Onderzoek naar meerdere oplopende doses van TMP-301 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
3. Gezonde volwassen man of vrouw
4. Indien man, voldoet aan een van de volgende criteria: a) Is in staat zich voort te planten en stemt ermee in een van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na het vervolgbezoek. Een aanvaardbare anticonceptiemethode omvat een van de volgende: onthouding van heteroseksuele gemeenschap, of mannelijk condoom met zaaddodend middel of mannelijk condoom met een vaginaal zaaddodend middel (gel, schuim of zetpil); of b) kan zich niet voortplanten; gedefinieerd als chirurgisch steriel (dat wil zeggen, heeft een vasectomie ondergaan ten minste 180 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
5. Indien vrouw, voldoet aan een van de volgende criteria: (1) Fysiologische postmenopauzale status, gedefinieerd als het volgende: a) afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (zonder een alternatieve medische aandoening); en b) niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥ 40 mIU/ml bij screening; Of (2) chirurgische postmenopauzale status, gedefinieerd als het volgende: a) bilaterale ovariëctomie, salpingectomie of afbinden van de eileiders; hysterectomie
6. Tenminste 18 jaar oud, maar niet ouder dan 59 jaar, inclusief, op het moment van geïnformeerde toestemming
7. Body mass index (BMI) binnen 18,5 kg/m2 tot en met 32,0 kg/m2
8. Minimaal lichaamsgewicht van minimaal 50,0 kg
9. Niet- of ex-roker (een ex-roker wordt gedefinieerd als iemand die volledig gestopt is met het gebruik van nicotineproducten gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
10. Moet bereid zijn om tijdens het onderzoek af te zien van het drinken van koffie of cafeïnehoudende dranken, behalve wanneer dit deel uitmaakt van de onderzoeksprocedures
11. Heeft een bloeddruk en hartslag in liggende positie binnen het volgende bereik na 5 minuten rust: systolische bloeddruk 90 tot 140 mmHg, diastolische bloeddruk 50 tot 90 mmHg en hartslag 45 tot 90 bpm bij screening en op dag -1
12. Er zijn geen klinisch significante ziekten vastgelegd in de medische geschiedenis of bewijs van klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies) en/of ECG, zoals bepaald door een onderzoeker
13. Heeft klinische laboratoriumtestresultaten binnen de referentiebereiken van het testlaboratorium, met uitzondering van resultaten buiten de referentiebereiken die door de onderzoeker (of aangewezen persoon) bij screening en check-in als niet klinisch significant worden beschouwd *

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouw die borstvoeding geeft
2. Vrouw die zwanger is volgens de zwangerschapstest bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Vrouwen die de volgende systemische anticonceptiva gebruiken: oraal, pleister of vaginale ring, in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek
4. Vrouwen die hormoonsubstitutietherapie gebruiken in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek
5. Vrouwen die de volgende systemische anticonceptiva gebruiken: injecties of implantaten, of een spiraaltje dat hormonen afgeeft in de 13 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek
6. Het drinken van overmatige hoeveelheden thee, koffie, chocolade en/of dranken of het eten van voedsel dat cafeïne bevat (> 2 kopjes/dag)
7. Gebruik van tabak of nicotinehoudende producten (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, elektronische sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleisters of nicotinegom) binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het onvermogen om zich te onthouden van nicotine met producten tot het vervolgbezoek.
8. Verleden of huidige geschiedenis van een mentale, gedrags- of neurologische ontwikkelingsstoornis zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie (DSM-5) of een significant risico op het ontwikkelen van een psychose (beoordeeld door PRIME-scherm) of een persoonlijke geschiedenis van psychotische symptomen (hallucinaties of wanen) met of zonder een formele psychiatrische diagnose. Proefpersonen met een familiegeschiedenis van significante mentale, gedrags- of neurologische ontwikkelingsstoornissen, tenzij bepaald door de onderzoeker (of aangewezen persoon) en goedgekeurd door de medische monitor als niet-klinisch significant (NCS), worden uitgesloten.
9. Geschiedenis of klinische manifestatie van een metabolische, allergische, dermatologische, lever-, nier-, hematologische, long-, gastro-intestinale, neurologische, ademhalings- of endocriene stoornis, tenzij bepaald door de onderzoeker (of aangewezen persoon) en goedgekeurd door de medische monitor als NCS
10. Actieve of voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder hypertensie, angina, ischemische hartziekte, voorbijgaande ischemische aanvallen, bundeltakblok, tekenen van myocardischemie, beroerte en perifere arteriële ziekte die voldoende is om symptomen te veroorzaken en/of therapie nodig heeft om een ​​stabiele status te behouden
11. Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere substantie, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker (of aangewezen persoon)
12. Actieve neoplastische ziekte of voorgeschiedenis van een neoplastische ziekte binnen 5 jaar na screening (behalve basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ dat definitief is behandeld met de standaardzorg)
13. Actieve infectie (bijv. sepsis, longontsteking, abces) of een ernstige infectie (bijv. resulterend in ziekenhuisopname of waarvoor parenterale behandeling met antibiotica nodig is) binnen 6 weken vóór de toediening
14. Voorgeschiedenis van maag- of darmchirurgie of -resectie die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou kunnen veranderen (ongecompliceerde blindedarmoperatie en herstel van een hernia zijn toegestaan)

