Atezolizumab nel carcinoma neuroendocrino a grandi cellule (LANCE)
Efficacia di Atezolizumab nel carcinoma neuroendocrino a grandi cellule del polmone e valore di miR21 e miR-375 come biomarcatori
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio clinico prospettico volto a valutare l'efficacia di un regime terapeutico combinato per pazienti affetti da carcinoma neuroendocrino a grandi cellule (LCNEC) metastatico a origine polmonare. Il processo si è svolto tra marzo 2018 e agosto 2022 presso il 3° Dipartimento di Medicina, Scuola di Medicina Kapodistriana di Atene. Lo ha approvato il comitato di revisione istituzionale dell'Ospedale per le malattie toraciche Sotiria di Atene. Lo studio ha aderito alle linee guida di Buona Pratica Clinica e alla Dichiarazione di Helsinki e tutti i pazienti o i loro rappresentanti legali hanno fornito il consenso informato.
Pazienti:
Lo studio ha arruolato pazienti con LCNEC metastatico proveniente dal polmone. I pazienti eleggibili non avevano ricevuto un precedente trattamento sistemico per LCNEC. I pazienti con metastasi cerebrali alla diagnosi sono stati sottoposti a radioterapia del cervello intero (WBRT) prima di iniziare il trattamento sistemico.
Progettazione dello studio:
Il gruppo sperimentale ha ricevuto un regime di trattamento combinato costituito da quattro cicli di carboplatino, etoposide e atezolizumab ogni 21 giorni.
I pazienti che hanno raggiunto una stabilizzazione della malattia (SD) o una risposta (parziale o completa) hanno continuato il trattamento di mantenimento con Atezolizumab fino alla progressione della malattia o all’interruzione a causa di eventi avversi gravi.
Il gruppo di controllo ha ricevuto quattro cicli di carboplatino ed etoposide. Gli inibitori del checkpoint immunitario non erano ammessi nelle linee successive di trattamento per il gruppo di controllo.
La risposta alla terapia è stata valutata utilizzando scansioni TC e valutazioni fisiche.
Endpoint:
Sopravvivenza libera da progressione (PFS): il tempo che intercorre tra l'inizio del trattamento e la progressione della malattia o la morte.
Sopravvivenza globale (OS): il tempo dall'inizio del trattamento alla morte. Tasso di risposta globale (ORR): percentuale di pazienti con una risposta completa o parziale in base ai criteri RECIST v1.1.
Durata della risposta (DoR): il periodo di tempo in cui la malattia ha risposto al trattamento senza progressione negli studi di imaging.
Procedura:
I pazienti sono stati trattati presso il 3° Dipartimento di Medicina, Scuola di Medicina Kapodistriana di Atene.
Per ciascun paziente è stata ottenuta l'approvazione per l'immunoterapia da parte dell'Organizzazione nazionale per la fornitura di servizi sanitari (EOPYY).
I campioni di sangue per l'analisi miR-375 e miR-21 sono stati raccolti in momenti specifici ed elaborati secondo procedure standard.
L'analisi dell'espressione dei miRNA è stata eseguita utilizzando il kit miRCURY LNA SYBR Green PCR.
Analisi statistica:
Rstudio è stato utilizzato per l'analisi statistica. Il processo non includeva un'analisi della potenza. È stato seguito il principio dell’intenzione al trattamento. Per stimare la PFS e l'OS sono stati utilizzati i metodi di Kaplan-Meier e l'analisi di sopravvivenza della regressione di Cox.
È stata condotta un'analisi del significato della differenza nelle caratteristiche tra i gruppi sperimentali e di controllo.
Analisi miR-21 e miR-375:
I campioni di controllo per miR-21 e miR-375 sono stati raccolti da volontari senza diagnosi di cancro, corrispondenti all'età dei pazienti LCNEC.
I campioni di sangue sono stati raccolti in momenti specifici e trattati per isolare il plasma.
L'RNA è stato isolato dai campioni di plasma, seguito dalla sintesi del cDNA e dalla quantificazione del miRNA utilizzando il kit miRCURY LNA SYBR Green PCR.
