大細胞神経内分泌癌におけるアテゾリズマブ (LANCE)

この試験は、肺由来の転移性大細胞神経内分泌がん（LCNEC）患者に対する併用療法の有効性を評価する前向き臨床研究です。 この治験は2018年3月から2022年8月までアテネのカポディストリアン医科大学第3医学部で行われた。 アテネのソティリア胸部疾患病院の治験審査委員会がこれを承認した。 この試験は適正臨床実施ガイドラインとヘルシンキ宣言に準拠しており、すべての患者またはその法定代理人はインフォームドコンセントを提供しました。

患者：

この試験には、肺由来の転移性LCNEC患者が登録された。 対象となる患者は、これまでにLCNECに対する全身治療を受けていなかった。 診断時に脳転移があった患者は、全身治療を開始する前に全脳放射線療法（WBRT）を受けました。

研究デザイン:

実験グループは、カルボプラチン、エトポシド、アテゾリズマブの 4 サイクルからなる併用療法を 21 日ごとに受けました。

安定した疾患（SD）または反応（部分的または完全）を達成した患者は、疾患が進行するか重篤な有害事象による中止までアテゾリズマブによる維持治療を継続しました。

対照群にはカルボプラチンとエトポシドを4サイクル投与しました。 免疫チェックポイント阻害剤は、対照群のその後の治療ラインでは許可されませんでした。

治療に対する反応は、CT スキャンと身体的評価を使用して評価されました。

エンドポイント:

無増悪生存期間 (PFS): 治療開始から病気の進行または死亡までの期間。

全生存期間（OS）：治療開始から死亡までの時間。 全体奏効率 (ORR): RECIST v1.1 基準に基づく完全奏効または部分奏効を示した患者の割合。

奏効期間（DoR）：画像検査で進行がみられずに治療に反応した期間。

手順：

患者はアテネのカポディストリアン医科大学第3医学部で治療を受けた。

免疫療法の承認は、各患者に対して国立医療サービス提供機構 (EOPYY) から得られました。

miR-375 および miR-21 分析用の血液サンプルは特定の時点で収集され、標準手順に従って処理されました。

miRNA 発現の解析は、miRCURY LNA SYBR Green PCR Kit を使用して実行されました。

統計分析：

統計分析には Rstudio を使用しました。 この試験には電力分析は含まれていませんでした。 治療意図の原則が守られました。 カプランマイヤー法とコックス回帰生存分析を使用して、PFS と OS を推定しました。

実験群と対照群の間の特性の違いの重要性の分析が行われました。

miR-21 および miR-375 分析:

miR-21 および miR-375 の対照サンプルは、LCNEC 患者の年齢と一致する、がん診断を受けていないボランティアから収集されました。

血液サンプルは特定の時点で収集され、血漿を分離するために処理されました。

血漿サンプルから RNA を単離し、miRCURY LNA SYBR Green PCR キットを使用して cDNA 合成と miRNA 定量を行いました。

MiR-103a-3pを参照遺伝子として使用しました。 リアルタイム PCR を実行して miRNA を定量化し、結果をコントロール グループと比較して表しました。