Estudo de múltiplas doses ascendentes de TMP-301 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado e datado
2. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo
3. Homem ou mulher adulto saudável
4. Se for homem, atende a um dos seguintes critérios: a) É capaz de procriar e concorda em usar um dos regimes anticoncepcionais aceitos e em não doar esperma desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a visita de acompanhamento. Um método contraceptivo aceitável inclui um dos seguintes: Abstinência de relações heterossexuais ou Preservativo masculino com espermicida ou preservativo masculino com espermicida vaginal (gel, espuma ou supositório); ou b) Não consiga procriar; definido como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetido a vasectomia pelo menos 180 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo)
5. Se for mulher, atende a um dos seguintes critérios: (1) Estado fisiológico pós-menopausa, definido como o seguinte: a) ausência de menstruação por pelo menos 12 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo (sem condição médica alternativa); e b) níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥ 40 mUI/mL na triagem; Ou (2) Estado cirúrgico pós-menopausa, definido como o seguinte: a) ooforectomia bilateral, salpingectomia ou laqueadura tubária; histerectomia
6. Ter pelo menos 18 anos, mas não mais de 59 anos, inclusive, no momento do consentimento informado
7. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m2 e 32,0 kg/m2, inclusive
8. Peso corporal mínimo de pelo menos 50,0 kg
9. Não fumante ou ex-fumante (um ex-fumante é definido como alguém que parou completamente de usar produtos de nicotina por pelo menos 90 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo)
10. Deve estar disposto a se abster de beber café ou bebidas que contenham cafeína durante o estudo, exceto quando fizer parte dos procedimentos do estudo
11. Apresenta pressão arterial em posição supina e frequência de pulso dentro das seguintes faixas após 5 minutos de repouso: pressão arterial sistólica de 90 a 140 mmHg, pressão arterial diastólica de 50 a 90 mmHg e frequência de pulso de 45 a 90 bpm na triagem e no Dia -1
12. Não ter doenças clinicamente significativas capturadas no histórico médico ou evidência de achados clinicamente significativos no exame físico (incluindo sinais vitais) e/ou ECG, conforme determinado por um investigador
13. Possui resultados de testes laboratoriais clínicos dentro dos intervalos de referência do laboratório de teste, com exceção de resultados fora dos intervalos de referência que são considerados não clinicamente significativos pelo Investigador (ou pessoa designada) na Triagem e no check-in *

Critério de exclusão:

1. Mulher que está amamentando
2. Mulher que está grávida de acordo com o teste de gravidez na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
3. Mulher usando os seguintes contraceptivos sistêmicos: oral, adesivo ou anel vaginal, nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo
4. Mulher em uso de terapia de reposição hormonal nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo
5. Mulher que usa os seguintes contraceptivos sistêmicos: injeções ou implante, ou dispositivo intrauterino liberador de hormônio nas 13 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo
6. Beber quantidades excessivas de chá, café, chocolate e/ou bebidas ou comer alimentos que contenham cafeína (> 2 xícaras/dia)
7. Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina (incluindo, mas não se limitando a; cigarros, cigarros eletrônicos, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivo de nicotina ou goma de mascar de nicotina) dentro de 90 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e a incapacidade de se abster de nicotina contendo produtos até a visita de acompanhamento.
8. História passada ou atual de qualquer transtorno mental, comportamental ou de neurodesenvolvimento, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5) ou risco significativo de desenvolver psicose (avaliado pela tela PRIME) ou história pessoal de sintomas psicóticos (alucinações ou delírios) com ou sem diagnóstico psiquiátrico formal. Indivíduos com histórico familiar de transtornos mentais, comportamentais ou de neurodesenvolvimento significativos, a menos que determinado pelo Investigador (ou pessoa designada) e acordado pelo Monitor Médico como não clinicamente significativo (NCS) serão excluídos.
9. História ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, gastrointestinal, neurológico, respiratório ou endócrino, a menos que determinado pelo Investigador (ou pessoa designada) e acordado pelo Monitor Médico como NCS
10. Ativo ou histórico de doença cardiovascular ou cerebrovascular, incluindo hipertensão, angina, doença cardíaca isquêmica, ataques isquêmicos transitórios, bloqueio de ramo, evidência de isquemia miocárdica, acidente vascular cerebral e doença arterial periférica suficiente para causar sintomas e/ou requerer terapia para manter o estado estável
11. História de hipersensibilidade, intolerância ou alergia significativa a qualquer composto medicamentoso, alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo Investigador (ou pessoa designada)
12. Doença neoplásica ativa ou história de qualquer doença neoplásica dentro de 5 anos após a triagem (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ que foi definitivamente tratado com tratamento padrão)
13. Infecção ativa (por exemplo, sepse, pneumonia, abscesso) ou infecção grave (por exemplo, resultando em hospitalização ou necessidade de tratamento antibiótico parenteral) nas 6 semanas anteriores à administração
14. História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (serão permitidas apendicectomia não complicada e correção de hérnia)

15. Qualquer um dos seguintes na triagem e/ou antes da primeira administração do medicamento do estudo:

    1. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando o método de Fridericia (QTcF) > 450 ms confirmado por medição repetida
    2. Duração do QRS > 110 ms confirmada por medição repetida
    3. Intervalo PR > 220 ms confirmado por medição repetida
    4. Achados que tornariam as medições do QTc difíceis ou os dados do QTc ininterpretáveis
    5. História de fatores de risco adicionais para torsades de pointe (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
16. Terapia de manutenção com qualquer droga ou história significativa de dependência de drogas ou abuso de álcool (> 3 unidades de álcool por dia, ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica)
17. Resultado positivo do teste para álcool, cotinina e/ou drogas de abuso na triagem ou antes da primeira administração do medicamento
18. Resultados de triagem positivos para HIV Ag/Ab combo, antígeno de superfície da hepatite B ou testes do vírus da hepatite C
19. Quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais na triagem que possam, na opinião de um investigador, aumentar o risco de participação do sujeito, comprometer a participação completa no estudo ou comprometer a interpretação dos dados do estudo
20. Ingestão de um IP nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
21. Uso de quaisquer medicamentos prescritos nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, que na opinião de um investigador colocaria em dúvida o status do participante como saudável
22. Uso de erva de São João nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo
23. Consumo de quaisquer alimentos ou bebidas que alterem a atividade do CYP1A2, por exemplo, alimentos grelhados ou vegetais crucíferos, como brócolis e couve-flor, nos 14 dias anteriores ao (primeiro) check-in (uma lista de alimentos proibidos será fornecida aos participantes)
24. Consumo de quaisquer alimentos ou bebidas que contenham laranjas, toranjas ou sementes de papoula do tipo Sevilha nos 7 dias anteriores ao (primeiro) check-in
25. Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do check-in
26. Doação de 1 unidade de sangue para a Cruz Vermelha Americana ou organização equivalente ou doação de mais de 500 mL de sangue nos 56 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
27. Doação de plasma nos 7 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
28. Acesso venoso periférico deficiente
29. História ou hipersensibilidade significativa ao TMP301 ou qualquer produto relacionado (incluindo excipientes das formulações), bem como reações de hipersensibilidade graves (como angioedema) a qualquer medicamento
30. Sujeitos que, na opinião do Investigador (ou pessoa designada; incluindo informações do clínico geral do sujeito, conforme aplicável), não devem participar deste estudo
31. Sujeito hospitalizado por qualquer motivo no período de 30 dias antes do início do estudo
32. Sujeitos que são membros da equipe do centro de investigação ou diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares ou sujeitos que são empregados do Patrocinador