MiR-103a-3p è stato utilizzato come gene di riferimento. È stata eseguita la PCR in tempo reale per quantificare i miRNA e i risultati sono stati espressi rispetto al gruppo di controllo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Athens, Grecia, 11527
- National and Kapodistrian University of Athens
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Athens, Grecia, 115 27
- Sotiria Thoracic Diseases General Hospital of Athens
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Athens
-
Athens, Athens, Grecia, 11527
- OCEBER
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Gruppi A e B:
Criterio di inclusione:
- LCNEC localmente avanzato non resecabile allo stadio IV (metastatico) confermato istologicamente
- Nessun trattamento precedente
- Con o senza metastasi cerebrali, se i pazienti sintomatici devono essere trattati prima con WBRT
- Stato delle prestazioni ≤ 2
- Aspettativa di vita > 3 mesi
- Consenso informato scritto
- Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia (eccetto WBRT per metastasi cerebrali da LCNEC)
- Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza
- Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici con le seguenti eccezioni:
I pazienti che hanno ricevuto un farmaco immunosoppressore sistemico acuto a basso dosaggio (≤ 10 mg/giorno di prednisone orale o equivalente) o una dose pulsata di farmaco immunosoppressore sistemico (ad esempio, 48 ore di corticosteroidi per un'allergia al mezzo di contrasto) sono idonei per il programma studio dopo aver ottenuto l'approvazione del Medical Monitor.
- Procedura chirurgica maggiore diversa dalla diagnosi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante lo studio
- Tumori maligni attivi o maligni entro 3 anni
- Tubercolosi attiva
- Attuale malattia sistemica grave e non controllata diversa dal cancro
- Malattia epatica clinicamente significativa nota
- Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione ad un altro studio clinico con intento terapeutico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Arm A
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, with atezolizumab 1200 mg every 21 days.
Patients without disease progression after induction therapy continued atezolizumab maintenance for a maximum duration of 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
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SOL.INF FIALA DA 450MG/45ML ΒΤx1FIALAx45ML
Altri nomi:
ETOPOSIDE/PHARMACHEMIE SOL.INF 100MG/5ML FIALA BT x 10 FIALE x 5 ML
Atezolizumab 1200 mg intravenously every 21 days, administered with platinum-etoposide induction and continued as maintenance in non-progressing patients for up to 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Arm B
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, followed by observation.
Subsequent treatment at disease progression was administered according to standard-of-care practice and physician judgment.
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SOL.INF FIALA DA 450MG/45ML ΒΤx1FIALAx45ML
Altri nomi:
ETOPOSIDE/PHARMACHEMIE SOL.INF 100MG/5ML FIALA BT x 10 FIALE x 5 ML
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Progression-free survival
Lasso di tempo: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Progression-free survival was defined as the time from treatment initiation to radiographic disease progression according to RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Patients without documented disease progression or death were censored at the date of last disease assessment or last follow-up.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Overall survival
Lasso di tempo: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Overall survival was defined as the time from treatment initiation to death from any cause.
Patients alive at the time of data cut-off were censored at the date of last confirmed survival follow-up.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Overall Response Rate
Lasso di tempo: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Overall response rate was defined as the proportion of patients achieving complete response or partial response according to RECIST v1.1.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Duration of Response
Lasso di tempo: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Duration of response was defined as the time from first documented complete or partial response to radiographic disease progression or death from any cause.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Safety and tolerability
Lasso di tempo: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Safety and tolerability were assessed by the occurrence of treatment-related adverse events and immune-related adverse events during treatment and follow-up.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Treatment-free interval
Lasso di tempo: From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
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Treatment-free interval was defined, among patients who completed the maximum 24-month atezolizumab maintenance duration without progression, as the time from atezolizumab discontinuation to documented disease progression, death, or last follow-up.
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From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
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Exploratory plasma microRNA analysis
Lasso di tempo: Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.
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Exploratory plasma microRNA expression analysis, including miR-375 and miR-21, was performed in available blood samples.
Expression levels were assessed relative to non-cancer volunteer control samples and evaluated descriptively/exploratorily in relation to clinical outcomes.
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Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Konstantinos N Syrigos, National and Kapodistrian University of Athens
- Investigatore principale: Georgios Evangelou, National and Kapodistrian University of Athens
- Direttore dello studio: Konstantinos N Syrigos, Konstantinos
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Adenocarcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma
- Carcinoma, neuroendocrino
- Prodotti chimici organici
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Carboidrati
- Podofillotossina
- Tetraidonaftalene
- Naftalene
- Idrocarburi policiclici aromatici
- Idrocarburi, aromatici
- Composti policiclici
- Glucosidi
- Glicosidi
- Complessi di coordinamento
- Etoposide
- Carboplatino
- atezolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- UPI-2023-2304
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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