Badanie wielokrotnej rosnącej dawki TMP-301 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody (ICF)
2. Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania
3. Zdrowy dorosły mężczyzna lub kobieta
4. W przypadku mężczyzny spełnia jedno z poniższych kryteriów: a) jest zdolny do prokreacji i wyraża zgodę na stosowanie jednego z przyjętych schematów antykoncepcji oraz nieoddawanie nasienia od pierwszego podania badanego leku przez co najmniej 90 dni po wizycie kontrolnej. Dopuszczalna metoda antykoncepcji obejmuje jedną z następujących metod: Powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych lub Prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (żel, pianka lub czopek); lub b) nie jest w stanie prokreować; zdefiniowany jako sterylny chirurgicznie (tj. przeszedł wazektomię co najmniej 180 dni przed pierwszym podaniem badanego leku)
5. W przypadku kobiety spełnia jedno z następujących kryteriów: (1) Fizjologiczny stan pomenopauzalny, zdefiniowany jako: a) brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku (bez alternatywnego schorzenia); oraz b) poziom hormonu folikulotropowego (FSH) ≥ 40 mIU/ml w badaniu przesiewowym; Lub (2) Chirurgiczny stan pomenopauzalny, zdefiniowany jako: a) obustronne wycięcie jajników, salpingektomia lub podwiązanie jajowodów; usunięcie macicy
6. Wiek co najmniej 18 lat, ale nie więcej niż 59 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody
7. Wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach 18,5 kg/m2 do 32,0 kg/m2 włącznie
8. Minimalna masa ciała co najmniej 50,0 kg
9. Osoba niepaląca lub była paląca (były palacz definiuje się jako osobę, która całkowicie zaprzestała używania produktów nikotynowych na co najmniej 90 dni przed pierwszym podaniem badanego leku)
10. Musi wyrazić chęć powstrzymania się od picia kawy lub napojów zawierających kofeinę podczas badania, z wyjątkiem sytuacji, gdy jest to część procedur badania
11. Czy po 5 minutach odpoczynku ma ciśnienie krwi w pozycji leżącej i tętno w następujących zakresach: skurczowe ciśnienie krwi od 90 do 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi od 50 do 90 mmHg i tętno od 45 do 90 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego i w dniu -1
12. W historii choroby nie ma żadnych klinicznie istotnych chorób ani dowodów na klinicznie istotne wyniki badania fizykalnego (w tym parametrów życiowych) i/lub EKG, jak stwierdził badacz
13. Czy wyniki badań laboratorium klinicznego mieszczą się w zakresach referencyjnych laboratorium badawczego, z wyjątkiem wyników spoza zakresów referencyjnych, które badacz (lub osoba wyznaczona) uzna za nieistotne klinicznie podczas badania przesiewowego i odprawy *

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta w okresie laktacji
2. Kobieta w ciąży, zgodnie z testem ciążowym podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku
3. Kobiety stosujące następujące ogólnoustrojowe środki antykoncepcyjne: doustne, plastry lub krążki dopochwowe, w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku oraz w trakcie badania
4. Kobieta stosująca hormonalną terapię zastępczą w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszego badanego leku i w trakcie badania
5. Kobiety stosujące następujące ogólnoustrojowe środki antykoncepcyjne: zastrzyki, implanty lub wkładkę wewnątrzmaciczną uwalniającą hormony w ciągu 13 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku i w trakcie badania
6. Picie nadmiernych ilości herbaty, kawy, czekolady i/lub napojów lub spożywanie pokarmów zawierających kofeinę (> 2 filiżanek dziennie)
7. Używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę (w tym między innymi papierosów, papierosów elektronicznych, fajek, cygar, tytoniu do żucia, plastrów nikotynowych lub gum nikotynowych) w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i niemożność powstrzymania się od nikotyny zawierających produkty do czasu wizyty kontrolnej.
8. W przeszłości lub obecnie występowały jakiekolwiek zaburzenia psychiczne, behawioralne lub neurorozwojowe zgodnie z definicją zawartą w Podręczniku diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM-5) lub znaczne ryzyko rozwoju psychozy (oceniane za pomocą badania przesiewowego PRIME) lub osobista historia chorób psychicznych objawy psychotyczne (halucynacje lub urojenia) z formalną diagnozą psychiatryczną lub bez niej. Z badania zostaną wykluczeni pacjenci, u których w rodzinie występowały istotne zaburzenia psychiczne, behawioralne lub neurorozwojowe, chyba że Badacz (lub osoba przez niego wyznaczona) i monitorujący lekarz uzna to za nieistotne klinicznie (NCS).
9. Historia lub objawy kliniczne jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych lub endokrynologicznych, chyba że zostaną określone przez Badacza (lub osobę przez niego wyznaczoną) i zatwierdzone przez Monitora Medycznego jako NCS
10. Czynna choroba sercowo-naczyniowa lub choroba naczyń mózgowych lub choroba naczyniowo-mózgowa w przeszłości, w tym nadciśnienie, dławica piersiowa, choroba niedokrwienna serca, przemijające napady niedokrwienne, blok odnogi pęczka Hisa, objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, udar i choroba tętnic obwodowych na tyle, aby wywołać objawy i/lub wymagać leczenia w celu utrzymania stabilnego stanu
11. Historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, chyba że zostanie to zatwierdzone przez Badacza (lub osobę przez niego wyznaczoną)
12. Aktywna choroba nowotworowa lub jakakolwiek choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu 5 lat od badania przesiewowego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ, który został zdecydowanie leczony zgodnie ze standardową opieką)
13. Aktywna infekcja (np. posocznica, zapalenie płuc, ropień) lub poważna infekcja (np. skutkująca hospitalizacją lub wymagająca pozajelitowego leczenia antybiotykami) w ciągu 6 tygodni przed podaniem dawki
14. Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które mogłyby potencjalnie zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dopuszczalne będzie nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego i naprawa przepukliny)

