Étude à doses croissantes multiples de TMP-301 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
3. Homme ou femme adulte en bonne santé
4. S'il s'agit d'un homme, répond à l'un des critères suivants : a) Est capable de procréer et s'engage à utiliser l'un des régimes contraceptifs acceptés et à ne pas donner de sperme dès la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la visite de suivi. Une méthode de contraception acceptable comprend l'une des méthodes suivantes : Abstinence de rapports hétérosexuels, ou Préservatif masculin avec spermicide ou préservatif masculin avec spermicide vaginal (gel, mousse ou suppositoire) ; ou b) est incapable de procréer ; défini comme chirurgicalement stérile (c'est-à-dire ayant subi une vasectomie au moins 180 jours avant la première administration du médicament à l'étude)
5. S'il s'agit d'une femme, répond à l'un des critères suivants : (1) Statut physiologique postménopausique, défini comme suit : a) absence de règles pendant au moins 12 mois avant la première administration du médicament à l'étude (sans condition médicale alternative) ; et b) taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 mUI/mL lors du dépistage ; Ou (2) Statut postménopausique chirurgical, défini comme ce qui suit : a) ovariectomie bilatérale, salpingectomie ou ligature des trompes ; hystérectomie
6. Âgé d'au moins 18 ans mais d'au plus 59 ans inclus au moment du consentement éclairé
7. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 kg/m2 et 32,0 kg/m2 inclusivement
8. Poids corporel minimum d'au moins 50,0 kg
9. Non-fumeur ou ancien fumeur (un ex-fumeur est défini comme une personne qui a complètement arrêté d'utiliser des produits à base de nicotine pendant au moins 90 jours avant la première administration du médicament à l'étude)
10. Doit être prêt à s'abstenir de boire du café ou des boissons contenant de la caféine pendant l'étude, sauf lorsque cela fait partie des procédures de l'étude
11. La tension artérielle et le pouls en décubitus dorsal se situent dans les plages suivantes après 5 minutes de repos : tension artérielle systolique de 90 à 140 mmHg, tension artérielle diastolique de 50 à 90 mmHg et fréquence du pouls de 45 à 90 bpm au moment du dépistage et au jour -1.
12. Ne pas avoir de maladies cliniquement significatives enregistrées dans les antécédents médicaux ou de preuves de résultats cliniquement significatifs à l'examen physique (y compris les signes vitaux) et/ou à l'ECG, tel que déterminé par un enquêteur.
13. A des résultats de tests de laboratoire clinique dans les plages de référence du laboratoire d'essais, à l'exception des résultats en dehors des plages de référence qui ne sont pas jugés cliniquement significatifs par l'investigateur (ou la personne désignée) lors de la sélection et de l'enregistrement *

Critère d'exclusion:

1. Femelle qui allaite
2. Femme enceinte selon le test de grossesse effectué lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude
3. Femme utilisant les contraceptifs systémiques suivants : oral, patch ou anneau vaginal, dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude et pendant l'étude.
4. Femme utilisant un traitement hormonal substitutif dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude et pendant l'étude
5. Femme utilisant les contraceptifs systémiques suivants : injections ou implant, ou dispositif intra-utérin libérant des hormones dans les 13 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude et pendant l'étude.
6. Boire des quantités excessives de thé, de café, de chocolat et/ou de boissons ou manger des aliments contenant de la caféine (> 2 tasses/jour)
7. Utilisation de tabac ou de produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter : cigarettes, cigarettes électroniques, pipes, cigares, tabac à chiquer, timbre à la nicotine ou gomme à la nicotine) dans les 90 jours précédant la première administration du médicament à l'étude et incapacité de s'abstenir de nicotine contenant des produits jusqu'à la visite de suivi.
8. Antécédents passés ou actuels de tout trouble mental, comportemental ou neurodéveloppemental tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5) ou risque important de développer une psychose (évalué par le dépistage PRIME) ou antécédents personnels de symptômes psychotiques (hallucinations ou délires) avec ou sans diagnostic psychiatrique formel. Sujets ayant des antécédents familiaux de troubles mentaux, comportementaux ou neurodéveloppementaux importants, à moins que cela ne soit déterminé par l'enquêteur (ou son représentant) et accepté par le moniteur médical comme étant non cliniquement significatif (NCS) sera exclu.
9. Antécédents ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire ou endocrinien, sauf si déterminé par l'enquêteur (ou son délégué) et accepté par le moniteur médical comme étant NCS
10. Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire active ou ayant des antécédents, y compris l'hypertension, l'angine de poitrine, la cardiopathie ischémique, les accidents ischémiques transitoires, le bloc de branche, les signes d'ischémie myocardique, d'accident vasculaire cérébral et de maladie artérielle périphérique suffisants pour provoquer des symptômes et/ou nécessiter un traitement pour maintenir un état stable.
11. Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation de l'enquêteur (ou de sa personne désignée)
12. Maladie néoplasique active ou antécédents de maladie néoplasique dans les 5 ans suivant le dépistage (sauf pour le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ qui a été définitivement traité avec les soins standards)
13. Infection active (par exemple, septicémie, pneumonie, abcès) ou infection grave (par exemple, entraînant une hospitalisation ou nécessitant un traitement antibiotique parentéral) dans les 6 semaines précédant l'administration.
14. Antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin qui pourraient potentiellement modifier l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale (une appendicectomie simple et une réparation de hernie seront autorisées)

