Atézolizumab dans le carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LANCE)

Cet essai est une étude clinique prospective visant à évaluer l'efficacité d'un schéma thérapeutique combiné pour les patients atteints de carcinome neuroendocrinien métastatique à grandes cellules (LCNEC) provenant du poumon. L’essai s’est déroulé entre mars 2018 et août 2022 au 3e département de médecine de la faculté de médecine Kapodistrian d’Athènes. Le comité d'examen institutionnel de l'hôpital Sotiria des maladies thoraciques d'Athènes l'a approuvé. L'essai a respecté les lignes directrices des bonnes pratiques cliniques et la Déclaration d'Helsinki, et tous les patients ou leurs représentants légaux ont donné leur consentement éclairé.

Les patients:

L'essai a recruté des patients atteints de LCNEC métastatique provenant du poumon. Les patients éligibles n'avaient pas reçu de traitement systémique préalable pour LCNEC. Les patients présentant des métastases cérébrales au moment du diagnostic ont subi une radiothérapie du cerveau entier (WBRT) avant de commencer un traitement systémique.

Étudier le design:

Le groupe expérimental a reçu un schéma thérapeutique combiné composé de quatre cycles de carboplatine, d'étoposide et d'atezolizumab tous les 21 jours.

Les patients ayant atteint une maladie stable (SD) ou une réponse (partielle ou complète) ont continué le traitement d'entretien par Atezolizumab jusqu'à la progression de la maladie ou son arrêt en raison d'événements indésirables graves.

Le groupe témoin a reçu quatre cycles de carboplatine et d'étoposide. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires n’étaient pas autorisés dans les lignes de traitement ultérieures pour le groupe témoin.

La réponse au traitement a été évaluée à l'aide de tomodensitogrammes et d'évaluations physiques.

Points finaux :

Survie sans progression (SSP) : temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie ou le décès.

Survie globale (OS) : délai entre le début du traitement et le décès. Taux de réponse global (ORR) : pourcentage de patients avec une réponse complète ou partielle basée sur les critères RECIST v1.1.

Durée de réponse (DoR) : durée pendant laquelle la maladie a répondu au traitement sans progression selon les études d'imagerie.

Procédure:

Les patients ont été traités au 3ème département de médecine de la faculté de médecine Kapodistrian d'Athènes.

L'approbation de l'immunothérapie a été obtenue auprès de l'Organisation nationale pour la fourniture de services de santé (EOPYY) pour chaque patient.

Des échantillons de sang pour l'analyse de miR-375 et miR-21 ont été collectés à des moments précis et traités selon les procédures standard.

L'analyse de l'expression des miARN a été réalisée à l'aide du kit miRCURY LNA SYBR Green PCR.

Analyses statistiques:

Rstudio a été utilisé pour l’analyse statistique. L'essai ne comprenait pas d'analyse de puissance. Le principe de l’intention de traiter a été suivi. Les méthodes de Kaplan-Meier et l'analyse de survie par régression de Cox ont été utilisées pour estimer la SSP et la SG.

Une analyse de l'importance de la différence de caractéristiques entre les groupes expérimentaux et témoins a été réalisée.

Analyse miR-21 et miR-375 :

Des échantillons de contrôle pour miR-21 et miR-375 ont été collectés auprès de volontaires sans diagnostic de cancer, correspondant à l'âge des patients LCNEC.

Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis et traités pour isoler le plasma.

L'ARN a été isolé à partir d'échantillons de plasma, suivi d'une synthèse d'ADNc et d'une quantification de miARN à l'aide du kit miRCURY LNA SYBR Green PCR.

MiR-103a-3p a été utilisé comme gène de référence. Une PCR en temps réel a été réalisée pour quantifier les miARN et les résultats ont été exprimés par rapport au groupe témoin.