大細胞神経内分泌癌におけるアテゾリズマブ (LANCE)
肺の大細胞神経内分泌癌におけるアテゾリズマブの有効性とバイオマーカーとしての miR21 および miR-375 の価値
調査の概要
詳細な説明
この試験は、肺由来の転移性大細胞神経内分泌がん(LCNEC)患者に対する併用療法の有効性を評価する前向き臨床研究です。 この治験は2018年3月から2022年8月までアテネのカポディストリアン医科大学第3医学部で行われた。 アテネのソティリア胸部疾患病院の治験審査委員会がこれを承認した。 この試験は適正臨床実施ガイドラインとヘルシンキ宣言に準拠しており、すべての患者またはその法定代理人はインフォームドコンセントを提供しました。
患者:
この試験には、肺由来の転移性LCNEC患者が登録された。 対象となる患者は、これまでにLCNECに対する全身治療を受けていなかった。 診断時に脳転移があった患者は、全身治療を開始する前に全脳放射線療法(WBRT)を受けました。
研究デザイン:
実験グループは、カルボプラチン、エトポシド、アテゾリズマブの 4 サイクルからなる併用療法を 21 日ごとに受けました。
安定した疾患(SD)または反応(部分的または完全)を達成した患者は、疾患が進行するか重篤な有害事象による中止までアテゾリズマブによる維持治療を継続しました。
対照群にはカルボプラチンとエトポシドを4サイクル投与しました。 免疫チェックポイント阻害剤は、対照群のその後の治療ラインでは許可されませんでした。
治療に対する反応は、CT スキャンと身体的評価を使用して評価されました。
エンドポイント:
無増悪生存期間 (PFS): 治療開始から病気の進行または死亡までの期間。
全生存期間(OS):治療開始から死亡までの時間。 全体奏効率 (ORR): RECIST v1.1 基準に基づく完全奏効または部分奏効を示した患者の割合。
奏効期間(DoR):画像検査で進行がみられずに治療に反応した期間。
手順:
患者はアテネのカポディストリアン医科大学第3医学部で治療を受けた。
免疫療法の承認は、各患者に対して国立医療サービス提供機構 (EOPYY) から得られました。
miR-375 および miR-21 分析用の血液サンプルは特定の時点で収集され、標準手順に従って処理されました。
miRNA 発現の解析は、miRCURY LNA SYBR Green PCR Kit を使用して実行されました。
統計分析:
統計分析には Rstudio を使用しました。 この試験には電力分析は含まれていませんでした。 治療意図の原則が守られました。 カプランマイヤー法とコックス回帰生存分析を使用して、PFS と OS を推定しました。
実験群と対照群の間の特性の違いの重要性の分析が行われました。
miR-21 および miR-375 分析:
miR-21 および miR-375 の対照サンプルは、LCNEC 患者の年齢と一致する、がん診断を受けていないボランティアから収集されました。
血液サンプルは特定の時点で収集され、血漿を分離するために処理されました。
血漿サンプルから RNA を単離し、miRCURY LNA SYBR Green PCR キットを使用して cDNA 合成と miRNA 定量を行いました。
MiR-103a-3pを参照遺伝子として使用しました。 リアルタイム PCR を実行して miRNA を定量化し、結果をコントロール グループと比較して表しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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-
Athens、ギリシャ、11527
- National and Kapodistrian University of Athens
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Athens、ギリシャ、11527
- OCEBER
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
コホート A および B:
包含基準:
- 組織学的にステージ IV (転移性) と確認された、または切除不能な局所進行性 LCNEC
- 事前治療なし
- 脳転移の有無に関わらず、症状のある患者を最初に WBRT で治療する必要がある場合
- パフォーマンスステータス ≤ 2
- 平均余命 > 3 か月
- 書面によるインフォームドコンセント
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 に基づく測定可能な疾患
除外基準:
- -化学療法、免疫療法、標的小分子療法、または放射線療法による以前の治療(LCNECからの脳転移に対するWBRTを除く)
- 自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴がある
- 以下の例外を除いて、全身免疫抑制薬による治療:
急性の低用量の全身免疫抑制剤投与(≤ 10 mg/日の経口プレドニゾンまたは同等品)、または全身免疫抑制剤の単回パルス投与(例:造影剤アレルギーに対する 48 時間のコルチコステロイド)を受けている患者は、メディカルモニターの承認を得てから研究を行ってください。
- 治験治療開始前4週間以内の診断以外の大規模な外科的処置、または治験中に大規模な外科的処置の必要性が予想される患者
- 活動性悪性腫瘍または3年以内の悪性腫瘍
- 活動性結核
- がん以外の現在重度の制御不能な全身疾患
- 既知の臨床的に重大な肝疾患
- 他の治験薬による治療または治療目的の別の臨床研究への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アームA
カルボプラチン 5 AUC D1 プラス エトポシド 100mg/m2 D1-D3 プラス アテゾリズマブ 1200 mg、Q21、4 サイクル、その後維持 アテゾリズマブ 1200 mg Q21
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TECENTRIQ C/S.SOL.IN 1200MG/バイアル (20ML) 1 バイアル x 20ML
他の名前:
SOL.INF 450MG/45ML バイアル ΒΤx1VIALx45ML
他の名前:
エトポシド/ファーマケミー ソル.INF 100MG/5ML バイアル BT x 10 バイアル x 5 ML
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アクティブコンパレータ:アームB
カルボプラチン 5 AUC D1 とエトポシド 100mg/m2 D1-D3、4 サイクル、その後の観察
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SOL.INF 450MG/45ML バイアル ΒΤx1VIALx45ML
他の名前:
エトポシド/ファーマケミー ソル.INF 100MG/5ML バイアル BT x 10 バイアル x 5 ML
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠:学習完了までの平均3年
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無増悪生存期間(PFS)は、治療開始から病気の進行または死亡までの時間として定義されました。
最後の追跡調査時に進行が見られず生存していた患者は、追跡調査の締め切り日に検閲された
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学習完了までの平均3年
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全生存
時間枠:学習完了までの平均3年
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全生存期間(OS)は治療開始から死亡までの時間として定義され、最後の追跡調査中に生存していた患者は追跡調査の期限日に打ち切られた。
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学習完了までの平均3年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Konstantinos N Syrigos、National and Kapodistrian University of Athens
- 主任研究者:Georgios Evangelou、National and Kapodistrian University of Athens
- スタディディレクター:Konstantinos N Syrigos、Konstantinos
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UPI-2023-2304
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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