15. L'un des éléments suivants lors de la sélection et/ou avant la première administration du médicament à l'étude :

    1. Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la méthode de Fridericia (QTcF) > 450 ms confirmé par une mesure répétée
    2. Durée QRS > 110 ms confirmée par confirmée par une mesure répétée
    3. Intervalle PR > 220 ms confirmé par une mesure répétée
    4. Résultats qui rendraient les mesures du QTc difficiles ou les données du QTc ininterprétables
    5. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointe (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
16. Traitement d'entretien avec tout médicament ou antécédents significatifs de toxicomanie ou d'abus d'alcool (> 3 unités d'alcool par jour, consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique)
17. Résultat de test positif pour l'alcool, la cotinine et/ou les drogues abusives lors du dépistage ou avant la première administration du médicament
18. Résultats de dépistage positifs aux tests combinés VIH Ag/Ab, antigène de surface de l'hépatite B ou virus de l'hépatite C
19. Toute autre anomalie cliniquement significative dans les résultats des tests de laboratoire lors de la sélection qui, de l'avis d'un enquêteur, augmenterait le risque de participation du sujet, mettrait en péril la participation complète à l'étude ou compromettrait l'interprétation des données de l'étude.
20. Prise d'un IP dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
21. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude qui, de l'avis d'un enquêteur, remettrait en question l'état de santé du participant.
22. Utilisation du millepertuis dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude et pendant l'étude
23. Consommation de tout aliment ou boisson altérant l'activité du CYP1A2, par exemple des aliments grillés ou des légumes crucifères, tels que le brocoli et le chou-fleur, dans les 14 jours précédant le (premier) enregistrement (une liste des aliments interdits sera fournie aux sujets)
24. Consommation de tout aliment ou boisson contenant des oranges de type Séville, des pamplemousses ou des graines de pavot dans les 7 jours précédant le (premier) enregistrement
25. Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement
26. Don de 1 unité de sang à la Croix-Rouge américaine ou à une organisation équivalente ou don de plus de 500 ml de sang dans les 56 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
27. Don de plasma dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
28. Mauvais accès veineux périphérique
29. Antécédents ou hypersensibilité significative au TMP301 ou à tout produit apparenté (y compris les excipients des formulations) ainsi que réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'angio-œdème) à tout médicament
30. Sujets qui, de l'avis de l'enquêteur (ou de sa personne désignée ; y compris la contribution du médecin généraliste des sujets, le cas échéant), ne devraient pas participer à cette étude
31. Sujet hospitalisé pour quelque raison que ce soit dans un délai de 30 jours avant le début de l'étude
32. Sujets qui sont membres du personnel du site d'investigation ou directement impliqués dans la conduite de l'étude et membres de leur famille ou sujets employés par le promoteur.