Studie mit mehrfach aufsteigender Dosis von TMP-301 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung (ICF)
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie
3. Gesunder erwachsener Mann oder Frau
4. Wenn männlich, erfüllt eines der folgenden Kriterien: a) Ist in der Lage, sich fortzupflanzen und erklärt sich damit einverstanden, eine der anerkannten Verhütungsmethoden anzuwenden und ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der Nachuntersuchung kein Sperma zu spenden. Eine akzeptable Verhütungsmethode umfasst eine der folgenden Methoden: Abstinenz vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr oder Kondom für den Mann mit Spermizid oder Kondom für den Mann mit einem vaginalen Spermizid (Gel, Schaum oder Zäpfchen); oder b) nicht in der Lage ist, sich fortzupflanzen; definiert als chirurgisch steril (d. h. wurde mindestens 180 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer Vasektomie unterzogen)
5. Wenn weiblich, erfüllt es eines der folgenden Kriterien: (1) Physiologischer postmenopausaler Status, definiert als Folgendes: a) Ausbleiben der Menstruation für mindestens 12 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (ohne alternative medizinische Erkrankung); und b) Follikelstimulierendes Hormon (FSH)-Spiegel ≥ 40 mIU/ml beim Screening; Oder (2) Chirurgischer postmenopausaler Status, definiert als Folgendes: a) bilaterale Oophorektomie, Salpingektomie oder Tubenligatur; Hysterektomie
6. Zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung mindestens 18 Jahre alt, jedoch nicht älter als 59 Jahre
7. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 kg/m2 und 32,0 kg/m2
8. Mindestkörpergewicht von mindestens 50,0 kg
9. Nichtraucher oder Ex-Raucher (Als Ex-Raucher gilt jemand, der vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 90 Tage lang vollständig auf den Konsum von Nikotinprodukten verzichtet hat.)
10. Muss bereit sein, während der Studie auf Kaffee oder koffeinhaltige Getränke zu verzichten, es sei denn, dies ist Teil der Studienabläufe
11. Der Blutdruck und die Pulsfrequenz in Rückenlage liegen nach 5 Minuten Ruhe in den folgenden Bereichen: systolischer Blutdruck 90 bis 140 mmHg, diastolischer Blutdruck 50 bis 90 mmHg und Pulsfrequenz 45 bis 90 Schläge pro Minute beim Screening und am Tag -1
12. In der Anamnese sind keine klinisch bedeutsamen Krankheiten erfasst oder es liegen Hinweise auf klinisch bedeutsame Befunde bei der körperlichen Untersuchung (einschließlich Vitalfunktionen) und/oder im EKG vor, die von einem Prüfarzt festgestellt wurden
13. Klinische Labortestergebnisse liegen innerhalb der Referenzbereiche des Testlabors, mit Ausnahme von Ergebnissen außerhalb der Referenzbereiche, die vom Prüfer (oder Beauftragten) beim Screening und Check-in als nicht klinisch signifikant erachtet werden *

Ausschlusskriterien:

