Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Atezolizumab i storcellet neuroendokrint karcinom (LANCE)

6. juli 2026 opdateret af: Oncology Center of Biochemical Education And Research

Atezolizumabs effektivitet i storcellet neuroendokrint lungekarcinom og værdien af ​​miR21 og miR-375 som biomarkører

Large Cell Neuroendocrine Carcinoma (LCNEC) er en sjælden og aggressiv kræftform, der giver betydelige udfordringer med hensyn til behandlingsmuligheder og prognose. I dette forsøg blev effektiviteten af ​​Atezolizumab til behandling af metastatisk LCNEC evalueret. Atezolizumab er et anti-PD-L1-antistof, der har vist lovende resultater i andre typer kræft, såsom småcellet lungekræft og ikke-småcellet lungekræft. Forsøget havde til formål at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​atezolizumab i kombination med kemoterapi som en potentiel behandlingsmulighed for behandlingsnaive patienter med metastatisk LCNEC. Forsøget blev udført som et åbent, ikke-randomiseret studie, der sammenlignede Atezolizumab plus platinetoposid med platin etoposid alene hos patienter med metastatisk LCNEC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forsøg er et prospektivt klinisk studie for at evaluere effektiviteten af ​​et kombinationsbehandlingsregime til patienter med metastatisk Large Cell Neuroendocrine Carcinoma (LCNEC), der stammer fra lungerne. Forsøget fandt sted mellem marts 2018 og august 2022 på 3. afdeling for medicin, Kapodistrian Medical School of Athens. Det institutionelle revisionsudvalg på Sotiria Chest Diseases Hospital i Athen godkendte det. Forsøget fulgte retningslinjerne for god klinisk praksis og Helsinki-erklæringen, og alle patienter eller deres juridiske repræsentanter gav informeret samtykke.

Patienter:

Forsøget inkluderede patienter med metastatisk LCNEC, der stammer fra lungen. Kvalificerede patienter havde ikke modtaget tidligere systemisk behandling for LCNEC. Patienter med hjernemetastaser ved diagnosen gennemgik Whole Brain Radiotherapy (WBRT), før de startede systemisk behandling.

Studere design:

Forsøgsgruppen modtog et kombinationsbehandlingsregime bestående af fire cyklusser af Carboplatin, Etoposid og Atezolizumab hver 21. dag.

Patienter, som opnåede stabil sygdom (SD) eller respons (delvis eller fuldstændig) fortsatte vedligeholdelsesbehandling med Atezolizumab indtil sygdomsprogression eller seponering på grund af alvorlige bivirkninger.

Kontrolgruppen modtog fire cyklusser af Carboplatin og Etoposid. Immune checkpoint-hæmmere var ikke tilladt i senere behandlingslinjer for kontrolgruppen.

Respons på terapi blev vurderet ved hjælp af CT-scanninger og fysiske evalueringer.

Slutpunkter:

Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død.

Samlet overlevelse (OS): Tiden fra behandlingsstart til død. Samlet responsrate (ORR): Procentdelen af ​​patienter med fuldstændig eller delvis respons baseret på RECIST v1.1-kriterier.

Varighed af respons (DoR): Hvor lang tid sygdommen reagerede på behandling uden progression på billeddiagnostiske undersøgelser.

Procedure:

Patienterne blev behandlet på 3. afdeling for medicin, Kapodistrian Medical School of Athens.

Godkendelse til immunterapi blev opnået fra National Organization for Provision of Health Services (EOPYY) for hver patient.

Blodprøver til miR-375 og miR-21 analyse blev indsamlet på bestemte tidspunkter og behandlet i overensstemmelse med standardprocedurer.

Analyse af miRNA-ekspression blev udført ved hjælp af miRCURY LNA SYBR Green PCR Kit.

Statistisk analyse:

Rstudio blev brugt til statistisk analyse. Forsøget indeholdt ikke en magtanalyse. Intention-to-treat-princippet blev fulgt. Kaplan-Meier metoder og Cox Regression overlevelsesanalyse blev brugt til at estimere PFS og OS.

En analyse af betydningen af ​​forskellen i karakteristika mellem forsøgs- og kontrolgruppen blev udført.

miR-21 og miR-375 Analyse:

Kontrolprøver for miR-21 og miR-375 blev indsamlet fra frivillige uden en cancerdiagnose, hvilket matchede alder med LCNEC-patienter.

Blodprøver blev opsamlet på bestemte tidspunkter og behandlet for at isolere plasma.

