Atezolizumabe no carcinoma neuroendócrino de grandes células (LANCE)
Eficácia do Atezolizumabe no Carcinoma Neuroendócrino de Grandes Células do Pulmão e o Valor do miR21 e miR-375 como Biomarcadores
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio é um estudo clínico prospectivo para avaliar a eficácia de um regime de tratamento combinado para pacientes com carcinoma neuroendócrino de células grandes metastático (LCNEC) originário do pulmão. O ensaio ocorreu entre março de 2018 e agosto de 2022 no 3º Departamento de Medicina da Escola Médica Kapodistrian de Atenas. O conselho de revisão institucional do Sotiria Chest Diseases Hospital de Atenas aprovou-o. O ensaio seguiu as diretrizes de Boas Práticas Clínicas e a Declaração de Helsinque, e todos os pacientes ou seus representantes legais forneceram consentimento informado.
Pacientes:
O ensaio inscreveu pacientes com LCNEC metastático originado no pulmão. Os pacientes elegíveis não receberam tratamento sistêmico prévio para LCNEC. Pacientes com metástases cerebrais no momento do diagnóstico foram submetidos à radioterapia cerebral total (WBRT) antes de iniciar o tratamento sistêmico.
Design de estudo:
O grupo experimental recebeu um regime de tratamento combinado composto por quatro ciclos de carboplatina, etoposídeo e atezolizumabe a cada 21 dias.
Os pacientes que alcançaram doença estável (DS) ou resposta (parcial ou completa) continuaram o tratamento de manutenção com Atezolizumabe até progressão da doença ou descontinuação devido a eventos adversos graves.
O grupo controle recebeu quatro ciclos de carboplatina e etoposídeo. Inibidores de checkpoint imunológico não foram permitidos em linhas posteriores de tratamento para o grupo controle.
A resposta à terapia foi avaliada por meio de tomografia computadorizada e avaliações físicas.
Pontos finais:
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS): O tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte.
Sobrevivência geral (OS): O tempo desde o início do tratamento até a morte. Taxa de resposta global (ORR): A percentagem de pacientes com uma resposta completa ou parcial com base nos critérios RECIST v1.1.
Duração da Resposta (DoR): O período de tempo que a doença respondeu ao tratamento sem progressão nos estudos de imagem.
Procedimento:
Os pacientes foram tratados no 3º Departamento de Medicina da Escola Médica Kapodistrian de Atenas.
A aprovação para imunoterapia foi obtida da Organização Nacional para a Prestação de Serviços de Saúde (EOPYY) para cada paciente.
Amostras de sangue para análise do miR-375 e miR-21 foram coletadas em momentos específicos e processadas de acordo com procedimentos padrão.
A análise da expressão de miRNA foi realizada utilizando o kit miRCURY LNA SYBR Green PCR.
Análise Estatística:
Rstudio foi usado para análise estatística. O julgamento não incluiu uma análise de poder. O princípio da intenção de tratar foi seguido. Métodos de Kaplan-Meier e análise de sobrevivência de regressão de Cox foram utilizados para estimar PFS e OS.
Foi realizada uma análise da significância da diferença nas características entre os grupos experimental e controle.
Análise miR-21 e miR-375:
Amostras de controle para miR-21 e miR-375 foram coletadas de voluntários sem diagnóstico de câncer, combinando idade com pacientes LCNEC.
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos e processadas para isolar o plasma.
O RNA foi isolado de amostras de plasma, seguido de síntese de cDNA e quantificação de miRNA usando o kit miRCURY LNA SYBR Green PCR.
