissen en vermoeidheid, komen vaak voor bij PCS, met een hogere prevalentie bij vrouwelijke patiënten (Boesl et al., 2021; Ceban et al., 2022). De onderliggende oorzaken van PCS blijven onduidelijk, maar er zijn aanwijzingen dat auto-immuunmechanismen een rol kunnen spelen. Momenteel zijn er geen bewezen behandelingen voor PCS, wat leidt tot een behoefte aan effectieve therapieën. Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) heeft tot doel de impact te onderzoeken van methylprednisolon, een over het algemeen goed verdragen en betaalbaar medicijn, op cognitieve stoornissen bij PCS-patiënten met vermoedelijke auto-immuunbetrokkenheid.
Het doel is verbetering van de geheugentevredenheid aan te tonen, zoals gemeten met de Multifactorial Memory Questionnaire (MMQ) bij patiënten met post-COVID-19-syndroom die werden behandeld met methylprednisolon in vergelijking met placebo. Methylprednisolon is een bekend immunosuppressivum dat wordt gebruikt voor meerdere ziekten van (vermoedelijke) auto-immuun etiologie.
Dit is een tweearmige, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie die de effecten van methylprednisolon versus placebo evalueert bij patiënten met post-COVID-19-syndroom (PCS) en cognitieve stoornissen. De studie duurt 52 weken en de deelnemers worden gestratificeerd op basis van leeftijd, geslacht en cognitieve screening met behulp van de Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA). Ze zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1 om gedurende 6 weken ofwel methylprednisolon (inclusief een afbouwfase) of placebo te krijgen, gevolgd door nog eens 6 weken open behandelingsfase met methylprednisolon na een behandelingspauze van 6 weken. Tijdens het onderzoek zullen de follow-upbezoeken plaatsvinden als poliklinische bezoeken in week 8 en 20, met een laatste telefonische follow-up na 52 weken. De screening en basisonderzoeken omvatten het vastleggen van de medische geschiedenis, het controleren van in- en uitsluitingscriteria en het uitvoeren van klinische onderzoeken. De interventiegroep krijgt ongeveer 1 mg/kg lichaamsgewicht oraal methylprednisolon eenmaal daags gedurende 6 weken, met een dosisverlaging na week 4. De andere groep krijgt gedurende 6 weken eenmaal daags een bijpassende placebo, volgens hetzelfde titratieregime om blindering te behouden. De aanvangsdosis voor beide interventies is methylprednisolon van ongeveer 1 mg/kg lichaamsgewicht of overeenkomende placebo eenmaal per dag. Tijdens de behandelingsfase ondergaan alle deelnemers veiligheids- en controleonderzoeken.
Deze klinische proef is van groot belang omdat het de potentie heeft om individuen met het post-COVID-19-syndroom (PCS) ten goede te komen door de effecten van methylprednisolon op cognitieve stoornissen en vermoeidheid te onderzoeken. Bovendien kan het cruciale inzichten verschaffen in de pathofysiologische processen van PCS, wat leidt tot de ontwikkeling van effectievere therapieën en verbeterde patiëntresultaten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Duitsland, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geschiedenis van bevestigde (PCR of serologie) SARS-CoV-2-infectie volgens WHO-criteria
- Aanhoudende symptomen van PCS gedurende ≥ 3 maanden
- Zelfgerapporteerde cognitieve tekorten bij screening
- Mannelijke of vrouwelijke volwassene die 18 jaar of ouder is op het moment van geïnformeerde toestemming
- Proefpersoon is bereid, begripvol en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van een proefgerelateerde maatregel
Voor vrouwelijk onderwerp of diverse onderwerpen:
- Bevestigde postmenopauzale toestand, gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden, of
Als u zwanger kunt worden:
- Negatieve zeer gevoelige urine- of serumzwangerschapstest vóór opname, en
- Een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen (faalpercentage van minder dan 1%)
Uitsluitingscriteria:
- Elke aanhoudende ziekte van het centrale zenuwstelsel
- Elke ernstige psychiatrische ziekte in de afgelopen 10 jaar
- Medische voorgeschiedenis van maagzweren, osteoporose en/of eerdere wervelfracturen, reumatologische aandoeningen of stofwisselingsziekten waaronder diabetes mellitus
- Doorlopende immunosuppressieve therapie
- Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding bij screening
- Subdomein MMQ-geheugentevredenheid >50 punten bij screening
- Huidige kwaadaardige ziekte (inclusief ruimte-innemende hersentumoren)
- Lichaamsgewicht <45kg
- Ernstige lactose-intolerantie
- Deelname aan een ander klinisch interventioneel onderzoek binnen de laatste 3 maanden of vijf halfwaardetijden van het IMP van het andere onderzoek, indien langer dan 6 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
- Patiënt is opgenomen op bevel van de rechtbank of de overheid
- Patiënt die mogelijk afhankelijk is van de sponsor, de onderzoeker of de onderzoekslocatie
- Woonplaats staat de proefpersoon niet toe om de geplande studiebezoeken bij te wonen
- Andere aandoeningen die waarschijnlijk van invloed zijn op de veiligheid van de onderzoeksbehandeling (bijv. ernstig verminderde immuunstatus)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Methylprednisolon
Geteste IMP: Methylprednisolon (filmomhulde tablet). Autorisatiestatus: Niet geautoriseerd voor deze gerichte therapeutische indicatie; methylprednisolon is goedgekeurd voor de behandeling van meerdere auto-immuunziekten. De tabletten die in deze studie worden toegediend, zijn een officieel handelsproduct dat wordt geleverd door vergunninghouder JenaPharm. Toediening: Tablet met 16 mg/tablet zal oraal en volgens lichaamsgewichtgroepen worden toegediend. De behandelingsperiode omvat 6 weken geblindeerde dagelijkse inname van IMP (geneesmiddel voor onderzoek) (verum of placebo) en 6 weken ongeblindeerde dagelijkse inname van methylprednisolon. Het algemene IMP-titratieregime is onderzocht en veilig bevonden bij patiënten met cerebrale vasculitis (Schirmer et al., 2020). |
De behandelingsperiode bestaat uit zes weken dagelijkse inname van methylprednisolon of placebo (afhankelijk van randomisatie), gevolgd door nog eens zes weken dagelijkse inname van open-label methylprednisolon.
Tijdens het onderzoek zullen op twee momenten follow-upbeoordelingen worden uitgevoerd: in week 8 en week 20 vanaf het begin van elke behandelingsfase.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Comparator IMP: Placebo (filmomhulde tablet). Autorisatiestatus: Niet geautoriseerd. Om identieke omstandigheden met de verum (methylprednisolon) te garanderen, zullen we placebo-tabletten van dezelfde kleur en grootte gebruiken in identieke tabletverpakkingen voor zowel de verum als de placebo. Toediening: Tabletten (7 mm) worden oraal en per lichaamsgewichtgroep toegediend. Om consistente omstandigheden met de verum te bereiken, zal titratie worden uitgevoerd op een manier die vergelijkbaar is met de geteste IMP (methylprednisolon). De behandelingsperiode omvat 6 weken geblindeerde dagelijkse inname van IMP (placebo of verum) en 6 weken ongeblindeerde dagelijkse inname van methylprednisolon. |
De behandelingsperiode bestaat uit zes weken dagelijkse inname van methylprednisolon of placebo (afhankelijk van randomisatie), gevolgd door nog eens zes weken dagelijkse inname van open-label methylprednisolon.
Tijdens het onderzoek zullen op twee momenten follow-upbeoordelingen worden uitgevoerd: in week 8 en week 20 vanaf het begin van elke behandelingsfase.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van geheugentevredenheid zoals gemeten door de Multifactorial Memory Questionnaire (MMQ)
Tijdsspanne: 8 weken na de eerste IMP-opname
|
De MMQ is een door deelnemers gerapporteerde meting van geheugentevredenheid.
Het bestaat uit drie schalen die afzonderlijke aspecten van metageheugen meten, waaronder geheugentevredenheid, geheugenvermogen en geheugenstrategie.
Voor geheugentevredenheid worden achttien items beoordeeld op een 5-punts Likert-schaal op basis van de ervaring van de testpersoon in de afgelopen twee weken. Het scorebereik loopt van 0 tot 72, waarbij hogere scores een hogere mate van tevredenheid aangeven.
Een verandering van 13 punten wordt gewoonlijk beoordeeld als een klinisch significante verandering.
In deze studie zal een intra-patiënt verandering in MMQ-subdomeingeheugentevredenheid met ≥15 punten vanaf baseline tot week 8 worden geïnterpreteerd als een betekenisvolle verbetering.
|
8 weken na de eerste IMP-opname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering op lange termijn van geheugentevredenheid zoals gemeten door de Multifactorial Memory Questionnaire (MMQ)
Tijdsspanne: 20 en 52 weken na de eerste IMP-opname
|
Veranderingen binnen de patiënt in MMQ-subdomeingeheugentevredenheid vanaf baseline tot week 20, van week 8 tot week 20 en van week 20 tot week 52 zullen worden gedocumenteerd.
|
20 en 52 weken na de eerste IMP-opname
|
|
Verbetering van het geheugenvermogen en de geheugenstrategie zoals gemeten door de Multifactorial Memory Questionnaire
Tijdsspanne: 8 en 20 weken na de eerste IMP-opname
|
Als secundaire uitkomsten worden de MMQ-subdomeinen geheugencapaciteit en geheugenstrategie beoordeeld.
De subschaal geheugencapaciteit evalueert de zelfperceptie van deelnemers van alledaagse geheugencapaciteiten.
Deelnemers wordt gevraagd om de frequentie aan te geven waarmee ze de afgelopen twee weken 20 veelvoorkomende geheugenfouten hebben ervaren.
Scores op deze subschaal lopen van 0 tot 80, waarbij hogere scores duiden op een beter zelfgerapporteerd geheugenvermogen.
De subschaal geheugenstrategie evalueert het gebruik van praktische geheugenstrategieën en hulpmiddelen in het dagelijks leven.
Respondenten beoordelen de frequentie van hun gebruik van 19 geheugenstrategieën gedurende de afgelopen twee weken.
Scores op deze subschaal variëren van 0 tot 76, waarbij hogere scores een grotere implementatie van geheugenstrategieën weerspiegelen.
Het gemiddelde verschil in MMQ-subdomein 'geheugencapaciteit' en 'geheugenstrategie' van baseline tot week 8 en tot week 20 en van week 8 tot week 20 zal worden gedocumenteerd.
|
8 en 20 weken na de eerste IMP-opname
|
|
Verbetering van neurocognitieve functies zoals gemeten door de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tijdsspanne: 8 en 20 weken na de eerste IMP-opname
|
De MoCA is een gevoelige en gevalideerde cognitieve screeningtool om proefpersonen snel en nauwkeurig te testen op milde cognitieve stoornissen, ongeacht de etiologie.
Een persoon kan maximaal 30 punten behalen en professionals beschouwen een score van 26 of hoger als normaal.
Een score van 25 punten of minder kan wijzen op een bepaalde mate van cognitieve stoornis (18-25 = milde cognitieve stoornis, 10-17 = matige cognitieve stoornis, minder dan 10 punten = ernstige cognitieve stoornis).
Intra-patiëntverandering in neurocognitieve functies vanaf baseline tot week 8 en tot week 20 en van week 8 tot week 20 zal worden gedocumenteerd.
|
8 en 20 weken na de eerste IMP-opname
|
|
Verbetering van neurocognitieve functies zoals gemeten door de symbol digit modalities test (SDMT)
Tijdsspanne: 8 en 20 weken na de eerste IMP-opname
|
De SDMT (mondelinge versie) detecteert cognitieve stoornissen in minder dan vijf minuten en zal worden gebruikt om veranderingen in de cognitieve functie in de loop van de tijd te beoordelen.
SDMT is een gevalideerde en gevestigde maatstaf voor cognitie bij multiple sclerose die stoornissen vastlegt zoals verwerkingssnelheid en werkgeheugen, visueel zoeken en scannen, en oculomotorisch functioneren.
Patiënten krijgen een blad met negen symbolen, elk gekoppeld aan een nummer bovenaan de pagina.
De rest van de pagina bestaat uit een willekeurig, opeenvolgend assortiment van deze symbolen.
Deelnemers wordt gevraagd om mondeling te reageren met het nummer dat overeenkomt met elk symbool.
De uiteindelijke score is het juiste aantal vervangingen in jaren 90 (bereik 0 tot 110, hogere score = hogere neurocognitieve functie).
Intra-patiëntverandering in neurocognitieve functies vanaf baseline tot week 8 en tot week 20 en van week 8 tot week 20 zal worden gedocumenteerd.
|
8 en 20 weken na de eerste IMP-opname
|
|
Verbetering van de kwaliteit van leven (QoL) zoals gemeten met de PROMIS-vragenlijst
Tijdsspanne: 8, 20 en 52 weken na de eerste IMP-inname
|
De PROMIS is een reeks persoonsgerichte metingen die de fysieke, mentale en sociale gezondheid van volwassenen en kinderen evalueert en bewaakt.
PROMIS-maatregelen kunnen worden gebruikt bij de algemene bevolking en bij personen met chronische aandoeningen.
Veranderingen in de PROMIS-score binnen de patiënt vanaf baseline tot week 8, week 20 en week 52 en van week 8 tot week 20 zullen worden gedocumenteerd.
|
8, 20 en 52 weken na de eerste IMP-inname
|
|
Verbetering van fysieke en mentale vermoeidheid zoals gemeten door de Chalder Fatigue Scale
Tijdsspanne: 8, 20 en 52 weken na de eerste IMP-inname
|
De Chalder Fatigue Scale meet de mate en ernst van vermoeidheid en is gebruikt in meerdere gerandomiseerde onderzoeken naar gedragsinterventies bij patiënten met ME/cvs.