RNA blev isoleret fra plasmaprøver efterfulgt af cDNA-syntese og miRNA-kvantificering ved hjælp af miRCURY LNA SYBR Green PCR Kit.

MiR-103a-3p blev brugt som referencegen. Real-time PCR blev udført for at kvantificere miRNA'er, og resultaterne blev udtrykt i forhold til kontrolgruppen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11527
        • National and Kapodistrian University of Athens
      • Athens, Grækenland, 115 27
        • Sotiria Thoracic Diseases General Hospital of Athens
    • Athens
      • Athens, Athens, Grækenland, 11527
        • OCEBER

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Kohorte A og B:

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet trin IV (metastatisk) eller ikke-operabel lokalt fremskreden LCNEC
  • Ingen forudgående behandling
  • Med eller uden hjernemetastase, hvis symptomatiske patienter skal behandles med WBRT først
  • Ydeevnestatus ≤ 2
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling (undtagen WBRT for hjernemetastaser fra LCNEC)
  • Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin med følgende undtagelser:

Patienter, der har modtaget akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin (≤ 10 mg/dag oral prednison eller tilsvarende) eller en engangs pulsdosis systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider mod kontrastallergi) er berettiget til undersøgelse efter Medical Monitor-godkendelse er opnået.

  • Større kirurgisk indgreb, bortset fra diagnosticering inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb under undersøgelsen
  • Aktiv malignitet eller malignitet inden for 3 år
  • Aktiv tuberkulose
  • Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom bortset fra kræft
  • Kendt klinisk signifikant leversygdom
  • Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk studie med terapeutisk hensigt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, with atezolizumab 1200 mg every 21 days. Patients without disease progression after induction therapy continued atezolizumab maintenance for a maximum duration of 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
Medicin: Carboplatin
SOL.INF 450MG/45ML HÆTTE ΒΤx1VIALx45ML
Andre navne:
  • CARBOPLATIN/HOSPIRA
Medicin: Etoposid
ETOPOSID/PHARMAKEMIE SOL.INF 100MG/5ML HÆTTEGLÆSKE BT x 10 HÆTTEGLASSER x 5 ML
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg intravenously every 21 days, administered with platinum-etoposide induction and continued as maintenance in non-progressing patients for up to 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
Andre navne:
  • Tecentriq
Aktiv komparator: Arm B
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, followed by observation. Subsequent treatment at disease progression was administered according to standard-of-care practice and physician judgment.
Medicin: Carboplatin
SOL.INF 450MG/45ML HÆTTE ΒΤx1VIALx45ML
Andre navne:
  • CARBOPLATIN/HOSPIRA
Medicin: Etoposid
ETOPOSID/PHARMAKEMIE SOL.INF 100MG/5ML HÆTTEGLÆSKE BT x 10 HÆTTEGLASSER x 5 ML

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression-free survival
Tidsramme: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Progression-free survival was defined as the time from treatment initiation to radiographic disease progression according to RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurred first. Patients without documented disease progression or death were censored at the date of last disease assessment or last follow-up.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Overall survival
Tidsramme: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Overall survival was defined as the time from treatment initiation to death from any cause. Patients alive at the time of data cut-off were censored at the date of last confirmed survival follow-up.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate
Tidsramme: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Overall response rate was defined as the proportion of patients achieving complete response or partial response according to RECIST v1.1.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Duration of Response
Tidsramme: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Duration of response was defined as the time from first documented complete or partial response to radiographic disease progression or death from any cause.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Safety and tolerability
Tidsramme: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Safety and tolerability were assessed by the occurrence of treatment-related adverse events and immune-related adverse events during treatment and follow-up.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Treatment-free interval
Tidsramme: From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
Treatment-free interval was defined, among patients who completed the maximum 24-month atezolizumab maintenance duration without progression, as the time from atezolizumab discontinuation to documented disease progression, death, or last follow-up.
From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
Exploratory plasma microRNA analysis
Tidsramme: Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.
Exploratory plasma microRNA expression analysis, including miR-375 and miR-21, was performed in available blood samples. Expression levels were assessed relative to non-cancer volunteer control samples and evaluated descriptively/exploratorily in relation to clinical outcomes.
Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Oncology Center of Biochemical Education And Research

Efterforskere

  • Studiestol: Konstantinos N Syrigos, National and Kapodistrian University of Athens
  • Ledende efterforsker: Georgios Evangelou, National and Kapodistrian University of Athens
  • Studieleder: Konstantinos N Syrigos, Konstantinos

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2025

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2023

Først opslået (Faktiske)

22. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UPI-2023-2304

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner