健康な被験者におけるTMP-301の複数漸増用量研究

包含基準:

1. 署名と日付が記入されたインフォームド・コンセントフォーム（ICF）の提供
2. すべての研究手順に従う意思と研究期間中の利用可能性の表明
3. 健康な成人男性または女性
4. 男性の場合、以下の基準のいずれかを満たしている： a) 出産が可能であり、承認された避妊法のいずれかを使用すること、および最初の治験薬投与からフォローアップ訪問後の少なくとも90日まで精子を提供しないことに同意する。 許容される避妊方法には、次のいずれかが含まれます。異性間の性交を控える、または殺精子剤を含む男性用コンドーム、または膣用殺精子剤を含む男性用コンドーム（ジェル、フォーム、または座薬）を使用する。または b) 子孫を残すことができない。外科的に無菌と定義される（すなわち、最初の治験薬投与の少なくとも180日前に精管切除術を受けている）
5. 女性の場合、以下の基準のいずれかを満たしている：（1）以下のように定義される生理学的閉経後の状態： a）最初の治験薬投与前に少なくとも12か月月経がない（代替の病状がない）。 b) スクリーニング時の卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 以上。または、(2) 以下のように定義される外科的閉経後の状態: a) 両側卵巣切除術、卵管切除術、または卵管結紮術。子宮摘出術
6. インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上、59歳以下であること
7. 体格指数 (BMI) が 18.5 kg/m2 ～ 32.0 kg/m2 の範囲内
8. 最低体重50.0kg以上
9. 非喫煙者または元喫煙者（元喫煙者とは、最初の治験薬投与前の少なくとも90日間、ニコチン製品の使用を完全に中止した人と定義されます）
10. 研究手順の一部である場合を除き、研究中はコーヒーまたはカフェインを含む飲料の摂取を控える必要があります。
11. 仰臥位での5分間の安静後の血圧および脈拍数が以下の範囲内にある：スクリーニング時および-1日目の収縮期血圧90～140mmHg、拡張期血圧50～90mmHg、および脈拍数45～90bpm
12. 治験責任医師が判断した、病歴に臨床的に重要な疾患がないこと、または身体検査（バイタルサインを含む）および/またはECGで臨床的に重要な所見の証拠がないこと
13. スクリーニングおよびチェックイン時に治験責任医師（または被指名人）によって臨床的に重要でないとみなされた基準範囲外の結果を除き、臨床検査室の検査結果が検査機関の基準範囲内にあること *

除外基準:

1. 授乳中の女性
2. -スクリーニング時または最初の治験薬投与前の妊娠検査により妊娠している女性
3. 最初の治験薬投与前28日間および治験期間中に、以下の全身避妊薬を使用している女性：経口避妊薬、パッチまたは膣リング
4. 最初の治験薬投与前28日間および治験期間中にホルモン補充療法を行った女性
5. 以下の全身避妊薬を使用している女性：最初の治験薬投与前および治験期間中の13週間以内に注射またはインプラント、またはホルモン放出子宮内器具を使用している女性
6. 過剰な量のお茶、コーヒー、チョコレート、および/または飲料を飲む、またはカフェインを含む食べ物を食べる（1日あたり2杯以上）
7. -最初の治験薬投与前の90日以内にタバコまたはニコチン含有製品（紙巻きタバコ、電子タバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチ、またはニコチンガムを含むがこれらに限定されない）を使用し、ニコチンを控えることができない。次回の訪問まで製品が含まれています。
8. 精神障害の診断と統計マニュアル第5版（DSM-5）で定義されている精神障害、行動障害、または神経発達障害の過去または現在の病歴、または精神病を発症する重大なリスク（PRIMEスクリーニングで評価）、または精神障害の個人歴正式な精神医学的診断の有無にかかわらず、精神病症状（幻覚または妄想）。 重大な精神障害、行動障害、または神経発達障害の家族歴を有する被験者は、治験責任医師（または被指名人）によって判断され、臨床的に重大ではない（NCS）とメディカルモニターによって同意された場合を除き、除外されます。
9. -代謝性、アレルギー性、皮膚疾患、肝疾患、腎臓疾患、血液疾患、肺疾患、胃腸疾患、神経疾患、呼吸器疾患、または内分泌疾患の病歴または臨床症状。ただし、治験責任医師（または被指名人）によって決定され、メディカルモニターによってNCSであることに同意された場合を除きます。
10. 高血圧、狭心症、虚血性心疾患、一過性虚血発作、脚ブロック、心筋虚血の証拠、脳卒中、および症状を引き起こすのに十分な、および/または安定した状態を維持するために治療を必要とする末梢動脈疾患を含む、心血管疾患または脳血管疾患の活動性または既往歴
11. -治験責任医師（または被指名人）の承認がない限り、薬物化合物、食品、またはその他の物質に対する重大な過敏症、不耐症、またはアレルギーの病歴
12. 活動性の腫瘍性疾患またはスクリーニング後5年以内の腫瘍性疾患の病歴（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または標準治療で確実に治療された上皮内癌を除く）
13. -投与前6週間以内の活動性感染症（例、敗血症、肺炎、膿瘍）または重篤な感染症（例、入院を伴う、または非経口抗生物質治療を必要とする）
14. -経口投与された薬物の吸収および/または排泄を変える可能性のある胃または腸の手術または切除の病歴（合併症のない虫垂切除術およびヘルニア修復術は許可されます）

15. スクリーニング時および/または最初の治験薬投与前に以下のいずれか:

    1. フリデリシア法 (QTcF) を使用して心拍数を補正した QT 間隔 > 450 ms を繰り返し測定で確認
    2. QRS 持続時間 > 110 ms 繰り返し測定により確認済み
    3. 繰り返し測定により PR 間隔 > 220 ms を確認
    4. QTc 測定を困難にする、または QTc データを解釈不可能にする所見
    5. トルサード・ド・ポアントの追加危険因子の既往（例、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）
16. 何らかの薬物による維持療法、または薬物依存症またはアルコール乱用の重大な病歴（1日あたり3ユニットを超えるアルコール、急性または慢性の過剰なアルコール摂取）
17. スクリーニング時または最初の薬物投与前に、アルコール、コチニン、および/または乱用薬物の検査結果が陽性である
18. HIV 抗原/抗体コンボ、B 型肝炎表面抗原または C 型肝炎ウイルス検査に対する陽性スクリーニング結果
19. -治験責任医師の意見において、被験者の参加リスクを増大させたり、研究への完全な参加を危険にさらしたり、研究データの解釈を危うくしたりする、スクリーニング時の臨床検査結果におけるその他の臨床的に重大な異常
20. -最初の治験薬投与前の28日間にIPを摂取した
21. -最初の治験薬投与前の28日間における、治験参加者の健康状態に疑問を呈する処方薬の使用。
22. -最初の治験薬投与前28日間および治験中のセントジョーンズワートの使用
23. （最初の）チェックイン前の14日以内に、CYP1A2活性を変化させる食品または飲料（例えば、バーベキュー食品またはブロッコリーやカリフラワーなどのアブラナ科の野菜）を摂取した場合（禁止食品のリストが被験者に提供されます）
24. (最初の) チェックイン前の 7 日以内に、セビリア タイプのオレンジ、グレープ フルーツ、またはケシの実を含む食品または飲料を摂取した場合
25. チェックイン前2か月以内に血液製剤を受け取った場合
26. -アメリカ赤十字社または同等の組織への1単位の血液の寄付、または最初の治験薬投与前の56日間に500 mLを超える血液の寄付
27. 最初の治験薬投与前の7日間の血漿の提供
28. 末梢静脈アクセスが不十分
29. -TMP301または関連製品（製剤の賦形剤を含む）に対する病歴または重大な過敏症、ならびに薬物に対する重度の過敏症反応（血管浮腫など）
30. 研究者（または指名された人、該当する場合、被験者の一般開業医からの意見を含む）の意見で、この研究に参加すべきではない被験者
31. 研究開始前の30日間に何らかの理由で入院した被験者
32. 治験施設のスタッフメンバーであるか、治験の実施に直接関与している被験者とその家族、または治験依頼者に雇用されている被験者