Atezolizumab en el carcinoma neuroendocrino de células grandes (LANCE)

Este ensayo es un estudio clínico prospectivo para evaluar la eficacia de un régimen de tratamiento combinado para pacientes con carcinoma neuroendocrino de células grandes metastásico (LCNEC) que se origina en el pulmón. El ensayo tuvo lugar entre marzo de 2018 y agosto de 2022 en el 3.er Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina Kapodistrian de Atenas. La junta de revisión institucional del Hospital de Enfermedades del Tórax Sotiria de Atenas lo aprobó. El ensayo cumplió con las directrices de Buenas Prácticas Clínicas y la Declaración de Helsinki, y todos los pacientes o sus representantes legales dieron su consentimiento informado.

Pacientes:

El ensayo inscribió a pacientes con LCNEC metastásico procedente del pulmón. Los pacientes elegibles no habían recibido tratamiento sistémico previo para LCNEC. Los pacientes con metástasis cerebrales en el momento del diagnóstico se sometieron a radioterapia cerebral total (WBRT) antes de iniciar el tratamiento sistémico.

Diseño del estudio:

El grupo experimental recibió un régimen de tratamiento combinado que constaba de cuatro ciclos de carboplatino, etopósido y atezolizumab cada 21 días.

Los pacientes que lograron una enfermedad estable (SD) o una respuesta (parcial o completa) continuaron el tratamiento de mantenimiento con atezolizumab hasta la progresión de la enfermedad o la interrupción debido a eventos adversos graves.

El grupo de control recibió cuatro ciclos de carboplatino y etopósido. No se permitieron inhibidores de puntos de control inmunológico en líneas de tratamiento posteriores para el grupo de control.

La respuesta a la terapia se evaluó mediante tomografías computarizadas y evaluaciones físicas.

Puntos finales:

Supervivencia libre de progresión (PFS): el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.

Supervivencia global (SG): el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte. Tasa de respuesta general (ORR): el porcentaje de pacientes con una respuesta completa o parcial según los criterios RECIST v1.1.

Duración de la respuesta (DoR): el período de tiempo que la enfermedad respondió al tratamiento sin progresión en los estudios de imágenes.

Procedimiento:

Los pacientes fueron tratados en el 3.er Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina Kapodistrian de Atenas.

La aprobación de la inmunoterapia se obtuvo de la Organización Nacional para la Prestación de Servicios de Salud (EOPYY) para cada paciente.

Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de miR-375 y miR-21 en momentos específicos y se procesaron de acuerdo con procedimientos estándar.

El análisis de la expresión de miARN se realizó utilizando el kit de PCR miRCURY LNA SYBR Green.

Análisis estadístico:

Se utilizó Rstudio para el análisis estadístico. El ensayo no incluyó un análisis de poder. Se siguió el principio de intención de tratar. Se utilizaron los métodos de Kaplan-Meier y el análisis de supervivencia de regresión de Cox para estimar la SSP y la SG.

Se realizó un análisis de la importancia de la diferencia en las características entre los grupos experimental y de control.

Análisis de miR-21 y miR-375:

Se recolectaron muestras de control para miR-21 y miR-375 de voluntarios sin diagnóstico de cáncer, de edad equivalente a la de pacientes con LCNEC.

Se recogieron muestras de sangre en momentos específicos y se procesaron para aislar el plasma.

Se aisló ARN de muestras de plasma, seguido de la síntesis de ADNc y la cuantificación de miARN utilizando el kit de PCR miRCURY LNA SYBR Green.

Se utilizó MiR-103a-3p como gen de referencia. Se realizó una PCR en tiempo real para cuantificar los miARN y los resultados se expresaron en relación con el grupo de control.