15. Dowolne z poniższych podczas badania przesiewowego i/lub przed pierwszym podaniem badanego leku:

    1. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) > 450 ms potwierdzony powtarzanym pomiarem
    2. Czas trwania QRS > 110 ms potwierdzony przez powtórny pomiar
    3. Odstęp PR > 220 ms potwierdzony powtarzanym pomiarem
    4. Wyniki, które utrudniałyby pomiary QTc lub uniemożliwiałyby interpretację danych QTc
    5. Występowanie dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointe (np. niewydolność serca, hipokaliemia, występowanie w rodzinie zespołu długiego QT)
16. Terapia podtrzymująca jakimkolwiek lekiem lub istotna historia uzależnienia od narkotyków lub nadużywania alkoholu (> 3 jednostki alkoholu dziennie, spożycie nadmiernej ilości alkoholu, ostre lub przewlekłe)
17. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu, kotyniny i/lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem leku
18. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność wirusa HIV Ag/Ab combo, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C
19. Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza zwiększałyby ryzyko udziału uczestnika w badaniu, zagrażałyby pełnemu udziałowi w badaniu lub utrudniałyby interpretację danych z badania
20. Przyjmowanie IP w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
21. Zażywanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, które w opinii Badacza podważałyby status uczestnika jako zdrowego
22. Stosowanie dziurawca zwyczajnego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszego badanego leku i podczas badania
23. Spożycie jakiejkolwiek żywności lub napojów zmieniających aktywność CYP1A2, np. potraw z grilla lub warzyw kapustnych, takich jak brokuły i kalafior, w ciągu 14 dni przed (pierwszą) odprawą (osoba otrzyma listę zabronionych pokarmów)
24. Spożycie jakiejkolwiek żywności lub napojów zawierających pomarańcze typu sewilskiego, grejpfruty lub mak w ciągu 7 dni przed (pierwszym) zameldowaniem
25. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed zameldowaniem
26. Oddanie 1 jednostki krwi Amerykańskiemu Czerwonemu Krzyżowi lub równoważnej organizacji lub oddanie ponad 500 ml krwi w ciągu 56 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
27. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
28. Zły dostęp żylny obwodowy
29. Historia lub znaczna nadwrażliwość na TMP301 lub jakiekolwiek produkty pokrewne (w tym na substancje pomocnicze preparatów), a także ciężkie reakcje nadwrażliwości (takie jak obrzęk naczynioruchowy) na którykolwiek lek
30. Uczestnicy, którzy w opinii Badacza (lub wyznaczonej osoby, uwzględniając informacje od lekarza pierwszego kontaktu, jeśli ma to zastosowanie) nie powinni uczestniczyć w tym badaniu
31. Pacjent był hospitalizowany z jakiegokolwiek powodu w okresie 30 dni przed rozpoczęciem badania
32. Uczestnicy będący pracownikami ośrodka badawczego lub bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania oraz członkowie ich rodzin lub uczestnicy zatrudnieni przez Sponsora