Multipel stigende dosisundersøgelse af TMP-301 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF)
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
3. Sund voksen mand eller kvinde
4. Hvis han er mand, opfylder et af følgende kriterier: a) Er i stand til at formere sig og accepterer at bruge en af ​​de accepterede præventionsregimer og ikke at donere sæd fra den første administration af studielægemidlet til mindst 90 dage efter opfølgningsbesøget. En acceptabel præventionsmetode omfatter en af ​​følgende: Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller mandligt kondom med sæddræbende middel eller mandligt kondom med et vaginalt sæddræbende middel (gel, skum eller stikpille); eller b) er ude af stand til at formere sig; defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået en vasektomi mindst 180 dage før den første administration af studielægemidlet)
5. Hvis kvinde, opfylder et af følgende kriterier: (1) Fysiologisk postmenopausal status, defineret som følgende: a) fravær af menstruation i mindst 12 måneder før den første indgivelse af studielægemiddel (uden en alternativ medicinsk tilstand); og b) Follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥ 40 mIU/ml ved screening; Eller (2) Kirurgisk postmenopausal status, defineret som følgende: a) bilateral oophorektomi, salpingektomi eller tubal ligering; hysterektomi
6. Alder mindst 18 år, men ikke ældre end 59 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke
7. Body mass index (BMI) inden for 18,5 kg/m2 til 32,0 kg/m2 inklusive
8. Minimum kropsvægt på mindst 50,0 kg
9. Ikke- eller tidligere ryger (en tidligere ryger er defineret som en person, der helt holdt op med at bruge nikotinprodukter i mindst 90 dage før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen)
10. Skal være villig til at afstå fra at drikke kaffe eller koffeinholdige drikkevarer under undersøgelsen, undtagen hvor en del af undersøgelsesprocedurerne
11. Har liggende blodtryk og puls inden for følgende områder efter 5 minutters hvile: systolisk blodtryk 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtryk 50 til 90 mmHg og puls 45 til 90 slag/min ved screening og på dag -1
12. Har ingen klinisk signifikante sygdomme indfanget i sygehistorien eller bevis for klinisk signifikante fund ved den fysiske undersøgelse (inklusive vitale tegn) og/eller EKG, som bestemt af en investigator
13. Har kliniske laboratorietestresultater inden for testlaboratoriets referenceområder, med undtagelse af resultater uden for referenceintervallerne, der vurderes ikke at være klinisk signifikante af investigator (eller udpeget) ved screening og check-in *

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinde, der ammer
2. Kvinde, der er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første indgift af studiemedicin
3. Kvinder, der bruger følgende systemiske præventionsmidler: oral, plaster eller vaginal ring, i de 28 dage før den første indgivelse af lægemiddel og under undersøgelsen
4. Kvinde, der brugte hormonsubstitutionsterapi i de 28 dage forud for den første indgivelse af undersøgelseslægemiddel og under undersøgelsen
5. Kvinde, der bruger følgende systemiske præventionsmidler: injektioner eller implantat, eller hormonfrigørende intrauterin enhed i de 13 uger forud for den første indgivelse af undersøgelseslægemiddel og under undersøgelsen
6. At drikke for store mængder te, kaffe, chokolade og/eller drikkevarer eller spise mad, der indeholder koffein (> 2 kopper om dagen)
7. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (herunder, men ikke begrænset til; cigaretter, elektroniske cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 90 dage før den første indgivelse af undersøgelseslægemiddel og manglende evne til at afholde sig fra nikotin indeholdende produkter indtil opfølgningsbesøget.
8. Tidligere eller nuværende historie med enhver mental, adfærdsmæssig eller neuroudviklingsmæssig lidelse som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) eller betydelig risiko for at udvikle en psykose (vurderet af PRIME-skærmen) eller en personlig historie med psykotiske symptomer (hallucinationer eller vrangforestillinger) med eller uden en formel psykiatrisk diagnose. Forsøgspersoner med en familiehistorie med betydelige mentale, adfærdsmæssige eller neuroudviklingsmæssige lidelser, medmindre det er bestemt af investigator (eller udpeget) og godkendt af den medicinske monitor som ikke-klinisk signifikant (NCS), vil blive udelukket.
9. Anamnese eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk eller endokrin lidelse, medmindre det er bestemt af investigator (eller udpeget) og godkendt af den medicinske monitor til at være NCS
10. Aktiv eller historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, herunder hypertension, angina, iskæmisk hjertesygdom, forbigående iskæmiske anfald, bundtgrenblok, tegn på myokardieiskæmi, slagtilfælde og perifer arteriel sygdom, der er tilstrækkelig til at forårsage symptomer og/eller kræve behandling for at opretholde stabil status
11. Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller den udpegede)
12. Aktiv neoplastisk sygdom eller historie med enhver neoplastisk sygdom inden for 5 år efter screening (bortset fra basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, der er blevet definitivt behandlet med standardbehandling)
13. Aktiv infektion (f.eks. sepsis, lungebetændelse, byld) eller en alvorlig infektion (f.eks. resulterer i hospitalsindlæggelse eller kræver parenteral antibiotikabehandling) inden for 6 uger før dosering
14. Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret blindtarmsoperation og reparation af brok vil være tilladt)

15. Enhver af følgende ved screening og/eller før den første administration af studielægemidlet:

    1. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) > 450 ms bekræftet ved gentagen måling
    2. QRS-varighed > 110 ms bekræftet ved bekræftet ved gentagen måling
    3. PR-interval > 220 ms bekræftet ved gentagen måling
    4. Fund, som ville gøre QTc-målinger vanskelige eller QTc-data ufortolkelige
    5. Anamnese med yderligere risikofaktorer for torsades de pointe (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
16. Vedligeholdelsesterapi med ethvert stof eller betydelig historie med stofafhængighed eller alkoholmisbrug (> 3 enheder alkohol om dagen, indtagelse af overdreven alkohol, akut eller kronisk)
17. Positivt testresultat for alkohol, cotinin og/eller misbrugsstoffer ved screening eller før den første lægemiddeladministration
18. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab combo, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus tests
19. Enhver anden klinisk signifikant abnormitet i laboratorietestresultater ved screening, der efter en efterforskers mening ville øge forsøgspersonens risiko for deltagelse, bringe fuldstændig deltagelse i undersøgelsen i fare eller kompromittere fortolkning af undersøgelsesdata
20. Indtagelse af en IP i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
21. Brug af receptpligtig medicin i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet, som efter en efterforskers mening ville sætte spørgsmålstegn ved deltagerens status som rask
22. Brug af perikon i de 28 dage forud for den første indgivelse af forsøgslægemiddel og under undersøgelsen
23. Indtagelse af fødevarer eller drikkevarer, der ændrer CYP1A2-aktiviteten, f.eks. grillmad eller korsblomstrede grøntsager, såsom broccoli og blomkål, inden for 14 dage før (første) check-in (en liste over forbudte fødevarer vil blive givet til forsøgspersoner)
24. Indtagelse af fødevarer eller drikkevarer, der indeholder appelsiner, grapefrugt eller valmuefrø af Sevilla-typen inden for 7 dage før (første) check-in
25. Modtagelse af blodprodukter senest 2 måneder før check-in
26. Donation af 1 enhed blod til Amerikansk Røde Kors eller tilsvarende organisation eller donation af over 500 ml blod i de 56 dage forud for den første administration af studielægemidlet
27. Donation af plasma i de 7 dage forud for den første administration af studielægemidlet
28. Dårlig perifer venøs adgang
29. Anamnese eller betydelig overfølsomhed over for TMP301 eller relaterede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) samt alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for medicin
30. Forsøgspersoner, som efter investigatorens (eller den udpegede; herunder input fra forsøgspersonernes praktiserende læge, alt efter omstændighederne), ikke bør deltage i denne undersøgelse
31. Forsøgsperson indlagt på hospital af en eller anden grund i en periode på 30 dage før starten af ​​undersøgelsen
32. Forsøgspersoner, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet eller direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen og deres familiemedlemmer eller forsøgspersoner, der er ansat af sponsoren