대세포 신경내분비암종에서의 아테졸리주맙 (LANCE)
폐의 대세포 신경내분비암종에서 Atezolizumab의 효과와 바이오마커로서 miR21 및 miR-375의 가치
연구 개요
상세 설명
이번 시험은 폐에서 발생한 전이성 대세포 신경내분비암종(LCNEC) 환자를 대상으로 병용요법의 효과를 평가하기 위한 전향적 임상연구다. 임상시험은 2018년 3월부터 2022년 8월 사이에 아테네 카포디스트리아 의과대학 제3의과에서 진행되었습니다. 아테네 소티리아 흉부질환 병원의 기관 검토 위원회가 이를 승인했습니다. 임상시험은 우수임상관리기준(Good Clinical Practice) 지침과 헬싱키 선언을 준수했으며, 모든 환자 또는 법적 대리인은 사전 동의를 제공했습니다.
환자:
이 시험에는 폐에서 발생한 전이성 LCNEC 환자가 등록되었습니다. 적격 환자는 이전에 LCNEC에 대한 전신 치료를 받은 적이 없었습니다. 진단 당시 뇌 전이가 있는 환자는 전신 치료를 시작하기 전에 전뇌 방사선 치료(WBRT)를 받았습니다.
연구 설계:
실험군은 21일마다 Carboplatin, Etoposide, Atezolizumab의 4주기로 구성된 복합 치료 요법을 받았습니다.
질병 안정(SD) 또는 반응(부분 또는 완전)을 달성한 환자는 질병이 진행되거나 심각한 부작용으로 인해 중단될 때까지 아테졸리주맙으로 유지 치료를 계속했습니다.
대조군에는 Carboplatin과 Etoposide를 4주기 투여했습니다. 대조군의 경우 이후 치료 라인에서는 면역 체크포인트 억제제가 허용되지 않았습니다.
치료에 대한 반응은 CT 스캔과 신체 평가를 사용하여 평가되었습니다.
엔드포인트:
무진행 생존 기간(PFS): 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간입니다.
전체 생존(OS): 치료 시작부터 사망까지의 시간. 전체 반응률(ORR): RECIST v1.1 기준에 따라 완전 또는 부분 반응을 보인 환자의 비율입니다.
반응 기간(DoR): 영상 연구에서 질병이 진행되지 않고 치료에 반응한 기간입니다.
절차:
환자들은 아테네 카포디스트리아 의과대학 제3의학과에서 치료를 받았습니다.
각 환자에 대해 국립보건서비스제공기구(EOPYY)로부터 면역요법에 대한 승인을 얻었습니다.
miR-375 및 miR-21 분석을 위한 혈액 샘플을 특정 시점에 수집하고 표준 절차에 따라 처리했습니다.
miRNA 발현 분석은 miRCURY LNA SYBR Green PCR Kit를 사용하여 수행되었습니다.
통계 분석:
통계분석에는 Rstudio를 사용했습니다. 시험에는 전력 분석이 포함되지 않았습니다. 치료 의도 원칙을 따랐습니다. Kaplan-Meier 방법과 Cox 회귀 생존 분석을 사용하여 PFS와 OS를 추정했습니다.
실험군과 대조군의 특성 차이에 대한 유의성을 분석하였다.
miR-21 및 miR-375 분석:
miR-21 및 miR-375에 대한 대조 샘플은 암 진단 없이 LCNEC 환자의 연령과 일치하는 지원자로부터 수집되었습니다.
특정 시점에 혈액 샘플을 수집하고 처리하여 혈장을 분리했습니다.
혈장 샘플에서 RNA를 분리한 후 miRCURY LNA SYBR Green PCR Kit를 사용하여 cDNA 합성 및 miRNA 정량화를 수행했습니다.
