건강한 피험자를 대상으로 한 TMP-301의 다중 상승 용량 연구

포함 기준:

1. 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의서(ICF) 제공
2. 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 의지 표명
3. 건강한 성인 남성 또는 여성
4. 남성인 경우, 다음 기준 중 하나를 충족합니다: a) 출산할 수 있고 허용되는 피임법 중 하나를 사용하고 첫 번째 연구 약물 투여부터 후속 방문 후 최소 90일까지 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다. 허용되는 피임 방법에는 다음 중 하나가 포함됩니다. 이성애 성교 금지, 또는 살정제가 포함된 남성 콘돔 또는 질 살정제(젤, 폼 또는 좌약)가 포함된 남성 콘돔 또는 b) 출산을 할 수 없는 경우; 외과적으로 불임인 것으로 정의됨(즉, 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 180일 전에 정관 절제술을 받았음)
5. 여성인 경우, 다음 기준 중 하나를 충족합니다: (1) 다음과 같이 정의된 생리적 폐경기 후 상태: a) 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 12개월 동안 월경이 없었습니다(대체 의학적 상태 없음). b) 스크리닝 시 난포자극호르몬(FSH) 수치가 ≥ 40mIU/mL입니다. 또는 (2) 다음과 같이 정의된 수술적 폐경후 상태: a) 양측 난소 절제술, 난관 절제술 또는 난관 결찰술; 자궁적출술
6. 사전 동의 당시 18세 이상 59세 이하(포함)
7. 체질량지수(BMI) 18.5kg/m2 ~ 32.0kg/m2 이내
8. 최소 체중 50.0kg 이상
9. 비흡연자 또는 전 흡연자(전 흡연자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 90일 동안 니코틴 제품 사용을 완전히 중단한 사람으로 정의됩니다)
10. 연구 절차의 일부인 경우를 제외하고 연구 기간 동안 커피나 카페인 함유 음료를 마시는 것을 기꺼이 삼가해야 합니다.
11. 5분 휴식 후 앙와위 혈압 및 맥박수가 다음 범위 내에 있음: 스크리닝 및 -1일차에 수축기 혈압 90~140mmHg, 확장기 혈압 50~90mmHg, 맥박수 45~90bpm
12. 임상적으로 중요한 질병이 병력에 포착되지 않았거나 조사관이 결정한 신체 검사(활력 징후 포함) 및/또는 ECG에서 임상적으로 중요한 소견의 증거가 없어야 합니다.
13. 스크리닝 및 체크인 시 연구자(또는 지정자)가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하는 참조 범위 밖의 결과를 제외하고, 임상 실험실 테스트 결과가 테스트 실험실의 참조 범위 내에 있습니다. *

제외 기준:

1. 수유중인 여성
2. 스크리닝 시 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 임신 테스트 결과 임신한 여성
3. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 및 연구 기간 동안 다음과 같은 전신 피임약을 사용하는 여성: 경구, 패치 또는 질 링
4. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 및 연구 기간 동안 호르몬 대체 요법을 사용하는 여성
5. 첫 번째 연구 약물 투여 전 13주 및 연구 기간 동안 다음과 같은 전신 피임약을 사용하는 여성: 주사 또는 이식 또는 호르몬 방출 자궁 내 장치
6. 과도한 양의 차, 커피, 초콜릿 및/또는 음료를 마시거나 카페인이 함유된 음식을 섭취합니다(> 2컵/일).
7. 첫 번째 연구 약물 투여 전 90일 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품(담배, 전자 담배, 파이프, 시가, 씹는 담배, 니코틴 패치 또는 니코틴 껌을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 사용하고 니코틴을 금할 수 없는 경우 후속 방문까지 제품이 포함되어 있습니다.
8. 정신 장애 진단 및 통계 편람 제5판(DSM-5)에 정의된 정신, 행동 또는 신경 발달 장애의 과거 또는 현재 병력 또는 정신병 발병의 유의한 위험(PRIME 스크린으로 평가) 또는 다음과 같은 개인 병력 공식적인 정신과적 진단 여부에 관계없이 정신병적 증상(환각 또는 망상). 연구자(또는 피지명자)가 결정하고 의료 모니터가 비임상적으로 유의하다고 동의하지 않는 한(NCS) 중대한 정신, 행동 또는 신경발달 장애의 가족력이 있는 피험자는 제외됩니다.
9. 조사자(또는 지정자)가 결정하고 의료 모니터가 NCS로 동의하지 않는 한, 대사성, 알레르기성, 피부과, 간, 신장, 혈액, 폐, 위장, 신경, 호흡기 또는 내분비 장애의 병력 또는 임상 징후
10. 고혈압, 협심증, 허혈성 심장 질환, 일과성 허혈 발작, 다발 차단, 심근 허혈, 뇌졸중 및 증상을 유발하기에 충분하고 안정적인 상태를 유지하기 위해 치료가 필요한 말초 동맥 질환을 포함한 심혈관 또는 뇌혈관 질환의 활성 또는 병력
11. 조사자(또는 피지명인)가 승인하지 않은 한, 약물 화합물, 식품 또는 기타 물질에 대한 심각한 과민증, 불내성 또는 알레르기 병력이 있는 경우
12. 활동성 신생물 질환 또는 스크리닝 후 5년 이내에 임의의 신생물 질환 병력(피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 표준 치료로 확실히 치료된 상피내 암종은 제외)
13. 투여 전 6주 이내에 활동성 감염(예: 패혈증, 폐렴, 농양) 또는 심각한 감염(예: 입원을 초래하거나 비경구 항생제 치료가 필요한 경우)
14. 경구 투여 약물의 흡수 및/또는 배설을 잠재적으로 변화시킬 수 있는 위 또는 장 수술 또는 절제 이력(단순한 충수 절제술 및 탈장 치료는 허용됨)

