Atezolizumab u velkobuněčného neuroendokrinního karcinomu (LANCE)
Účinnost atezolizumabu u velkobuněčného neuroendokrinního karcinomu plic a hodnota miR21 a miR-375 jako biomarkerů
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je prospektivní klinickou studií k vyhodnocení účinnosti kombinovaného léčebného režimu u pacientů s metastatickým velkobuněčným neuroendokrinním karcinomem (LCNEC) pocházejícím z plic. Zkouška se konala mezi březnem 2018 a srpnem 2022 na 3. klinice medicíny Kapodistriánské lékařské fakulty v Aténách. Institucionální revizní komise nemocnice Sotiria Chest Diseases Hospital of Athens to schválila. Studie se řídila pokyny správné klinické praxe a Helsinskou deklarací a všichni pacienti nebo jejich zákonní zástupci poskytli informovaný souhlas.
Pacienti:
Do studie byli zařazeni pacienti s metastatickým LCNEC pocházejícím z plic. Vhodní pacienti nedostali předchozí systémovou léčbu LCNEC. Pacienti s mozkovými metastázami při diagnóze podstoupili před zahájením systémové léčby radioterapii celého mozku (WBRT).
Studovat design:
Experimentální skupina dostávala kombinovaný léčebný režim sestávající ze čtyř cyklů karboplatiny, etoposidu a atezolizumabu každých 21 dní.
Pacienti, kteří dosáhli stabilního onemocnění (SD) nebo odpovědi (částečné nebo úplné), pokračovali v udržovací léčbě atezolizumabem až do progrese onemocnění nebo přerušení z důvodu závažných nežádoucích účinků.
Kontrolní skupina dostávala čtyři cykly karboplatiny a etoposidu. Inhibitory imunitního kontrolního bodu nebyly povoleny v pozdějších liniích léčby pro kontrolní skupinu.
Odpověď na terapii byla hodnocena pomocí CT skenů a fyzikálních hodnocení.
Koncové body:
Přežití bez progrese (PFS): Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo smrti.
Celkové přežití (OS): Doba od zahájení léčby do smrti. Celková míra odpovědi (ORR): Procento pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí na základě kritérií RECIST v1.1.
Duration of Response (DoR): Doba, po kterou onemocnění reagovalo na léčbu bez progrese v zobrazovacích studiích.
Postup:
Pacienti byli léčeni na 3. lékařské klinice Kapodistriánské lékařské fakulty v Aténách.
Souhlas s imunoterapií byl získán od Národní organizace pro poskytování zdravotních služeb (EOPYY) pro každého pacienta.
Vzorky krve pro analýzu miR-375 a miR-21 byly odebrány ve specifických časových bodech a zpracovány podle standardních postupů.
Analýza exprese miRNA byla provedena pomocí miRCURY LNA SYBR Green PCR Kit.
Statistická analýza:
Pro statistickou analýzu bylo použito Rstudio. Zkouška nezahrnovala analýzu síly. Byl dodržen princip „intent-to-treat“. K odhadu PFS a OS byly použity Kaplan-Meierovy metody a Coxova regresní analýza přežití.
Byla provedena analýza významnosti rozdílu v charakteristikách mezi experimentální a kontrolní skupinou.
Analýza miR-21 a miR-375:
Kontrolní vzorky pro miR-21 a miR-375 byly odebrány od dobrovolníků bez diagnózy rakoviny, odpovídající věku pacientům s LCNEC.
Vzorky krve byly odebrány ve specifických časových bodech a zpracovány k izolaci plazmy.
Ze vzorků plazmy byla izolována RNA, následovala syntéza cDNA a kvantifikace miRNA pomocí sady miRCURY LNA SYBR Green PCR Kit.