15. Een van de volgende zaken tijdens de screening en/of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

    1. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de Fridericia-methode (QTcF) > 450 ms bevestigd door herhaalde meting
    2. QRS-duur > 110 ms bevestigd door bevestigd door herhaalde meting
    3. PR-interval > 220 ms bevestigd door herhaalde meting
    4. Bevindingen die QTc-metingen moeilijk zouden maken of QTc-gegevens oninterpreteerbaar zouden maken
    5. Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointe (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom)
16. Onderhoudstherapie met een medicijn of een significante geschiedenis van drugsverslaving of alcoholmisbruik (> 3 eenheden alcohol per dag, inname van overmatig alcoholgebruik, acuut of chronisch)
17. Positief testresultaat voor alcohol, cotinine en/of drugsmisbruik bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van geneesmiddelen
18. Positieve screeningresultaten voor HIV Ag/Ab-combinatietests, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virustests
19. Alle andere klinisch significante afwijkingen in de laboratoriumtestresultaten bij screening die, naar de mening van een onderzoeker, het risico op deelname van de proefpersoon zouden vergroten, de volledige deelname aan het onderzoek in gevaar zouden brengen of de interpretatie van de onderzoeksgegevens in gevaar zouden brengen
20. Inname van een IP in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
21. Gebruik van voorgeschreven medicijnen in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, dat naar de mening van een onderzoeker de status van de deelnemer als gezond in twijfel zou trekken
22. Gebruik van sint-janskruid in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek
23. Consumptie van voedsel of dranken die de CYP1A2-activiteit veranderen, bijvoorbeeld gegrild voedsel of kruisbloemige groenten, zoals broccoli en bloemkool, binnen 14 dagen vóór (eerste) check-in (er wordt een lijst met verboden voedingsmiddelen aan de proefpersonen verstrekt)
24. Consumptie van voedsel of dranken die sinaasappels, grapefruit of maanzaad van het Sevilla-type bevatten binnen 7 dagen vóór (eerste) check-in
25. Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan het inchecken
26. Donatie van 1 eenheid bloed aan het Amerikaanse Rode Kruis of een gelijkwaardige organisatie of donatie van meer dan 500 ml bloed in de 56 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
27. Donatie van plasma in de 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
28. Slechte perifere veneuze toegang
29. Voorgeschiedenis van of significante overgevoeligheid voor TMP301 of aanverwante producten (inclusief hulpstoffen van de formuleringen) evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) voor geneesmiddelen
30. Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon; inclusief input van de huisarts van de proefpersoon, indien van toepassing), niet aan dit onderzoek mogen deelnemen
31. Proefpersoon is om welke reden dan ook in het ziekenhuis opgenomen in een periode van 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek
32. Proefpersonen die personeelsleden van de onderzoekslocatie zijn of rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden of proefpersonen die in dienst zijn van de sponsor