진행성 LTK 융합 양성 고형 종양 환자를 대상으로 한 SY-3505의 Ib상 연구

포함 기준:

• 환자는 본 연구에 적격이 되려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 사전 동의서(ICF) 서명 당시 연령이 18세 이상입니다.
  2. 조직학적으로 또는 세포학적으로 확증된 국소 진행성(시험자가 평가한 바와 같이, 진행(PD)의 증거 또는 이전 치료에 대한 불내성의 증거가 있는 표준 치료 후 절제 불가능한 종양 또는 종양 재발) 또는 전이성 고형 종양 및 영상화상 질병 진행의 증거가 있는 표준 치료 실패 .
  3. 중앙 실험실에서 테스트를 거쳐 LTK 유전자 융합에 양성인 것으로 확인된 필수 종양 조직 샘플(가급적이면 첫 투여 전 2년 이내에 보관된 종양 조직 또는 신선한 생검 조직)을 제공하기로 합의합니다.
  4. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v 1.1 기준에 정의된 측정 가능한 하나 이상의 두개외 병변.
  5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수는 0-1입니다.
  6. 예상 생존 기간은 ≥ 3개월입니다.
  7. NCI-CTCAE v 5.0 등급 ≤ 1에 대한 이전 항암 요법과 관련된 모든 치료 관련 AE의 해소(시험자가 안전 문제가 없다고 판단한 독성, 예를 들어 탈모, 이전 백금 관련 2등급 말초 신경병증 제외) 첫 번째 투약.

  8. 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

     1. 첫 투여 전 최소 2주 동안 혈액 제제, 조혈 성장 인자(예: G-CSF, 에리스로포이에틴) 또는 비정상적인 혈구 수치를 교정하는 기타 약물을 사용하지 않고 다음 혈구 수치: ANC ≥ 1.5 × 10^9/L, PLT 개수 ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 90g/L.
     2. 간 기능: 간 전이가 없는 경우 TBIL ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN), AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 경우, AST 및 ALT ≤ 5.0 × ULN 및 TBIL ≤ 3 × ULN.
     3. 췌장 기능: 혈청 총 아밀라아제 ≤ 1.5 × ULN 및 혈청 리파아제 ≤ 1.5 × ULN(혈청 총 아밀라아제가 > 1.5 × ULN이지만 혈청 리파아제가 ULN 범위 내에 있는 피험자는 자격이 있을 수 있습니다).
     4. 신장 기능: 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 50mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산).
     5. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 및 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 2 × ULN(항응고제 치료를 받는 환자 제외).
  9. 경구 약물을 복용하고 프로토콜에 따라 예정된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.
  10. 가임기 여성 피험자는 전체 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 본 연구에 적합하지 않습니다.

  1. LTK 유전자 외에 EGFR, MET, ALK, ROS1, NTRK 등과 같은 알려진 주요 동인 유전자 돌연변이 보유(공돌연변이가 있는 환자는 적격성을 위해 조사자와 논의될 수 있음).
  2. SY-3505 캡슐의 모든 구성 요소 또는 부형제에 대한 과민 반응 이력.
  3. 다음을 제외한 동시 원발성 악성종양: 적절하게 치료된 상피내 암종, 비흑색종 피부암, 상피내 자궁경부암 또는 상피내 유방암 및 연구 시작 전 최소 2년 동안 재발 없이 완치된 악성 종양.
  4. 증상이 있는 원발성 중추신경계(CNS) 종양, 증상이 있는 CNS 전이, 연수막 암종증 또는 치료되지 않은 척수 압박. 안정한 중추신경계 질환 환자(첫 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고, 모든 신경학적 증상이 기준선으로 회복되었으며, 새로운 또는 뇌 전이의 증거가 없고, 기간 내에 중추신경계 수술이나 방사선 치료가 없는 것으로 정의됨) 첫 번째 투여 전 4주, 첫 번째 투여 전 2주 이내에 정위 방사선 수술(SRS)이 없고 최소 2주 동안 스테로이드를 사용하지 않은 경우)이 적합합니다. (참고: 암종성 수막염은 임상적 안정성에 관계없이 허용되지 않습니다.)

  5. 가능한 최선의 의학적 관리로 부적절하게 통제되는 선별검사 시 다음과 같은 상태 또는 질병이 존재함:

     1. 활동성 전신 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이 감염.
     2. 중재 후 조절되지 않는 흉막 삼출, 복막 삼출 또는 심낭 삼출(관련 증상과 함께 이전 중재 2주 이내에 배액이 필요한 체액 재축적이 발생하는 경우 의미 있는 것으로 정의됨).
     3. 제대로 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당 ≥ 11.1mmol/L 및/또는 HbA1c ≥ 8%로 정의됨).
     4. 조사자가 평가한 바와 같이 의학적 관리로 잘 조절되지 않는 증상이 있는 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증.
     5. 조사자가 평가한 임상적으로 유의미한 전해질 장애(예: 중증 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저칼륨혈증).
     6. 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 질환(예: 활동성 궤양성 대장염, 크론병, 위장 궤양 또는 약물 흡수에 영향을 줄 수 있는 주요 위장 수술).

  6. 다음 기준 중 하나에 해당하는 심각한 심혈관 질환/이상:

     1. 스크리닝 중 Fridericia 공식으로 계산한 심박수(QTcF) > 470msec(여성의 경우) 또는 > 450msec(남성의 경우)로 보정된 QT 간격(시험자가 안전하게 제어할 수 있다고 평가한 의심되는 약물 유발 QTcF 연장이 있는 피험자는 검사 후 적격할 수 있음) 약으로 교정).
     2. 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
     3. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 임상적으로 유의미한 부정맥(예: 2등급 2도 심장 차단 또는 3도 심장 차단)이 있는 경우.
     4. 뉴욕심장협회(NYHA)에서 분류한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전.
     5. 연구자가 평가한 제대로 조절되지 않은 고혈압, 불안정한 고혈압의 병력 또는 항고혈압제 치료에 대한 순응도가 좋지 않은 병력.

  7. 활동성 바이러스 감염 또는 다음 병력:

     1. 활동성 B형 간염(HBV) 감염(선별검사 시 HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥ 2 × 10^3 IU/mL로 정의됨. 단, 정기적인 항바이러스 치료 후 HBV DNA 수준이 < 2 × 10^3 IU/mL로 감소한 경우 제외) 환자가 적격할 수 있는 경우) 또는 스크리닝 시 활동성 C형 간염(HCV) 감염(HCV RNA > 중앙 실험실 ULN).
     2. 선별검사 시 HIV 양성이거나 기타 알려진 면역결핍 질환.
     3. 이전에 장기 이식, 조혈모세포 이식 또는 골수 이식을 받은 적이 있는 경우.
  8. 연구자의 판단에 따라 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자에게 높은 위험을 초래할 수 있는 활동성 폐질환(예: 활동성 결핵, 간질성 폐질환)을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 중요한 전신 질환.

  9. 첫 투여 전 2주 이내 또는 연구 기간 동안 다음과 같은 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제의 사용:

     1. CYP3A4 억제제: 아자나비르, 클라리스로마이신, 에르다피티닙, 이트라코나졸, 케토코나졸, 나피타몬, 레터모비르, 사퀴나비르, 텔리스로마이신, 비노렐빈, 자몽(주스).
     2. CYP3A4 유도제: 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리파부틴, 리팜피신, 세인트 존스 워트, 리파펜틴.

  10. 다음 항암 치료 중 하나를 받은 경우:

      1. 골수 방사선 치료 또는 골수의 30% 이상을 포함하는 광범위한 방사선 치료: 첫 투여 전 4주 이내.
      2. 완화적 방사선요법: 첫 투여 전 7일 이내.
      3. 화학 요법, 표적 요법(면역 요법 또는 기타 항체 요법), 항종양 한약 등 기타 항암 치료: 첫 투여 전 2주 이내 또는 치료 반감기 5 이내(둘 중 더 긴 기간).
  11. 첫 투여 전 4주 이내에 발생한 대수술(중심정맥 카테터 배치, 종양 천자 생검 및 위루관 배치를 제외하고 수술 등급 ≥ 3으로 정의된 대수술) 또는 완전히 회복되지 않은 심각한 외상 부상.
  12. 첫 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여한 자(단, 임상시험용 의약품이나 임상시험용 의료기기를 사용하지 않은 경우, 다른 임상시험에서 치료를 중단하고 추적관찰만 진행 중인 대상자는 제외).
  13. 첫 번째 투여 전 1년 이내에 심각한 혈전색전증 사건(예: 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부 정맥 혈전증, 폐색전증) 또는 첫 번째 투여 전 30일 이내에 출혈 경향/위험(예: 상당한 위장 출혈).
  14. 임신 또는 수유중인 여성.
  15. 연구에서 환자의 관련 위험을 증가시킬 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 질환 또는 연구의 해석을 방해할 수 있는 실험실적 이상과 같이 환자를 이 임상 시험에 참여하기에 부적합하게 만드는 연구자가 결정한 기타 상황 결과.