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Atezolizumab beim großzelligen neuroendokrinen Karzinom (LANCE)

6. Juli 2026 aktualisiert von: Oncology Center of Biochemical Education And Research

Wirksamkeit von Atezolizumab beim großzelligen neuroendokrinen Karzinom der Lunge und der Wert von miR21 und miR-375 als Biomarker

Das großzellige neuroendokrine Karzinom (LCNEC) ist eine seltene und aggressive Krebsform, die hinsichtlich der Behandlungsmöglichkeiten und der Prognose erhebliche Herausforderungen mit sich bringt. In dieser Studie wurde die Wirksamkeit von Atezolizumab bei der Behandlung von metastasiertem LCNEC untersucht. Atezolizumab ist ein Anti-PD-L1-Antikörper, der vielversprechende Ergebnisse bei anderen Krebsarten gezeigt hat, wie etwa kleinzelligem Lungenkrebs und nichtkleinzelligem Lungenkrebs. Ziel der Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Atezolizumab in Kombination mit Chemotherapie als potenzielle Behandlungsoption für therapienaive Patienten mit metastasiertem LCNEC zu bewerten. Die Studie wurde als offene, nicht randomisierte Studie durchgeführt, in der Atezolizumab plus Platinetoposid mit Platin verglichen wurde Etoposid allein bei Patienten mit metastasiertem LCNEC.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit eines Kombinationsbehandlungsschemas für Patienten mit metastasiertem großzelligem neuroendokrinen Karzinom (LCNEC), das aus der Lunge stammt. Der Prozess fand zwischen März 2018 und August 2022 an der 3. Medizinischen Fakultät der Kapodistrian Medical School in Athen statt. Der institutionelle Prüfungsausschuss des Sotiria Chest Diseases Hospital in Athen hat es genehmigt. Bei der Studie wurden die Leitlinien für gute klinische Praxis und die Deklaration von Helsinki eingehalten, und alle Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter gaben eine Einverständniserklärung ab.

Patienten:

An der Studie nahmen Patienten mit metastasiertem LCNEC aus der Lunge teil. Geeignete Patienten hatten zuvor keine systemische Behandlung für LCNEC erhalten. Patienten mit Hirnmetastasen zum Zeitpunkt der Diagnose erhielten vor Beginn der systemischen Behandlung eine Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT).

Studiendesign:

Die Versuchsgruppe erhielt alle 21 Tage ein Kombinationsbehandlungsschema bestehend aus vier Zyklen Carboplatin, Etoposid und Atezolizumab.

Patienten, die eine stabile Erkrankung (SD) oder ein Ansprechen (teilweise oder vollständig) erreichten, setzten die Erhaltungstherapie mit Atezolizumab fort, bis die Krankheit fortschritt oder sie aufgrund schwerer unerwünschter Ereignisse abbrach.

Die Kontrollgruppe erhielt vier Zyklen Carboplatin und Etoposid. Immun-Checkpoint-Inhibitoren waren in späteren Behandlungslinien für die Kontrollgruppe nicht erlaubt.

Das Ansprechen auf die Therapie wurde anhand von CT-Scans und körperlichen Untersuchungen beurteilt.

Endpunkte:

Progressionsfreies Überleben (PFS): Die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod.

Gesamtüberleben (OS): Die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod. Gesamtansprechrate (ORR): Der Prozentsatz der Patienten mit einer vollständigen oder teilweisen Remission basierend auf den RECIST v1.1-Kriterien.

Ansprechdauer (DoR): Die Zeitspanne, in der die Krankheit auf die Behandlung ansprach, ohne dass es bei bildgebenden Untersuchungen zu einer Progression kam.

Verfahren:

Die Patienten wurden in der 3. Medizinischen Abteilung der Kapodistrian Medical School von Athen behandelt.

Für jeden Patienten wurde eine Genehmigung für die Immuntherapie von der National Organization for the Provision of Health Services (EOPYY) eingeholt.

Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben für die miR-375- und miR-21-Analyse entnommen und gemäß Standardverfahren verarbeitet.

Die Analyse der miRNA-Expression wurde mit dem miRCURY LNA SYBR Green PCR Kit durchgeführt.

Statistische Analyse:

Für die statistische Analyse wurde Rstudio verwendet. Der Versuch beinhaltete keine Leistungsanalyse. Dabei wurde das Intention-to-Treat-Prinzip befolgt. Zur Schätzung von PFS und OS wurden Kaplan-Meier-Methoden und die Cox-Regressions-Überlebensanalyse verwendet.

Es wurde eine Analyse der Signifikanz des Unterschieds in den Merkmalen zwischen der Versuchs- und der Kontrollgruppe durchgeführt.

miR-21- und miR-375-Analyse:

Kontrollproben für miR-21 und miR-375 wurden von Freiwilligen ohne Krebsdiagnose entnommen, deren Alter mit denen von LCNEC-Patienten übereinstimmte.

Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen und zur Plasmaisolierung verarbeitet.

RNA wurde aus Plasmaproben isoliert, gefolgt von cDNA-Synthese und miRNA-Quantifizierung mit dem miRCURY LNA SYBR Green PCR Kit.