1. Frau, die stillt
2. Frau, die laut Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger ist
3. Frauen, die in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie die folgenden systemischen Verhütungsmittel anwenden: oral, Pflaster oder Vaginalring
4. Frau, die in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie eine Hormonersatztherapie anwendet
5. Frauen, die in den 13 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie die folgenden systemischen Verhütungsmittel anwenden: Injektionen oder Implantate oder hormonfreisetzende Intrauterinpessare
6. Trinken Sie übermäßig viel Tee, Kaffee, Schokolade und/oder Getränke oder essen Sie koffeinhaltige Lebensmittel (> 2 Tassen/Tag)
7. Verwendung von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Zigaretten, elektronische Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi) innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und die Unfähigkeit, auf Nikotin zu verzichten bis zum Nachuntersuchungsbesuch Produkte enthalten.
8. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte einer psychischen, Verhaltens- oder neurologischen Entwicklungsstörung gemäß der Definition im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) oder ein erhebliches Risiko für die Entwicklung einer Psychose (bewertet durch PRIME Screen) oder eine persönliche Vorgeschichte von psychotische Symptome (Halluzinationen oder Wahnvorstellungen) mit oder ohne formelle psychiatrische Diagnose. Personen mit schwerwiegenden psychischen, Verhaltens- oder neurologischen Entwicklungsstörungen in der Familienanamnese werden ausgeschlossen, sofern dies nicht vom Prüfer (oder Beauftragten) bestimmt und vom medizinischen Monitor als nicht klinisch signifikant (NCS) vereinbart wurde.
9. Anamnese oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen oder endokrinen Störung, es sei denn, dies wurde vom Prüfer (oder Beauftragten) bestimmt und vom medizinischen Monitor als NCS genehmigt
10. Aktive oder frühere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich Bluthochdruck, Angina pectoris, ischämische Herzkrankheit, vorübergehende ischämische Anfälle, Schenkelblock, Hinweise auf Myokardischämie, Schlaganfall und periphere arterielle Verschlusskrankheit, die ausreichend sind, um Symptome zu verursachen und/oder eine Therapie zur Aufrechterhaltung eines stabilen Status erfordern
11. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Prüfer (oder Beauftragten) genehmigt
12. Aktive neoplastische Erkrankung oder Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ, die definitiv mit Standardbehandlung behandelt wurden)
13. Aktive Infektion (z. B. Sepsis, Lungenentzündung, Abszess) oder eine schwere Infektion (die z. B. einen Krankenhausaufenthalt oder die Notwendigkeit einer parenteralen Antibiotikabehandlung zur Folge hat) innerhalb von 6 Wochen vor der Dosierung
14. Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder -resektionen, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Medikamenten verändern würden (unkomplizierte Appendektomie und Hernienreparatur sind zulässig)

15. Eines der folgenden Dinge beim Screening und/oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments:

    1. QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz mit der Fridericia-Methode (QTcF) > 450 ms, bestätigt durch wiederholte Messung
    2. QRS-Dauer > 110 ms bestätigt durch bestätigt durch wiederholte Messung
    3. PR-Intervall > 220 ms durch wiederholte Messung bestätigt
    4. Befunde, die QTc-Messungen erschweren oder QTc-Daten nicht interpretierbar machen würden
    5. Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointe (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Syndrom)
16. Erhaltungstherapie mit einer Droge oder erhebliche Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte (> 3 Einheiten Alkohol pro Tag, übermäßiger Alkoholkonsum, akut oder chronisch)
17. Positives Testergebnis auf Alkohol, Cotinin und/oder Drogenmissbrauch beim Screening oder vor der ersten Medikamentenverabreichung
18. Positive Screening-Ergebnisse bei HIV-Ag/Ab-Kombinationstests, Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Virustests
19. Alle anderen klinisch bedeutsamen Anomalien in den Labortestergebnissen beim Screening, die nach Ansicht eines Prüfarztes das Teilnahmerisiko des Probanden erhöhen, die vollständige Teilnahme an der Studie gefährden oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden
20. Einnahme eines IP in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
21. Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die nach Ansicht eines Prüfarztes den Status des Teilnehmers als gesund in Frage stellen würden
22. Verwendung von Johanniskraut in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie
23. Verzehr von Lebensmitteln oder Getränken, die die CYP1A2-Aktivität verändern, z. B. gegrilltes Essen oder Kreuzblütlergemüse wie Brokkoli und Blumenkohl, innerhalb von 14 Tagen vor dem (ersten) Check-in (den Probanden wird eine Liste der verbotenen Lebensmittel ausgehändigt).
24. Verzehr von Speisen oder Getränken, die Orangen, Grapefruits oder Mohn vom Typ Sevilla enthalten, innerhalb von 7 Tagen vor dem (ersten) Check-in
25. Erhalt der Blutprodukte innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in
26. Spende von 1 Einheit Blut an das Amerikanische Rote Kreuz oder eine gleichwertige Organisation oder Spende von über 500 ml Blut in den 56 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
27. Plasmaspende in den 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
28. Schlechter periphervenöser Zugang
29. Anamnese oder erhebliche Überempfindlichkeit gegen TMP301 oder verwandte Produkte (einschließlich Hilfsstoffe der Formulierungen) sowie schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödeme) gegen Arzneimittel
30. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes (oder seines Beauftragten; gegebenenfalls einschließlich der Eingaben des Hausarztes der Probanden) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten
31. Der Proband wurde aus irgendeinem Grund in einem Zeitraum von 30 Tagen vor Beginn der Studie ins Krankenhaus eingeliefert
32. Probanden, die Mitarbeiter des Prüfzentrums sind oder direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, sowie deren Familienangehörige oder Probanden, die beim Sponsor angestellt sind