MiR-103a-3p를 참조 유전자로 사용했습니다. miRNA를 정량하기 위해 실시간 PCR을 수행하였고, 그 결과를 대조군과 비교하여 표현하였다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Athens, 그리스, 11527
- National and Kapodistrian University of Athens
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Athens, 그리스, 115 27
- Sotiria Thoracic Diseases General Hospital of Athens
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Athens
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Athens, Athens, 그리스, 11527
- OCEBER
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
집단 A와 B:
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 IV기(전이성) 또는 절제 불가능한 국소 진행성 LCNEC
- 사전 치료 없음
- 뇌 전이 여부에 관계없이 증상이 있는 환자가 먼저 WBRT로 치료해야 하는 경우
- 성과상태 ≤ 2
- 기대 수명 > 3개월
- 서면 동의
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따라 측정 가능한 질병
제외 기준:
- 화학 요법, 면역 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 사용한 사전 치료(LCNEC의 뇌 전이에 대한 WBRT 제외)
- 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력
- 다음과 같은 경우를 제외하고 전신 면역억제제로 치료합니다.
급성 저용량 전신 면역억제제(1일 10mg 이하 경구용 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 전신 면역억제제의 1회 펄스 투여(예: 조영제 알레르기에 대해 48시간 코르티코스테로이드)를 받은 환자는 이 약을 받을 자격이 있습니다. Medical Monitor 승인을 얻은 후 연구를 수행하십시오.
- 연구 치료 시작 전 4주 이내에 진단을 위한 이외의 주요 수술 절차 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
- 3년 이내의 활성 악성종양 또는 악성종양
- 활동성 결핵
- 현재 암 이외의 중증, 조절되지 않는 전신 질환
- 임상적으로 유의미한 것으로 알려진 간 질환
- 다른 임상시험용 약제로 치료하거나 치료 목적이 있는 다른 임상 연구에 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Arm A
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, with atezolizumab 1200 mg every 21 days.
Patients without disease progression after induction therapy continued atezolizumab maintenance for a maximum duration of 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
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SOL.INF 450MG/45ML 바이알 ΒΤx1VIALx45ML
다른 이름들:
ETOPOSIDE/PHARMACHEMIE SOL.INF 100MG/5ML 바이알 BT x 10 바이알 x 5 ML
Atezolizumab 1200 mg intravenously every 21 days, administered with platinum-etoposide induction and continued as maintenance in non-progressing patients for up to 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
다른 이름들:
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활성 비교기: Arm B
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, followed by observation.
Subsequent treatment at disease progression was administered according to standard-of-care practice and physician judgment.
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SOL.INF 450MG/45ML 바이알 ΒΤx1VIALx45ML
다른 이름들:
ETOPOSIDE/PHARMACHEMIE SOL.INF 100MG/5ML 바이알 BT x 10 바이알 x 5 ML
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Progression-free survival
기간: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Progression-free survival was defined as the time from treatment initiation to radiographic disease progression according to RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Patients without documented disease progression or death were censored at the date of last disease assessment or last follow-up.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Overall survival
기간: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Overall survival was defined as the time from treatment initiation to death from any cause.
Patients alive at the time of data cut-off were censored at the date of last confirmed survival follow-up.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Overall Response Rate
기간: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Overall response rate was defined as the proportion of patients achieving complete response or partial response according to RECIST v1.1.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Duration of Response
기간: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Duration of response was defined as the time from first documented complete or partial response to radiographic disease progression or death from any cause.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Safety and tolerability
기간: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Safety and tolerability were assessed by the occurrence of treatment-related adverse events and immune-related adverse events during treatment and follow-up.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Treatment-free interval
기간: From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
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Treatment-free interval was defined, among patients who completed the maximum 24-month atezolizumab maintenance duration without progression, as the time from atezolizumab discontinuation to documented disease progression, death, or last follow-up.
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From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
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Exploratory plasma microRNA analysis
기간: Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.
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Exploratory plasma microRNA expression analysis, including miR-375 and miR-21, was performed in available blood samples.
Expression levels were assessed relative to non-cancer volunteer control samples and evaluated descriptively/exploratorily in relation to clinical outcomes.
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Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Konstantinos N Syrigos, National and Kapodistrian University of Athens
- 수석 연구원: Georgios Evangelou, National and Kapodistrian University of Athens
- 연구 책임자: Konstantinos N Syrigos, Konstantinos
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UPI-2023-2304
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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