Studie av flere stigende doser av TMP-301 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema (ICF)
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
3. Frisk voksen mann eller kvinne
4. Hvis mann, oppfyller ett av følgende kriterier: a) Er i stand til å formere seg og godtar å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene og ikke donere sperm fra første studielegemiddeladministrasjon til minst 90 dager etter oppfølgingsbesøket. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer en av følgende: Avholdenhet fra heteroseksuelle samleie, eller mannlig kondom med spermicid eller mannlig kondom med en vaginal spermicid (gel, skum eller suppositorium); eller b) er ute av stand til å formere seg; definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått en vasektomi minst 180 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen)
5. Hvis kvinne, oppfyller ett av følgende kriterier: (1) Fysiologisk postmenopausal status, definert som følgende: a) fravær av menstruasjon i minst 12 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen (uten en alternativ medisinsk tilstand); og b) nivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥ 40 mIU/ml ved screening; Eller (2) Kirurgisk postmenopausal status, definert som følgende: a) bilateral ooforektomi, salpingektomi eller tubal ligering; hysterektomi
6. Minst 18 år, men ikke eldre enn 59 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke
7. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,5 kg/m2 til 32,0 kg/m2, inkludert
8. Minste kroppsvekt på minst 50,0 kg
9. Ikke- eller eksrøyker (En eksrøyker er definert som en som sluttet å bruke nikotinprodukter fullstendig i minst 90 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen)
10. Må være villig til å avstå fra å drikke kaffe eller koffeinholdige drikker under studien, unntatt der en del av studieprosedyrene
11. Har liggende blodtrykk og puls innenfor følgende områder etter 5 minutters hvile: systolisk blodtrykk 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtrykk 50 til 90 mmHg, og pulsfrekvens 45 til 90 bpm ved screening og på dag -1
12. Har ingen klinisk signifikante sykdommer fanget i sykehistorien eller bevis på klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn) og/eller EKG, som bestemt av en etterforsker
13. Har kliniske laboratorietestresultater innenfor referanseområdene til testlaboratoriet, med unntak av resultater utenfor referanseområdene som ikke anses som klinisk signifikante av etterforskeren (eller den som er utpekt) ved screening og innsjekking *

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinne som ammer
2. Kvinne som er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før første studielegemiddeladministrasjon
3. Kvinner som bruker følgende systemiske prevensjonsmidler: oral, plaster eller vaginal ring, i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen og under studien
4. Kvinner som brukte hormonbehandling i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen og under studien
5. Kvinner som bruker følgende systemiske prevensjonsmidler: injeksjoner eller implantat, eller hormonfrigjørende intrauterin enhet i løpet av de 13 ukene før den første studiemedikamentadministrasjonen og under studien
6. Å drikke for store mengder te, kaffe, sjokolade og/eller drikke eller spise mat som inneholder koffein (> 2 kopper/dag)
7. Bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til; sigaretter, elektroniske sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 90 dager før første studielegemiddeladministrasjon og manglende evne til å avstå fra nikotin som inneholder produkter frem til oppfølgingsbesøket.
8. Tidligere eller nåværende historie med enhver mental, atferdsmessig eller nevroutviklingsforstyrrelse som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) eller betydelig risiko for å utvikle en psykose (vurdert av PRIME-skjermen) eller en personlig historie med psykotiske symptomer (hallusinasjoner eller vrangforestillinger) med eller uten en formell psykiatrisk diagnose. Personer med familiehistorie med betydelige mentale, atferdsmessige eller nevroutviklingsforstyrrelser med mindre det er bestemt av etterforskeren (eller den som er utpekt) og godkjent av den medisinske monitoren å være ikke-klinisk signifikant (NCS), vil bli ekskludert.
9. Anamnese eller kliniske manifestasjoner av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, lever-, nyre-, hematologisk, pulmonal, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk eller endokrin lidelse, med mindre det er bestemt av etterforskeren (eller utpekt) og godkjent av den medisinske monitoren å være NCS
10. Aktiv eller historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert hypertensjon, angina, iskemisk hjertesykdom, forbigående iskemiske angrep, grenblokk, tegn på myokardiskemi, hjerneslag og perifer arteriell sykdom som er tilstrekkelig til å forårsake symptomer og/eller kreve behandling for å opprettholde stabil status
11. Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller andre stoffer, med mindre det er godkjent av etterforskeren (eller den utpekte)
12. Aktiv neoplastisk sykdom eller historie med en hvilken som helst neoplastisk sykdom innen 5 år etter screening (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ som definitivt har blitt behandlet med standard omsorg)
13. Aktiv infeksjon (f.eks. sepsis, lungebetennelse, abscess) eller en alvorlig infeksjon (f.eks. resulterer i sykehusinnleggelse eller krever parenteral antibiotikabehandling) innen 6 uker før dosering
14. Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt vil endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (ukomplisert blindtarmsoperasjon og brokkreparasjon vil være tillatt)

15. Noen av følgende ved screening og/eller før den første studiemedikamentadministrasjonen:

    1. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias metode (QTcF) > 450 ms bekreftet ved gjentatt måling
    2. QRS-varighet > 110 ms bekreftet ved bekreftet ved gjentatt måling
    3. PR-intervall > 220 ms bekreftet ved gjentatt måling
    4. Funn som ville gjøre QTc-målinger vanskelige eller QTc-data utolkbare
    5. Historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointe (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
16. Vedlikeholdsbehandling med et hvilket som helst stoff eller betydelig historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (> 3 enheter alkohol per dag, inntak av overdreven alkohol, akutt eller kronisk)
17. Positivt testresultat for alkohol, kotinin og/eller misbruk av rusmidler ved screening eller før første legemiddeladministrering
18. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab combo, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus tester
19. Alle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening som etter en etterforskers mening vil øke forsøkspersonens risiko for deltakelse, sette fullstendig deltakelse i studien i fare eller kompromittere tolkningen av studiedata
20. Inntak av en IP i de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
21. Bruk av reseptbelagte legemidler i løpet av de 28 dagene før første studielegemiddeladministrasjon, som etter en etterforskers mening ville sette spørsmålstegn ved statusen til deltakeren som frisk
22. Bruk av johannesurt i de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen og under studien
23. Inntak av mat eller drikke som endrer CYP1A2-aktiviteten, f.eks. grillmat eller korsblomstrede grønnsaker, som brokkoli og blomkål, innen 14 dager før (første) innsjekking (en liste over forbudte matvarer vil bli gitt til forsøkspersonene)
24. Inntak av mat eller drikke som inneholder Sevilla-type appelsiner, grapefrukt eller valmuefrø innen 7 dager før (første) innsjekking
25. Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking
26. Donasjon av 1 enhet blod til Amerikansk Røde Kors eller tilsvarende organisasjon eller donasjon av over 500 ml blod i løpet av de 56 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
27. Donasjon av plasma i de 7 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
28. Dårlig perifer venøs tilgang
29. Anamnese eller betydelig overfølsomhet overfor TMP301 eller andre relaterte produkter (inkludert hjelpestoffer i formuleringene) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor legemidler
30. Forsøkspersoner som etter etterforskerens (eller den utpekte, inkludert innspill fra forsøkspersonens allmennlege, avhengig av hva som er aktuelt), ikke bør delta i denne studien
31. Forsøksperson innlagt på sykehus uansett årsak i en periode på 30 dager før studiestart
32. Forsøkspersoner som er ansatte på undersøkelsesstedet eller direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer eller forsøkspersoner som er ansatt av sponsoren