Jako referenční gen byl použit MiR-103a-3p. Pro kvantifikaci miRNA byla provedena PCR v reálném čase a výsledky byly vyjádřeny vzhledem ke kontrolní skupině.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Athens, Řecko, 11527
- National and Kapodistrian University of Athens
-
Athens, Řecko, 115 27
- Sotiria Thoracic Diseases General Hospital of Athens
-
-
Athens
-
Athens, Athens, Řecko, 11527
- OCEBER
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kohorty A a B:
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzené stadium IV (metastatické) nebo neresekovatelné lokálně pokročilé LCNEC
- Žádná předchozí léčba
- S metastázami v mozku nebo bez nich, pokud by symptomatickí pacienti měli být nejprve léčeni WBRT
- Stav výkonu ≤ 2
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- Písemný informovaný souhlas
- Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba chemoterapií, imunoterapií, cílenou terapií malými molekulami nebo radiační terapií (kromě WBRT pro mozkové metastázy z LCNEC)
- Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
- Léčba systémovými imunosupresivy s následujícími výjimkami:
Pacienti, kteří dostávali akutní nízkou dávku systémového imunosupresiva (≤ 10 mg/den perorálně prednison nebo jeho ekvivalent) nebo jednorázovou pulzní dávku systémového imunosupresiva (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast), jsou způsobilí pro studie po získání souhlasu Medical Monitor.
- Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie
- Aktivní malignita nebo malignita do 3 let
- Aktivní tuberkulóza
- Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění jiné než rakovina
- Známé klinicky významné onemocnění jater
- Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným činidlem nebo účast v jiné klinické studii s terapeutickým záměrem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Arm A
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, with atezolizumab 1200 mg every 21 days.
Patients without disease progression after induction therapy continued atezolizumab maintenance for a maximum duration of 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
|
SOL.INF 450MG/45ML VIAL ΒΤx1VIALx45ML
Ostatní jména:
ETOPOSIDE/PHARMACHEMIE SOL.INF 100 MG/5ML LAHVIČKA BT x 10 LAHVIČEK x 5 ML
Atezolizumab 1200 mg intravenously every 21 days, administered with platinum-etoposide induction and continued as maintenance in non-progressing patients for up to 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Arm B
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, followed by observation.
Subsequent treatment at disease progression was administered according to standard-of-care practice and physician judgment.
|
SOL.INF 450MG/45ML VIAL ΒΤx1VIALx45ML
Ostatní jména:
ETOPOSIDE/PHARMACHEMIE SOL.INF 100 MG/5ML LAHVIČKA BT x 10 LAHVIČEK x 5 ML
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progression-free survival
Časové okno: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
|
Progression-free survival was defined as the time from treatment initiation to radiographic disease progression according to RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Patients without documented disease progression or death were censored at the date of last disease assessment or last follow-up.
|
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
|
|
Overall survival
Časové okno: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
|
Overall survival was defined as the time from treatment initiation to death from any cause.
Patients alive at the time of data cut-off were censored at the date of last confirmed survival follow-up.
|
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate
Časové okno: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
|
Overall response rate was defined as the proportion of patients achieving complete response or partial response according to RECIST v1.1.
|
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
|
|
Duration of Response
Časové okno: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
|
Duration of response was defined as the time from first documented complete or partial response to radiographic disease progression or death from any cause.
|
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Safety and tolerability
Časové okno: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
|
Safety and tolerability were assessed by the occurrence of treatment-related adverse events and immune-related adverse events during treatment and follow-up.
|
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
|
|
Treatment-free interval
Časové okno: From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
|
Treatment-free interval was defined, among patients who completed the maximum 24-month atezolizumab maintenance duration without progression, as the time from atezolizumab discontinuation to documented disease progression, death, or last follow-up.
|
From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
|
|
Exploratory plasma microRNA analysis
Časové okno: Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.
|
Exploratory plasma microRNA expression analysis, including miR-375 and miR-21, was performed in available blood samples.
Expression levels were assessed relative to non-cancer volunteer control samples and evaluated descriptively/exploratorily in relation to clinical outcomes.
|
Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Konstantinos N Syrigos, National and Kapodistrian University of Athens
- Vrchní vyšetřovatel: Georgios Evangelou, National and Kapodistrian University of Athens
- Ředitel studie: Konstantinos N Syrigos, Konstantinos
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Novotvary plic
- Karcinom
- Karcinom, Neuroendokrinní
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlohydráty
- Podophyllotoxin
- Tetrahydronaftalenes
- Naftalenes
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Glukosidy
- Glykosidy
- Koordinační komplexy
- Etoposid
- Karboplatina
- Atezolizumab
Další identifikační čísla studie
- UPI-2023-2304
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .