Atezolizumab en el carcinoma neuroendocrino de células grandes (LANCE)
Efectividad de atezolizumab en el carcinoma neuroendocrino de pulmón de células grandes y valor de miR21 y miR-375 como biomarcadores
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo es un estudio clínico prospectivo para evaluar la eficacia de un régimen de tratamiento combinado para pacientes con carcinoma neuroendocrino de células grandes metastásico (LCNEC) que se origina en el pulmón. El ensayo tuvo lugar entre marzo de 2018 y agosto de 2022 en el 3.er Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina Kapodistrian de Atenas. La junta de revisión institucional del Hospital de Enfermedades del Tórax Sotiria de Atenas lo aprobó. El ensayo cumplió con las directrices de Buenas Prácticas Clínicas y la Declaración de Helsinki, y todos los pacientes o sus representantes legales dieron su consentimiento informado.
Pacientes:
El ensayo inscribió a pacientes con LCNEC metastásico procedente del pulmón. Los pacientes elegibles no habían recibido tratamiento sistémico previo para LCNEC. Los pacientes con metástasis cerebrales en el momento del diagnóstico se sometieron a radioterapia cerebral total (WBRT) antes de iniciar el tratamiento sistémico.
Diseño del estudio:
El grupo experimental recibió un régimen de tratamiento combinado que constaba de cuatro ciclos de carboplatino, etopósido y atezolizumab cada 21 días.
Los pacientes que lograron una enfermedad estable (SD) o una respuesta (parcial o completa) continuaron el tratamiento de mantenimiento con atezolizumab hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción debido a eventos adversos graves.
El grupo de control recibió cuatro ciclos de carboplatino y etopósido. No se permitieron inhibidores de puntos de control inmunológico en líneas de tratamiento posteriores para el grupo de control.
La respuesta a la terapia se evaluó mediante tomografías computarizadas y evaluaciones físicas.
Puntos finales:
Supervivencia libre de progresión (PFS): el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
Supervivencia global (SG): el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte. Tasa de respuesta general (ORR): el porcentaje de pacientes con una respuesta completa o parcial según los criterios RECIST v1.1.
Duración de la respuesta (DoR): el período de tiempo que la enfermedad respondió al tratamiento sin progresión en los estudios de imágenes.
Procedimiento:
Los pacientes fueron tratados en el 3.er Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina Kapodistrian de Atenas.
La aprobación de la inmunoterapia se obtuvo de la Organización Nacional para la Prestación de Servicios de Salud (EOPYY) para cada paciente.
Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de miR-375 y miR-21 en momentos específicos y se procesaron de acuerdo con procedimientos estándar.
El análisis de la expresión de miARN se realizó utilizando el kit de PCR miRCURY LNA SYBR Green.
Análisis estadístico:
Se utilizó Rstudio para el análisis estadístico. El ensayo no incluyó un análisis de poder. Se siguió el principio de intención de tratar. Se utilizaron los métodos de Kaplan-Meier y el análisis de supervivencia de regresión de Cox para estimar la SSP y la SG.
Se realizó un análisis de la importancia de la diferencia en las características entre los grupos experimental y de control.
Análisis de miR-21 y miR-375:
Se recolectaron muestras de control para miR-21 y miR-375 de voluntarios sin diagnóstico de cáncer, de edad equivalente a la de pacientes con LCNEC.
Se recogieron muestras de sangre en momentos específicos y se procesaron para aislar el plasma.
Se aisló ARN de muestras de plasma, seguido de la síntesis de ADNc y la cuantificación de miARN utilizando el kit de PCR miRCURY LNA SYBR Green.
Se utilizó MiR-103a-3p como gen de referencia. Se realizó una PCR en tiempo real para cuantificar los miARN y los resultados se expresaron en relación con el grupo de control.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Athens, Grecia, 11527
- National and Kapodistrian University of Athens
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Athens, Grecia, 115 27
- Sotiria Thoracic Diseases General Hospital of Athens
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Athens
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Athens, Athens, Grecia, 11527
- OCEBER
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Cohortes A y B:
Criterios de inclusión:
- LCNEC en estadio IV (metastásico) o localmente avanzado irresecable confirmado histológicamente
- Sin tratamiento previo
- Con o sin metástasis cerebral, si los pacientes sintomáticos deben ser tratados primero con WBRT
- Estado de rendimiento ≤ 2
- Esperanza de vida > 3 meses
- Consentimiento informado por escrito
- Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia (excepto WBRT para metástasis cerebrales de LCNEC)
- Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia.
- Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos con las siguientes excepciones:
Los pacientes que han recibido dosis bajas de medicación inmunosupresora sistémica (≤ 10 mg/día de prednisona oral o equivalente) o una dosis única de medicación inmunosupresora sistémica (p. ej., 48 horas de corticosteroides para una alergia al contraste) son elegibles para el programa. estudio después de que se haya obtenido la aprobación del Monitor Médico.
- Procedimiento quirúrgico mayor que no sea para diagnóstico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio.
- Malignidad activa o malignidad dentro de los 3 años
- Tuberculosis activa
- Enfermedad sistémica actual grave y no controlada distinta del cáncer.
- Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida
- Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro estudio clínico con intención terapéutica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Arm A
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, with atezolizumab 1200 mg every 21 days.
Patients without disease progression after induction therapy continued atezolizumab maintenance for a maximum duration of 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
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SOL.INF 450MG/45ML VIAL ΒΤx1VIALx45ML
Otros nombres:
ETOPOSIDO/PHARMACHEMIE SOL.INF 100MG/5ML VIAL BT x 10 VIALES x 5 ML
Atezolizumab 1200 mg intravenously every 21 days, administered with platinum-etoposide induction and continued as maintenance in non-progressing patients for up to 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
Otros nombres:
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Comparador activo: Arm B
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, followed by observation.
Subsequent treatment at disease progression was administered according to standard-of-care practice and physician judgment.
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SOL.INF 450MG/45ML VIAL ΒΤx1VIALx45ML
Otros nombres:
ETOPOSIDO/PHARMACHEMIE SOL.INF 100MG/5ML VIAL BT x 10 VIALES x 5 ML
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Progression-free survival
Periodo de tiempo: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Progression-free survival was defined as the time from treatment initiation to radiographic disease progression according to RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurred first.
Patients without documented disease progression or death were censored at the date of last disease assessment or last follow-up.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Overall survival
Periodo de tiempo: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Overall survival was defined as the time from treatment initiation to death from any cause.
Patients alive at the time of data cut-off were censored at the date of last confirmed survival follow-up.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Overall Response Rate
Periodo de tiempo: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Overall response rate was defined as the proportion of patients achieving complete response or partial response according to RECIST v1.1.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Duration of Response
Periodo de tiempo: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Duration of response was defined as the time from first documented complete or partial response to radiographic disease progression or death from any cause.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Safety and tolerability
Periodo de tiempo: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Safety and tolerability were assessed by the occurrence of treatment-related adverse events and immune-related adverse events during treatment and follow-up.
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From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
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Treatment-free interval
Periodo de tiempo: From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
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Treatment-free interval was defined, among patients who completed the maximum 24-month atezolizumab maintenance duration without progression, as the time from atezolizumab discontinuation to documented disease progression, death, or last follow-up.
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From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
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Exploratory plasma microRNA analysis
Periodo de tiempo: Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.
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Exploratory plasma microRNA expression analysis, including miR-375 and miR-21, was performed in available blood samples.
Expression levels were assessed relative to non-cancer volunteer control samples and evaluated descriptively/exploratorily in relation to clinical outcomes.
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Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Konstantinos N Syrigos, National and Kapodistrian University of Athens
- Investigador principal: Georgios Evangelou, National and Kapodistrian University of Athens
- Director de estudio: Konstantinos N Syrigos, Konstantinos
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma
- Carcinoma Neuroendocrino
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Podoflotoxina
- Tetrahidronaftalenos
- Naftalenos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Glucósidos
- Complejos de coordinación
- Etopósido
- Carboplatino
- atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- UPI-2023-2304
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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