Als Referenzgen wurde MiR-103a-3p verwendet. Zur Quantifizierung der miRNAs wurde eine Echtzeit-PCR durchgeführt und die Ergebnisse relativ zur Kontrollgruppe ausgedrückt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11527
        • National and Kapodistrian University of Athens
      • Athens, Griechenland, 115 27
        • Sotiria Thoracic Diseases General Hospital of Athens
    • Athens
      • Athens, Athens, Griechenland, 11527
        • OCEBER

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Kohorten A und B:

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes Stadium IV (metastasiert) oder nicht resezierbares lokal fortgeschrittenes LCNEC
  • Keine Vorbehandlung
  • Mit oder ohne Hirnmetastasen sollten symptomatische Patienten zunächst mit WBRT behandelt werden
  • Leistungsstatus ≤ 2
  • Lebenserwartung > 3 Monate
  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Messbare Krankheit gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Chemotherapie, Immuntherapie, gezielter Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie (außer WBRT bei Hirnmetastasen von LCNEC)
  • Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
  • Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten mit folgenden Ausnahmen:

Anspruchsberechtigt sind Patienten, die akute, niedrig dosierte systemische Immunsuppressiva (≤ 10 mg/Tag orales Prednison oder Äquivalent) oder eine einmalige Impulsdosis systemischer Immunsuppressiva (z. B. 48 Stunden Kortikosteroide bei einer Kontrastmittelallergie) erhalten haben Studie, nachdem die Genehmigung von Medical Monitor erhalten wurde.

  • Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie
  • Aktive Malignität oder Malignität innerhalb von 3 Jahren
  • Aktive Tuberkulose
  • Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung außer Krebs
  • Bekannte klinisch bedeutsame Lebererkrankung
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, with atezolizumab 1200 mg every 21 days. Patients without disease progression after induction therapy continued atezolizumab maintenance for a maximum duration of 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
Arzneimittel: Carboplatin
SOL.INF 450MG/45ML DURCHSTECHFLASCHE ΒΤx1VIALx45ML
Andere Namen:
  • CARBOPLATIN/HOSPIRA
Arzneimittel: Etoposid
ETOPOSID/PHARMACHEMIE SOL.INF 100 MG/5 ML DURCHSTECHFLASCHE BT x 10 DURCHSTECHFLASCHEN x 5 ML
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg intravenously every 21 days, administered with platinum-etoposide induction and continued as maintenance in non-progressing patients for up to 24 months, or until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or investigator decision, whichever occurred first.
Andere Namen:
  • Tecentriq
Aktiver Komparator: Arm B
Carboplatin AUC 5 on day 1 plus etoposide 100 mg/m² on days 1-3 every 21 days for 4-6 cycles, followed by observation. Subsequent treatment at disease progression was administered according to standard-of-care practice and physician judgment.
Arzneimittel: Carboplatin
SOL.INF 450MG/45ML DURCHSTECHFLASCHE ΒΤx1VIALx45ML
Andere Namen:
  • CARBOPLATIN/HOSPIRA
Arzneimittel: Etoposid
ETOPOSID/PHARMACHEMIE SOL.INF 100 MG/5 ML DURCHSTECHFLASCHE BT x 10 DURCHSTECHFLASCHEN x 5 ML

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progression-free survival
Zeitfenster: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Progression-free survival was defined as the time from treatment initiation to radiographic disease progression according to RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurred first. Patients without documented disease progression or death were censored at the date of last disease assessment or last follow-up.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Overall survival
Zeitfenster: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Overall survival was defined as the time from treatment initiation to death from any cause. Patients alive at the time of data cut-off were censored at the date of last confirmed survival follow-up.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Overall Response Rate
Zeitfenster: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Overall response rate was defined as the proportion of patients achieving complete response or partial response according to RECIST v1.1.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Duration of Response
Zeitfenster: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Duration of response was defined as the time from first documented complete or partial response to radiographic disease progression or death from any cause.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Safety and tolerability
Zeitfenster: From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Safety and tolerability were assessed by the occurrence of treatment-related adverse events and immune-related adverse events during treatment and follow-up.
From treatment initiation through study completion/data cut-off, assessed up to 70 months.
Treatment-free interval
Zeitfenster: From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
Treatment-free interval was defined, among patients who completed the maximum 24-month atezolizumab maintenance duration without progression, as the time from atezolizumab discontinuation to documented disease progression, death, or last follow-up.
From atezolizumab discontinuation through progression, death, or data cut-off, assessed up to 46 months.
Exploratory plasma microRNA analysis
Zeitfenster: Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.
Exploratory plasma microRNA expression analysis, including miR-375 and miR-21, was performed in available blood samples. Expression levels were assessed relative to non-cancer volunteer control samples and evaluated descriptively/exploratorily in relation to clinical outcomes.
Blood samples collected at predefined study time points during treatment and follow-up, assessed up to 70 months.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Oncology Center of Biochemical Education And Research

Ermittler

  • Studienstuhl: Konstantinos N Syrigos, National and Kapodistrian University of Athens
  • Hauptermittler: Georgios Evangelou, National and Kapodistrian University of Athens
  • Studienleiter: Konstantinos N Syrigos, Konstantinos

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UPI-2023-2304

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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