Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Atezolizumab w wielkokomórkowym raku neuroendokrynnym (LANCE)

6 lipca 2026 zaktualizowane przez: Oncology Center of Biochemical Education And Research

Skuteczność atezolizumabu w wielkokomórkowym raku neuroendokrynnym płuc oraz wartość miR21 i miR-375 jako biomarkerów

Wielkokomórkowy rak neuroendokrynny (LCNEC) to rzadka i agresywna postać nowotworu, która stwarza poważne wyzwania w zakresie możliwości leczenia i rokowania. W tym badaniu oceniano skuteczność atezolizumabu w leczeniu przerzutowego LCNEC. Atezolizumab jest przeciwciałem anty-PD-L1, które wykazało obiecujące wyniki w leczeniu innych typów nowotworów, takich jak drobnokomórkowy rak płuc i niedrobnokomórkowy rak płuc. Celem badania była ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania atezolizumabu w skojarzeniu z chemioterapią jako potencjalnej opcji leczenia wcześniej nieleczonych pacjentów z LCNEC z przerzutami. Badanie przeprowadzono jako otwarte, nierandomizowane badanie, porównujące atezolizumab w skojarzeniu z etopozydem platyny z leczeniem platyną. sam etopozyd u pacjentów z LCNEC z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to jest prospektywnym badaniem klinicznym mającym na celu ocenę skuteczności schematu leczenia skojarzonego u pacjentów z przerzutowym rakiem neuroendokrynnym wielkokomórkowym (LCNEC) wywodzącym się z płuc. Proces trwał od marca 2018 r. do sierpnia 2022 r. na 3. Wydziale Lekarskim Kapodistrian Medical School w Atenach. Zatwierdziła to instytucjonalna komisja odwoławcza szpitala Chorób Klatki Piersiowej Sotiria w Atenach. Badanie było zgodne z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej i Deklaracją Helsińską, a wszyscy pacjenci lub ich przedstawiciele prawni wyrazili świadomą zgodę.

Pacjenci:

Do badania włączono pacjentów z przerzutowym LCNEC pochodzącym z płuc. Kwalifikujący się pacjenci nie byli wcześniej leczeni systemowo z powodu LCNEC. Pacjenci z przerzutami do mózgu w momencie rozpoznania zostali poddani radioterapii całego mózgu (WBRT) przed rozpoczęciem leczenia systemowego.

Projekt badania:

Grupa eksperymentalna otrzymała schemat leczenia skojarzonego składającego się z czterech cykli karboplatyny, etopozydu i atezolizumabu co 21 dni.

Pacjenci, u których uzyskano stabilizację choroby (SD) lub odpowiedź (częściową lub całkowitą), kontynuowali leczenie podtrzymujące atezolizumabem do czasu progresji choroby lub przerwania leczenia z powodu ciężkich działań niepożądanych.

Grupa kontrolna otrzymała cztery cykle karboplatyny i etopozydu. Inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych nie były dozwolone w późniejszych liniach leczenia w grupie kontrolnej.

Odpowiedź na terapię oceniano za pomocą tomografii komputerowej i badań fizykalnych.

Punkty końcowe:

Przeżycie wolne od progresji (PFS): Czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu.

Całkowite przeżycie (OS): czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci. Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR): Odsetek pacjentów z pełną lub częściową odpowiedzią na podstawie kryteriów RECIST v1.1.

Czas trwania odpowiedzi (DoR): Długość czasu, przez który choroba reagowała na leczenie bez progresji w badaniach obrazowych.

Procedura:

Pacjenci byli leczeni na 3. Wydziale Lekarskim Kapodistrian Medical School w Atenach.

Dla każdego pacjenta uzyskano zgodę na immunoterapię od Krajowej Organizacji Świadczenia Usług Zdrowotnych (EOPYY).

Próbki krwi do analizy miR-375 i miR-21 pobierano w określonych punktach czasowych i przetwarzano zgodnie ze standardowymi procedurami.

Analizę ekspresji miRNA przeprowadzono przy użyciu zestawu miRCURY LNA SYBR Green PCR.

Analiza statystyczna:

Do analizy statystycznej wykorzystano Rstudio. Badanie nie obejmowało analizy mocy. Zastosowano zasadę zamiaru leczenia. Do oceny PFS i OS wykorzystano metodę Kaplana-Meiera oraz analizę przeżycia metodą regresji Coxa.

Przeprowadzono analizę istotności różnic w charakterystykach pomiędzy grupą eksperymentalną i kontrolną.

Analiza miR-21 i miR-375:

Próbki kontrolne dla miR-21 i miR-375 pobrano od ochotników bez diagnozy raka, odpowiadających wiekowi pacjentów z LCNEC.

Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych i przetwarzano w celu wyizolowania osocza.

Z próbek osocza wyizolowano RNA, a następnie przeprowadzono syntezę cDNA i oznaczenie ilościowe miRNA przy użyciu zestawu miRCURY LNA SYBR Green PCR.

Jako gen referencyjny zastosowano MiR-103a-3p. W celu ilościowego określenia miRNA przeprowadzono PCR w czasie rzeczywistym, a wyniki wyrażono w odniesieniu do grupy kontrolnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Grecja
      • Athens, Grecja, 11527
        • National and Kapodistrian University of Athens
      • Athens, Grecja, 115 27
        • Sotiria Thoracic Diseases General Hospital of Athens
    • Athens
      • Athens, Athens, Grecja, 11527
        • OCEBER

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kohorty A i B:

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony stopień IV (przerzuty) lub nieresekcyjny, miejscowo zaawansowany LCNEC
  • Bez wcześniejszego leczenia
  • Z przerzutami do mózgu lub bez, u pacjentów objawowych należy najpierw zastosować WBRT
  • Stan wydajności ≤ 2
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Pisemna świadoma zgoda
  • Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie chemioterapią, immunoterapią, celowaną terapią małocząsteczkową lub radioterapią (z wyjątkiem WBRT z powodu przerzutów do mózgu z LCNEC)
  • Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
  • Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi z następującymi wyjątkami:

Pacjenci, którzy otrzymali ostre leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym w małych dawkach (≤ 10 mg/dobę doustnego prednizonu lub odpowiednik) lub jednorazową dawkę pulsacyjną leku immunosupresyjnego o działaniu ogólnoustrojowym (np. kortykosteroidy podawane przez 48 godzin w przypadku alergii na kontrast) kwalifikują się do badania badania po uzyskaniu zgody Medical Monitor.

  • Poważny zabieg chirurgiczny inny niż mający na celu postawienie diagnozy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat
  • Aktywna gruźlica
  • Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa inna niż rak
  • Znana klinicznie istotna choroba wątroby
  • Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu klinicznym z zamiarem terapeutycznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Arm A
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, with atezolizumab 1200 mg every 21 days. Patients without disease progression after induction therapy continued atezolizumab maintenance for a maximum duration of 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
Lek: Karboplatyna
SOL.INF 450 MG/45 ML FIOLKA ΒΤx1VIALKAx45ML
Inne nazwy:
  • KARBOPLATYNA/HOSPIRA
Lek: Etopozyd
ETOPOSIDE/PHARMACHEMIE SOL.INF 100 MG/5 ML FIOLKA BT x 10 FIOLEK x 5 ML
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg intravenously every 21 days, administered with platinum-etoposide induction and continued as maintenance in non-progressing patients for up to 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
Inne nazwy:
  • Tecentrik
Aktywny komparator: Arm B
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, followed by observation. Subsequent treatment at disease progression was administered according to standard-of-care practice and physician judgment.
Lek: Karboplatyna
SOL.INF 450 MG/45 ML FIOLKA ΒΤx1VIALKAx45ML
Inne nazwy:
  • KARBOPLATYNA/HOSPIRA
Lek: Etopozyd
ETOPOSIDE/PHARMACHEMIE SOL.INF 100 MG/5 ML FIOLKA BT x 10 FIOLEK x 5 ML

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Progression-free survival
Ramy czasowe: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Progression-free survival was defined as the time from treatment initiation to radiographic disease progression according to RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurred first. Patients without documented disease progression or death were censored at the date of last disease assessment or last follow-up.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Overall survival
Ramy czasowe: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Overall survival was defined as the time from treatment initiation to death from any cause. Patients alive at the time of data cut-off were censored at the date of last confirmed survival follow-up.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Overall Response Rate
Ramy czasowe: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Overall response rate was defined as the proportion of patients achieving complete response or partial response according to RECIST v1.1.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Duration of Response
Ramy czasowe: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Duration of response was defined as the time from first documented complete or partial response to radiographic disease progression or death from any cause.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Safety and tolerability
Ramy czasowe: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Safety and tolerability were assessed by the occurrence of treatment-related adverse events and immune-related adverse events during treatment and follow-up.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Treatment-free interval
Ramy czasowe: From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
Treatment-free interval was defined, among patients who completed the maximum 24-month atezolizumab maintenance duration without progression, as the time from atezolizumab discontinuation to documented disease progression, death, or last follow-up.
From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
Exploratory plasma microRNA analysis
Ramy czasowe: Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.
Exploratory plasma microRNA expression analysis, including miR-375 and miR-21, was performed in available blood samples. Expression levels were assessed relative to non-cancer volunteer control samples and evaluated descriptively/exploratorily in relation to clinical outcomes.
Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Oncology Center of Biochemical Education And Research

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Konstantinos N Syrigos, National and Kapodistrian University of Athens
  • Główny śledczy: Georgios Evangelou, National and Kapodistrian University of Athens
  • Dyrektor Studium: Konstantinos N Syrigos, Konstantinos

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UPI-2023-2304

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj