Estudio de múltiples dosis ascendentes de TMP-301 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Hombre o mujer adulto sano
4. Si es hombre, cumple con uno de los siguientes criterios: a) Puede procrear y acepta utilizar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados y no donar esperma desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la visita de seguimiento. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes: Abstinencia de relaciones sexuales heterosexuales, o Condón masculino con espermicida o condón masculino con espermicida vaginal (gel, espuma o supositorio); o b) no pueda procrear; definido como quirúrgicamente estéril (es decir, se ha sometido a una vasectomía al menos 180 días antes de la primera administración del fármaco del estudio)
5. Si es mujer, cumple uno de los siguientes criterios: (1) Estado posmenopáusico fisiológico, definido como lo siguiente: a) ausencia de menstruación durante al menos 12 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio (sin una condición médica alternativa); y b) Niveles de hormona folículo estimulante (FSH) ≥ 40 mUI/mL en la selección; O (2) estado posmenopáusico quirúrgico, definido como lo siguiente: a) ooforectomía bilateral, salpingectomía o ligadura de trompas; histerectomía
6. Tener al menos 18 años pero no más de 59 años, inclusive, al momento del consentimiento informado.
7. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m2 y 32,0 kg/m2, inclusive
8. Peso corporal mínimo de al menos 50,0 kg.
9. Ex fumador o no fumador (un ex fumador se define como alguien que dejó por completo de usar productos de nicotina durante al menos 90 días antes de la primera administración del fármaco del estudio)
10. Debe estar dispuesto a abstenerse de beber café o bebidas que contengan cafeína durante el estudio, excepto cuando sea parte de los procedimientos del estudio.
11. Tiene presión arterial y frecuencia del pulso en posición supina dentro de los siguientes rangos después de 5 minutos de descanso: presión arterial sistólica de 90 a 140 mmHg, presión arterial diastólica de 50 a 90 mmHg y frecuencia del pulso de 45 a 90 lpm en la selección y el día -1.
12. No tener enfermedades clínicamente significativas capturadas en el historial médico ni evidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico (incluidos los signos vitales) y/o ECG, según lo determine un investigador.
13. Tiene resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro de los rangos de referencia del laboratorio de pruebas, con la excepción de los resultados fuera de los rangos de referencia que el investigador (o su designado) considere no clínicamente significativos en la selección y el registro *

Criterio de exclusión:

1. Mujer que esta amamantando
2. Mujer que está embarazada según la prueba de embarazo en el momento de la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio.
3. Mujer que utiliza los siguientes anticonceptivos sistémicos: oral, parche o anillo vaginal, en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante el estudio.
4. Mujer que utilizó terapia de reemplazo hormonal en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante el estudio.
5. Mujer que utiliza los siguientes anticonceptivos sistémicos: inyecciones o implantes, o dispositivo intrauterino liberador de hormonas en las 13 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante el estudio.
6. Beber cantidades excesivas de té, café, chocolate y/o bebidas o comer alimentos que contengan cafeína (> 2 tazas/día)
7. Uso de tabaco o productos que contienen nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, cigarrillos electrónicos, pipas, puros, tabaco de mascar, parches de nicotina o chicles de nicotina) dentro de los 90 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y la incapacidad de abstenerse de nicotina. que contienen productos hasta la visita de seguimiento.
8. Historial pasado o actual de cualquier trastorno mental, conductual o del desarrollo neurológico según lo definido por el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-5) o riesgo significativo de desarrollar una psicosis (evaluado mediante la prueba PRIME) o un historial personal de síntomas psicóticos (alucinaciones o delirios) con o sin un diagnóstico psiquiátrico formal. Se excluirán los sujetos con antecedentes familiares de trastornos mentales, conductuales o del neurodesarrollo importantes, a menos que el investigador (o su designado) lo determine y el monitor médico lo acuerde como no clínicamente significativo (NCS).
9. Historial o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, gastrointestinal, neurológico, respiratorio o endocrino, a menos que el investigador (o su designado) lo determine y el monitor médico lo apruebe como NCS.
10. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular activa o antecedentes, incluida hipertensión, angina, cardiopatía isquémica, ataques isquémicos transitorios, bloqueo de rama, evidencia de isquemia miocárdica, accidente cerebrovascular y enfermedad arterial periférica suficiente para causar síntomas y/o requerir terapia para mantener el estado estable.
11. Historial de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativa a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o su designado)
12. Enfermedad neoplásica activa o antecedentes de cualquier enfermedad neoplásica dentro de los 5 años posteriores a la selección (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel o carcinoma in situ que definitivamente haya sido tratado con el cuidado estándar)
13. Infección activa (p. ej., sepsis, neumonía, absceso) o una infección grave (p. ej., que provoca hospitalización o requiere tratamiento con antibióticos parenterales) dentro de las 6 semanas anteriores a la dosificación
14. Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que potencialmente alteraría la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (se permitirá apendicectomía y reparación de hernia sin complicaciones)

15. Cualquiera de los siguientes en la selección y/o antes de la primera administración del fármaco del estudio:

    1. Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante el método de Fridericia (QTcF) > 450 ms confirmado mediante medición repetida
    2. Duración del QRS > 110 ms confirmado por repetición de la medición
    3. Intervalo PR > 220 ms confirmado por repetición de la medición
    4. Hallazgos que dificultarían las mediciones de QTc o que los datos de QTc serían ininterpretables
    5. Antecedentes de factores de riesgo adicionales de torsades de pointe (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
16. Terapia de mantenimiento con cualquier droga o antecedentes significativos de drogodependencia o abuso de alcohol (> 3 unidades de alcohol al día, ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica)
17. Resultado positivo de la prueba de alcohol, cotinina y/o drogas de abuso en la selección o antes de la primera administración de drogas.
18. Resultados positivos de la prueba combinada VIH Ag/Ab, antígeno de superficie de la hepatitis B o prueba del virus de la hepatitis C.
19. Cualquier otra anomalía clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio en la selección que, en opinión de un investigador, aumentaría el riesgo de participación del sujeto, pondría en peligro la participación completa en el estudio o comprometería la interpretación de los datos del estudio.
20. Ingesta de un IP en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
21. Uso de cualquier medicamento recetado en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, que en opinión de un investigador pondría en duda el estado de salud del participante.
22. Uso de la hierba de San Juan en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante el estudio.
23. Consumo de cualquier alimento o bebida que altere la actividad de CYP1A2, por ejemplo, alimentos asados ​​o vegetales crucíferos, como brócoli y coliflor, dentro de los 14 días anteriores al (primer) check-in (se proporcionará a los sujetos una lista de alimentos prohibidos)
24. Consumo de cualquier alimento o bebida que contenga naranjas, pomelos o semillas de amapola tipo Sevilla dentro de los 7 días anteriores al (primer) check-in
25. Recepción de hemoderivados dentro de los 2 meses anteriores al check-in
26. Donación de 1 unidad de sangre a la Cruz Roja Estadounidense u organización equivalente o donación de más de 500 ml de sangre en los 56 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
27. Donación de plasma en los 7 días previos a la primera administración del fármaco del estudio.
28. Mal acceso venoso periférico
29. Antecedentes o hipersensibilidad significativa a TMP301 o cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier medicamento.
30. Sujetos que, en opinión del investigador (o su designado; incluido el aporte del médico de cabecera de los sujetos, según corresponda), no deberían participar en este estudio.
31. Sujeto hospitalizado por cualquier motivo en un periodo de 30 días antes del inicio del estudio
32. Sujetos que son miembros del personal del sitio de investigación o directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares o sujetos que son empleados del Patrocinador.