MiR-103a-3p foi usado como gene de referência. A PCR em tempo real foi realizada para quantificar os miRNAs e os resultados foram expressos em relação ao grupo controle.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Athens, Grécia, 11527
- National and Kapodistrian University of Athens
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Athens, Grécia, 115 27
- Sotiria Thoracic Diseases General Hospital of Athens
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Athens
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Athens, Athens, Grécia, 11527
- OCEBER
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Coortes A e B:
Critério de inclusão:
- Estágio IV confirmado histologicamente (metastático) ou LCNEC localmente avançado irressecável
- Sem tratamento prévio
- Com ou sem metástase cerebral, se os pacientes sintomáticos devem ser tratados primeiro com WBRT
- Status de desempenho ≤ 2
- Expectativa de vida > 3 meses
- Consentimento informado por escrito
- Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada de pequenas moléculas ou radioterapia (exceto WBRT para metástases cerebrais de LCNEC)
- Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
- Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos com as seguintes exceções:
Pacientes que receberam medicação imunossupressora sistêmica de dose baixa aguda (≤ 10 mg/dia de prednisona oral ou equivalente) ou uma dose única de pulso de medicação imunossupressora sistêmica (por exemplo, 48 horas de corticosteroides para alergia a contraste) são elegíveis para o estudo após a aprovação do Monitor Médico ter sido obtida.
- Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
- Malignidade ativa ou malignidade dentro de 3 anos
- Tuberculose ativa
- Doença sistêmica atual grave e não controlada, exceto câncer
- Doença hepática clinicamente significativa conhecida
- Tratamento com qualquer outro agente investigacional ou participação em outro estudo clínico com intenção terapêutica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Arm A
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, with atezolizumab 1200 mg every 21 days.
Patients without disease progression after induction therapy continued atezolizumab maintenance for a maximum duration of 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
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FRASCO SOL.INF 450MG/45ML ΒΤx1VIALx45ML
Outros nomes:
ETOPOSIDE/PHARMACHEMIE SOL.INF 100MG/5ML FRASCO BT x 10 FRASCO x 5 ML
Atezolizumab 1200 mg intravenously every 21 days, administered with platinum-etoposide induction and continued as maintenance in non-progressing patients for up to 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Arm B
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, followed by observation.
Subsequent treatment at disease progression was administered according to standard-of-care practice and physician judgment.
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FRASCO SOL.INF 450MG/45ML ΒΤx1VIALx45ML
Outros nomes:
ETOPOSIDE/PHARMACHEMIE SOL.INF 100MG/5ML FRASCO BT x 10 FRASCO x 5 ML
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Progression-free survival
Prazo: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Progression-free survival was defined as the time from treatment initiation to radiographic disease progression according to RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Patients without documented disease progression or death were censored at the date of last disease assessment or last follow-up.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Overall survival
Prazo: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Overall survival was defined as the time from treatment initiation to death from any cause.
Patients alive at the time of data cut-off were censored at the date of last confirmed survival follow-up.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Overall Response Rate
Prazo: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Overall response rate was defined as the proportion of patients achieving complete response or partial response according to RECIST v1.1.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Duration of Response
Prazo: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Duration of response was defined as the time from first documented complete or partial response to radiographic disease progression or death from any cause.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Safety and tolerability
Prazo: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Safety and tolerability were assessed by the occurrence of treatment-related adverse events and immune-related adverse events during treatment and follow-up.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Treatment-free interval
Prazo: From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
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Treatment-free interval was defined, among patients who completed the maximum 24-month atezolizumab maintenance duration without progression, as the time from atezolizumab discontinuation to documented disease progression, death, or last follow-up.
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From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
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Exploratory plasma microRNA analysis
Prazo: Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.
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Exploratory plasma microRNA expression analysis, including miR-375 and miR-21, was performed in available blood samples.
Expression levels were assessed relative to non-cancer volunteer control samples and evaluated descriptively/exploratorily in relation to clinical outcomes.
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Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Konstantinos N Syrigos, National and Kapodistrian University of Athens
- Investigador principal: Georgios Evangelou, National and Kapodistrian University of Athens
- Diretor de estudo: Konstantinos N Syrigos, Konstantinos
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma
- Carcinoma Neuroendócrino
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Podofillotoxina
- Tetra -hidonaftaleno
- Naftalenos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glucosídeos
- Glicosídeos
- Complexos de coordenação
- Etoposídeo
- Carboplatina
- Atezolizumab
Outros números de identificação do estudo
- UPI-2023-2304
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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