Исследование многократного возрастания дозы TMP-301 у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия (ICF)
2. Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения
3. Здоровый взрослый мужчина или женщина
4. Если мужчина, соответствует одному из следующих критериев: а) Способен к деторождению и согласен использовать одну из принятых схем контрацепции и не сдавать сперму с момента первого введения исследуемого препарата в течение как минимум 90 дней после контрольного визита. Приемлемый метод контрацепции включает в себя один из следующих: воздержание от гетеросексуальных контактов или использование мужского презерватива со спермицидом или мужского презерватива с вагинальным спермицидом (гель, пена или суппозиторий); или б) неспособен производить потомство; определяется как хирургически стерильный (т.е. перенесший вазэктомию как минимум за 180 дней до первого введения исследуемого препарата)
5. Если женщина соответствует одному из следующих критериев: (1) Физиологический статус постменопаузы, определяемый следующим образом: а) отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев до первого введения исследуемого препарата (без альтернативного медицинского состояния); и б) уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 мМЕ/мл при скрининге; Или (2) хирургический постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: а) двусторонняя овариэктомия, сальпингэктомия или перевязка маточных труб; гистерэктомия
6. Возраст не менее 18 лет, но не старше 59 лет включительно на момент информированного согласия
7. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 кг/м2 до 32,0 кг/м2 включительно.
8. Минимальная масса тела не менее 50,0 кг.
9. Некурящий или бывший курильщик (бывшим курильщиком считается человек, который полностью прекратил употребление никотиновых продуктов в течение как минимум 90 дней до первого приема исследуемого препарата)
10. Должен быть готов воздерживаться от употребления кофе или кофеинсодержащих напитков во время исследования, за исключением случаев, когда это является частью процедур исследования.
11. Имеет артериальное давление на спине и частоту пульса в следующих диапазонах после 5 минут отдыха: систолическое артериальное давление от 90 до 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление от 50 до 90 мм рт. ст. и частота пульса от 45 до 90 ударов в минуту во время скрининга и в день -1.
12. Не иметь клинически значимых заболеваний, зафиксированных в истории болезни, или свидетельств клинически значимых результатов при физическом осмотре (включая показатели жизненно важных функций) и/или ЭКГ, как установлено исследователем.
13. Имеет результаты клинических лабораторных исследований в пределах референтных диапазонов испытательной лаборатории, за исключением результатов, выходящих за пределы референтных диапазонов, которые исследователь (или уполномоченное им лицо) считает клинически незначимыми при скрининге и регистрации *

Критерий исключения:

1. Женщина, кормящая грудью
2. Женщина, беременная по данным теста на беременность во время скрининга или до первого введения исследуемого препарата.
3. Женщины, использующие следующие системные контрацептивы: пероральные, пластыри или вагинальные кольца, за 28 дней до первого введения исследуемого препарата и во время исследования.
4. Женщина, получающая заместительную гормональную терапию в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата и во время исследования.
5. Женщина, использующая следующие системные контрацептивы: инъекции или имплантат, или внутриматочная спираль, высвобождающая гормоны, в течение 13 недель до первого введения исследуемого препарата и во время исследования.
6. Употребление чрезмерного количества чая, кофе, шоколада и/или напитков или употребление продуктов, содержащих кофеин (> 2 чашек в день)
7. Употребление табака или никотинсодержащих продуктов (включая, помимо прочего, сигареты, электронные сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновый пластырь или никотиновую жевательную резинку) в течение 90 дней до первого приема исследуемого препарата и невозможность воздерживаться от никотина. содержащие продукты, до следующего визита.
8. Наличие в прошлом или настоящем анамнеза любого психического, поведенческого расстройства или расстройства нервно-психического развития, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5), или значительный риск развития психоза (по оценке скрининга PRIME) или личный анамнез психотические симптомы (галлюцинации или бред) с формальным психиатрическим диагнозом или без него. Субъекты с семейным анамнезом серьезных психических, поведенческих нарушений или нарушений нервно-психического развития, если только следователь (или уполномоченное лицо) не определили их и не согласились с медицинским наблюдением как неклинически значимые (NCS), будут исключены.
9. Анамнез или клинические проявления любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного или эндокринного расстройства, если только это не определено исследователем (или уполномоченным лицом) и не согласовано медицинским наблюдателем как NCS.
10. Активные или в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, включая гипертонию, стенокардию, ишемическую болезнь сердца, транзиторные ишемические атаки, блокаду пучка Гиса, признаки ишемии миокарда, инсульт и заболевание периферических артерий, достаточные для того, чтобы вызвать симптомы и/или потребовать терапии для поддержания стабильного статуса.
11. В анамнезе значительная гиперчувствительность, непереносимость или аллергия на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество, если это не одобрено исследователем (или уполномоченным лицом)
12. Активное неопластическое заболевание или любое неопластическое заболевание в анамнезе в течение 5 лет после скрининга (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ, который определенно лечился в соответствии со стандартами лечения)
13. Активная инфекция (например, сепсис, пневмония, абсцесс) или серьезная инфекция (например, приводящая к госпитализации или требующая парентерального лечения антибиотиками) в течение 6 недель до введения дозы.
14. Операции на желудке или кишечнике или резекция в анамнезе, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение пероральных препаратов (допускаются неосложненная аппендэктомия и герниопластика)

15. Любое из следующего при скрининге и/или перед первым введением исследуемого препарата:

    1. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по методу Фридериции (QTcF) > 450 мс, подтвержденный повторным измерением
    2. Длительность QRS > 110 мс подтверждена повторным измерением
    3. Интервал PR > 220 мс, подтвержденный повторным измерением
    4. Результаты, которые могут затруднить измерение QTc или сделать неинтерпретируемыми данные QTc.
    5. Дополнительные факторы риска развития трепетания-пуант в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
16. Поддерживающая терапия при наличии любого препарата или значительной истории наркотической зависимости или злоупотребления алкоголем (> 3 единиц алкоголя в день, чрезмерное употребление алкоголя, острое или хроническое)
17. Положительный результат теста на алкоголь, котинин и/или наркотики во время скрининга или до первого приема препарата.
18. Положительные результаты скрининга на комбинированный тест на антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или тест на вирус гепатита С.
19. Любые другие клинически значимые отклонения в результатах лабораторных исследований при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск участия субъекта, поставить под угрозу полное участие в исследовании или поставить под угрозу интерпретацию данных исследования.
20. Прием IP за 28 дней до первого введения исследуемого препарата
21. Использование любых рецептурных лекарств в течение 28 дней до первого приема исследуемого препарата, что, по мнению исследователя, может поставить под сомнение статус участника как здорового.
22. Использование зверобоя в течение 28 дней до первого приема исследуемого препарата и во время исследования.
23. Употребление любых продуктов питания или напитков, которые изменяют активность CYP1A2, например, продуктов, приготовленных на гриле, или овощей семейства крестоцветных, таких как брокколи и цветная капуста, в течение 14 дней до (первой) регистрации (список запрещенных продуктов будет предоставлен субъектам)
24. Употребление любых продуктов питания или напитков, содержащих апельсины севильского типа, грейпфруты или семена мака, в течение 7 дней до (первой) регистрации заезда.
25. Получение препаратов крови в течение 2 месяцев до заезда
26. Пожертвование 1 единицы крови Американскому Красному Кресту или эквивалентной организации или пожертвование более 500 мл крови в течение 56 дней до первого введения исследуемого препарата.
27. Донорство плазмы за 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
28. Плохой доступ к периферическим венам.
29. Анамнез или значительная гиперчувствительность к TMP301 или любым родственным продуктам (включая вспомогательные вещества составов), а также тяжелые реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек) на любые лекарства.
30. Субъекты, которые, по мнению исследователя (или уполномоченного лица; включая мнение врача общей практики, если применимо), не должны участвовать в этом исследовании.
31. Субъект госпитализирован по любой причине в течение 30 дней до начала исследования.
32. Субъекты, являющиеся сотрудниками исследовательского центра или непосредственно участвующие в проведении исследования, а также члены их семей или субъекты, нанятые Спонсором.