15. 스크리닝 시점 및/또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 다음 중 하나:

    1. Fridericia 방법(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 > 450ms는 반복 측정으로 확인됨
    2. QRS 기간 > 110 ms 반복 측정으로 확인됨
    3. PR 간격 > 220ms는 반복 측정으로 확인됨
    4. QTc 측정을 어렵게 만들거나 QTc 데이터를 해석할 수 없게 만드는 결과
    5. Torsades de pointe에 대한 추가 위험 요인의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)
16. 약물 의존성 또는 알코올 남용(하루 3단위 이상의 알코올, 급성 또는 만성 과도한 알코올 섭취)의 상당한 병력이 있거나 약물에 대한 유지 요법
17. 스크리닝 시 또는 첫 번째 약물 투여 전 알코올, 코티닌 및/또는 남용 약물에 대한 양성 테스트 결과
18. HIV Ag/Ab 콤보, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스 검사에서 양성 선별 결과
19. 연구자의 의견으로 피험자의 참여 위험을 증가시키거나, 연구에 대한 완전한 참여를 위태롭게 하거나, 연구 데이터의 해석을 손상시킬 수 있는 스크리닝 시 실험실 테스트 결과의 기타 임상적으로 유의미한 이상
20. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 동안 IP 섭취
21. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 동안 연구자의 의견으로 참가자의 건강한 상태에 의문을 제기할 수 있는 처방약을 사용한 경우
22. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 및 연구 기간 동안 세인트 존스 워트의 사용
23. (첫 번째) 체크인 전 14일 이내에 바비큐 음식이나 브로콜리, 콜리플라워 등 십자화과 야채 등 CYP1A2 활성을 변화시키는 음식 또는 음료 섭취(금지 음식 목록이 피험자에게 제공됨)
24. (첫) 체크인 전 7일 이내에 세비야형 오렌지, 자몽, 양귀비씨가 함유된 음식 또는 음료 섭취
25. 체크인 전 2개월 이내에 혈액제제 수령
26. 미국 적십자사 또는 이와 동등한 기관에 혈액 1단위를 기증하거나 첫 번째 연구 약물 투여 전 56일 동안 500mL 이상의 혈액을 기증한 경우
27. 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 동안 혈장 기증
28. 말초 정맥 접근 불량
29. TMP301 또는 관련 제품(제형의 부형제 포함)에 대한 병력 또는 심각한 과민증뿐만 아니라 모든 약물에 대한 심각한 과민반응(예: 혈관부종)
30. 연구자(또는 피지명인, 적용 가능한 경우 피험자의 일반의의 의견 포함)의 의견으로 본 연구에 참여해서는 안 되는 피험자
31. 연구 시작 전 30일 이내에 어떤 이유로든 입원한 피험자
32. 연구 현장 직원이거나 연구 수행에 직접적으로 관여하는 피험자와 그 가족 또는 의뢰인이 고용한 피험자