Elk van de 11 items wordt beantwoord op een 4-puntsschaal met een totaalscore van 0 (asymptomatisch) tot 33 (maximale symptomen).
De intra-patiëntverandering in fysieke en mentale vermoeidheid vanaf baseline tot week 8, week 20 en week 52 en van week 8 tot week 20 zal worden gedocumenteerd.
|
8, 20 en 52 weken na de eerste IMP-inname
|
|
Verbetering van vermoeidheid zoals gemeten door de Fatigue Severity Score (FSS)
Tijdsspanne: 8, 20 en 52 weken na de eerste IMP-inname
|
De FSS is een schaal met 9 items die de ernst van vermoeidheid meet en het effect ervan op iemands activiteiten en levensstijl.
Antwoorden worden gescoord op een zevenpuntsschaal (1 = helemaal mee oneens; 7 = helemaal mee eens).
De minimale score is dus 9 (geen vermoeidheid) en de hoogste is 63 (zware vermoeidheid).
De intra-patiëntverandering in de ernst van de vermoeidheid vanaf baseline tot week 8, week 20 en week 52 en van week 8 tot week 20 zal worden gedocumenteerd.
|
8, 20 en 52 weken na de eerste IMP-inname
|
|
Verbetering van de stemming zoals gemeten door de Becks Depression Inventory (BDI-II)
Tijdsspanne: 8, 20 en 52 weken na de eerste IMP-inname
|
De BDI-II is een veelgebruikte zelfrapportagevragenlijst die is ontworpen om de ernst van depressiesymptomen te beoordelen bij personen van 13 jaar en ouder.
Het bestaat uit 21 meerkeuze-items, die elk overeenkomen met een specifiek symptoom van depressie.
Respondenten beoordelen de intensiteit van hun symptomen op een schaal van 0 tot 3, waarbij hogere scores duiden op meer depressie.
Intra-patiëntveranderingen in stemming vanaf baseline tot week 8, week 20 en week 52 en van week 8 tot week 20 zullen worden gedocumenteerd.
|
8, 20 en 52 weken na de eerste IMP-inname
|
|
Verschil tussen optredende AE en SAE bij vergelijking van methyprednisolon met placebo (IMP-veiligheid).
Tijdsspanne: 8 en 20 weken na de eerste IMP-opname
|
Optreden van IMP-bijwerkingen en bijwerkingen, inclusief maar niet beperkt tot infecties, endocrinologische stoornissen en psychiatrische complicaties, beoordeeld met AE-, SAE- en SUSAR-rapporten.
|
8 en 20 weken na de eerste IMP-opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Heinrich Audebert, Prof., MD, Charite University, Berlin, Germany
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ceban F, Ling S, Lui LMW, Lee Y, Gill H, Teopiz KM, Rodrigues NB, Subramaniapillai M, Di Vincenzo JD, Cao B, Lin K, Mansur RB, Ho RC, Rosenblat JD, Miskowiak KW, Vinberg M, Maletic V, McIntyre RS. Fatigue and cognitive impairment in Post-COVID-19 Syndrome: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav Immun. 2022 Mar;101:93-135. doi: 10.1016/j.bbi.2021.12.020. Epub 2021 Dec 29.
- Schirmer JH, Aries PM, Balzer K, Berlit P, Bley TA, Buttgereit F, Czihal M, Dechant C, Dejaco C, Garske U, Henes J, Holle JU, Holl-Ulrich K, Lamprecht P, Nolle B, Moosig F, Rech J, Scheuermann K, Schmalzing M, Schmidt WA, Schneider M, Schulze-Koops H, Venhoff N, Villiger PM, Witte T, Zanker M, Hellmich B. [S2k guidelines: management of large-vessel vasculitis]. Z Rheumatol. 2020 Nov;79(Suppl 3):67-95. doi: 10.1007/s00393-020-00893-1. No abstract available. German.
- Boesl F, Audebert H, Endres M, Pruss H, Franke C. A Neurological Outpatient Clinic for Patients With Post-COVID-19 Syndrome - A Report on the Clinical Presentations of the First 100 Patients. Front Neurol. 2021 Sep 16;12:738405. doi: 10.3389/fneur.2021.738405. eCollection 2021.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Post-infectieuze aandoeningen
- COVID-19
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Luchtweginfecties
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Neurocognitieve stoornissen
- Longziekten
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Postacuut COVID-19-syndroom
- Cognitieve stoornissen
- Polycyclische verbindingen
- Zwangerschap
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Zwangerschap
- Prednisolon
- Methylprednisolon
Andere studie-ID-nummers
- PoCoVIT
- 01EP2201 (Ander subsidie-/financieringsnummer: BMBF)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .