Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atetsolitsumabi suurisoluisessa neuroendokriinisessa karsinoomassa (LANCE)

maanantai 6. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Oncology Center of Biochemical Education And Research

Atetsolitsumabin tehokkuus keuhkojen suurisoluisessa neuroendokriinisessa karsinoomassa ja miR21:n ja miR-375:n arvo biomarkkereina

Large Cell Neuroendokrine Carcinoma (LCNEC) on harvinainen ja aggressiivinen syövän muoto, joka asettaa merkittäviä haasteita hoitovaihtoehdoille ja ennusteelle. Tässä tutkimuksessa arvioitiin atetsolitsumabin tehokkuutta metastaattisen LCNEC:n hoidossa. Atetsolitsumabi on anti-PD-L1-vasta-aine, joka on osoittanut lupaavia tuloksia muuntyyppisissä syövissä, kuten pienisoluisessa keuhkosyövässä ja ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä. Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida atetsolitsumabin tehoa ja turvallisuutta yhdistelmänä kemoterapian kanssa mahdollisena hoitovaihtoehtona potilaille, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa metastasoituneen LCNEC:n kanssa. Tutkimus suoritettiin avoimena, ei-satunnaistettuna tutkimuksena, jossa verrattiin atetsolitsumabia ja platinaetoposidia platinaan. etoposidi yksinään potilailla, joilla on metastaattinen LCNEC.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on prospektiivinen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan yhdistelmähoito-ohjelman tehokkuutta potilailla, joilla on keuhkoista peräisin oleva metastaattinen suurisoluinen neuroendokriininen karsinooma (LCNEC). Koe tapahtui maaliskuun 2018 ja elokuun 2022 välisenä aikana Ateenan Kapodistrian Medical Schoolin 3. lääketieteen laitoksella. Ateenan Sotiria Chest Diseases Hospitalin institutionaalinen arviointilautakunta hyväksyi sen. Tutkimuksessa noudatettiin hyvän kliinisen käytännön ohjeita ja Helsingin julistusta, ja kaikki potilaat tai heidän lailliset edustajansa antoivat tietoisen suostumuksen.

Potilaat:

Kokeeseen otettiin potilaita, joilla oli keuhkoista peräisin oleva metastaattinen LCNEC. Tukikelpoiset potilaat eivät olleet saaneet aikaisempaa systeemistä LCNEC-hoitoa. Potilaille, joilla oli aivometastaaseja diagnoosin yhteydessä, tehtiin kokoaivojen sädehoito (WBRT) ennen systeemisen hoidon aloittamista.

Opintosuunnitelma:

Koeryhmä sai yhdistelmähoito-ohjelman, joka koostui neljästä karboplatiini-, etoposidi- ja atetsolitsumabisyklistä 21 päivän välein.

Potilaat, jotka saavuttivat stabiilin sairauden (SD) tai vasteen (osittaisen tai täydellisen), jatkoivat ylläpitohoitoa atetsolitsumabilla, kunnes sairaus eteni tai lopetettiin vaikeiden haittavaikutusten vuoksi.

Kontrolliryhmä sai neljä karboplatiini- ja etoposidisykliä. Immuunitarkistuspisteen estäjät eivät olleet sallittuja kontrolliryhmän myöhemmissä hoitolinjoissa.

Terapiavastetta arvioitiin käyttämällä CT-skannauksia ja fyysisiä arviointeja.

Päätepisteet:

Progression Free Survival (PFS): Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan.

Kokonaiseloonjääminen (OS): Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan. Kokonaisvasteprosentti (ORR): Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on täydellinen tai osittainen vaste RECIST v1.1 -kriteerien perusteella.

Vasteen kesto (DoR): Aika, jonka sairaus reagoi hoitoon ilman etenemistä kuvantamistutkimuksissa.

Toimenpide:

Potilaita hoidettiin Ateenan Kapodistrian Medical Schoolin 3. lääketieteen osastolla.

Terveyspalveluiden kansalliselta järjestöltä (EOPYY) saatiin jokaiselle potilaalle hyväksyntä immunoterapialle.

Verinäytteet miR-375- ja miR-21-analyysiä varten kerättiin tiettyinä ajankohtina ja käsiteltiin standardimenetelmien mukaisesti.

MiRNA-ilmentymisen analyysi suoritettiin käyttämällä miRCURY LNA SYBR Green PCR -kittiä.

Tilastollinen analyysi:

Rstudiota käytettiin tilastolliseen analyysiin. Kokeilu ei sisältänyt tehoanalyysiä. Noudatettiin aikomus-hoito-periaatetta. PFS:n ja OS:n arvioimiseen käytettiin Kaplan-Meier-menetelmiä ja Cox Regression -eloonjäämisanalyysiä.

Koe- ja kontrolliryhmien välisten ominaisuuksien erojen merkitys analysoitiin.

miR-21- ja miR-375-analyysi:

Kontrollinäytteet miR-21:tä ja miR-375:tä varten kerättiin vapaaehtoisilta, joilla ei ollut syöpädiagnoosia, ja ne sopivat LCNEC-potilaiden ikään.

Verinäytteet kerättiin tiettyinä ajankohtina ja käsiteltiin plasman eristämiseksi.

RNA eristettiin plasmanäytteistä, minkä jälkeen suoritettiin cDNA-synteesi ja miRNA:n kvantifiointi käyttämällä miRCURY LNA SYBR Green PCR -kittiä.

MiR-103a-3p:tä käytettiin vertailugeeninä. Reaaliaikainen PCR suoritettiin miRNA:iden kvantifioimiseksi, ja tulokset ilmaistiin suhteessa kontrolliryhmään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kreikka
      • Athens, Kreikka, 11527
        • National and Kapodistrian University of Athens
      • Athens, Kreikka, 115 27
        • Sotiria Thoracic Diseases General Hospital of Athens
    • Athens
      • Athens, Athens, Kreikka, 11527
        • OCEBER

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Kohortit A ja B:

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu vaihe IV (metastaattinen) tai ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt LCNEC
  • Ei aikaisempaa hoitoa
  • Aivometastaasin kanssa tai ilman, jos oireellisia potilaita tulee hoitaa ensin WBRT:llä
  • Suorituskyvyn tila ≤ 2
  • Elinajanodote > 3 kuukautta
  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi hoito kemoterapialla, immunoterapialla, kohdistetulla pienimolekyylisellä hoidolla tai sädehoidolla (paitsi WBRT aivometastaaseihin LCNEC:stä)
  • Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos
  • Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä seuraavin poikkeuksin:

Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia (≤ 10 mg/vrk suun kautta otettavaa prednisonia tai vastaavaa) tai kerta-annos systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroidia varjoaineallergian hoitoon), ovat oikeutettuja hoitoon. tutkimusta sen jälkeen, kun Medical Monitorin hyväksyntä on saatu.

  • Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
  • Aktiivinen pahanlaatuisuus tai maligniteetti 3 vuoden sisällä
  • Aktiivinen tuberkuloosi
  • Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus, muu kuin syöpä
  • Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus
  • Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Arm A
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, with atezolizumab 1200 mg every 21 days. Patients without disease progression after induction therapy continued atezolizumab maintenance for a maximum duration of 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
Lääke: Karboplatiini
SOL.INF 450MG/45ML PUOLI ΒΤx1VIALx45ML
Muut nimet:
  • CARBOPLATIN/HOSPIRA
Lääke: Etoposidi
ETOPOSIDE/PHARMACHEMIE SOL.INF 100 MG/5 ml PULLI BT x 10 PUHELINTA x 5 ML
Lääke: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg intravenously every 21 days, administered with platinum-etoposide induction and continued as maintenance in non-progressing patients for up to 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
Muut nimet:
  • Tecentriq
Active Comparator: Arm B
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, followed by observation. Subsequent treatment at disease progression was administered according to standard-of-care practice and physician judgment.
Lääke: Karboplatiini
SOL.INF 450MG/45ML PUOLI ΒΤx1VIALx45ML
Muut nimet:
  • CARBOPLATIN/HOSPIRA
Lääke: Etoposidi
ETOPOSIDE/PHARMACHEMIE SOL.INF 100 MG/5 ml PULLI BT x 10 PUHELINTA x 5 ML

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free survival
Aikaikkuna: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Progression-free survival was defined as the time from treatment initiation to radiographic disease progression according to RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurred first. Patients without documented disease progression or death were censored at the date of last disease assessment or last follow-up.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Overall survival
Aikaikkuna: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Overall survival was defined as the time from treatment initiation to death from any cause. Patients alive at the time of data cut-off were censored at the date of last confirmed survival follow-up.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Response Rate
Aikaikkuna: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Overall response rate was defined as the proportion of patients achieving complete response or partial response according to RECIST v1.1.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Duration of Response
Aikaikkuna: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Duration of response was defined as the time from first documented complete or partial response to radiographic disease progression or death from any cause.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Safety and tolerability
Aikaikkuna: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Safety and tolerability were assessed by the occurrence of treatment-related adverse events and immune-related adverse events during treatment and follow-up.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Treatment-free interval
Aikaikkuna: From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
Treatment-free interval was defined, among patients who completed the maximum 24-month atezolizumab maintenance duration without progression, as the time from atezolizumab discontinuation to documented disease progression, death, or last follow-up.
From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
Exploratory plasma microRNA analysis
Aikaikkuna: Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.
Exploratory plasma microRNA expression analysis, including miR-375 and miR-21, was performed in available blood samples. Expression levels were assessed relative to non-cancer volunteer control samples and evaluated descriptively/exploratorily in relation to clinical outcomes.
Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Oncology Center of Biochemical Education And Research

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Konstantinos N Syrigos, National and Kapodistrian University of Athens
  • Päätutkija: Georgios Evangelou, National and Kapodistrian University of Athens
  • Opintojohtaja: Konstantinos N Syrigos, Konstantinos

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 10. syyskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 16. syyskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 22. syyskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 8. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UPI-2023-2304

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa