만성 특발성 혈소판 감소성 자반증이 있는 소아의 보조 치료법으로 비타민 D의 사용 (MansouraU)

소개

면역성 혈소판 감소증은 혈소판이 숙주 면역 체계의 표적이 되는 자가면역 질환입니다. 혈소판 고갈은 혈소판 표면에 있는 당단백질(αIIb-β3 및 GPIb)을 표적으로 하는 자가항체가 세포를 옵소닌화시켜 대식세포에 의해 파괴될 때 발생합니다. 이 항체는 또한 거핵구에 결합하여 완전한 성숙을 방해하여 혈소판 생산 수준을 낮출 수 있습니다.

소아기 ITP는 단독 혈소판 감소증(혈소판 수 <100,000/microL, 정상 백혈구 수, 헤모글로빈 및 혈액 도말 검사)을 특징으로 합니다.

어린이의 ITP 발병률은 연간 100,000명당 약 4~8명입니다. 최근 바이러스성 질환의 병력은 ITP 소아의 50~65%에서 설명됩니다. 최고 연령은 1~4세이다. ITP는 바이러스성 호흡기 질환의 성수기 이후 늦은 겨울과 봄에 더 자주 발생하는 것으로 보입니다.

ITP는 질병 기간에 따라 다음과 같이 분류될 수 있습니다. 새로 진단된 경우(0~3개월), 지속성(>3~12개월) 또는 만성(>12개월). "불응성"이라는 용어는 비장절제술 후에도 호전되지 않은 환자를 지칭하는 데 사용되었습니다.

현재 치료는 정맥주사용 코르티코스테로이드의 경우 50~80%에서 효과를 보이지만, 치료를 중단할 경우 마이코페놀레이트 모페틸, 아자티오프린, 시클로포스파미드, 정맥주사면역글로불린(IVIg) 등 면역억제제의 관해율은 10~30%에 불과하다.

RhD 양성자에게만 투여할 수 있는 항-D 면역글로불린으로 인해 RhD 음성자에 대한 치료 옵션이 제한됩니다. 리툭시맙(Rituximab)도 시도되었으며, 여러 치료법을 조합하여 사용하여 어느 정도 성공을 거두었습니다.

환자가 약물 치료에 반응하지 않는 경우 비장절제술이 2차 선택 사항입니다. ITP를 위해 비장절제술을 받은 환자의 2/3가 치료에 반응합니다. 그러나 이 수술 과정에서 출혈, 농양, 패혈증, 혈전증, 사망 등의 합병증이 발생할 수 있으며 ITP 재발은 환자의 중앙값 15%에서 발생합니다.

비타민 D(VD) 또는 1,25-디하이드록시비타민 D는 강력한 면역 조절제일 수 있으며 많은 자가면역 질환에서 잠재적인 치료 용도로 사용될 수 있습니다. 1991년에 연구자들은 세포 배양에서 인터루킨(IL)-6과 IL-2의 생산이 1,25(OH)2D3만큼 감소한다는 사실을 발견했습니다.

1,25(OH) 2D3은 IL-6의 생성과 기능을 억제하여 림프구 기능을 조절할 수 있다고 가정되었습니다. 비타민 D 수용체(VDR)의 활성화는 여러 세포내 경로를 통해 면역 세포 전사 패턴, 증식 및 분화를 변경하는 것으로 알려져 있습니다. CD4+ 및 CD8+ 림프구 모두 상당량의 VDR을 함유하고 있으므로 1,25(OH)2D3가 면역 반응 조절에 역할을 할 수 있다는 결론을 내리는 것이 합리적입니다.

VD 결핍은 새로 진단되었거나 만성 ITP 형태인 어린이에게 매우 흔합니다. 비타민 결핍증 D와 감염 및 자가면역 질환의 발생률 증가 사이의 상관관계도 보고되었습니다.

건강한 인구에서 TNF-α와 VD 수준 사이에는 역의 연관성이 있으며 염증성 심장 질환 및 류마티스 관절염과 같은 염증성 질환에 대한 VD의 보호 연관성이 발견되었습니다. 그러나 VD와 TNF-α 사이의 관계를 정확하게 특성화하려면 더 많은 연구가 필요합니다. 비타민 D 요법은 ITP와 같은 자가면역 질환에서 항TNF-α의 보조 요법으로 가능성을 보여줄 수 있습니다.

작업의 목적:

만성 ITP 아동의 보조 요법으로서 VD 보충의 효능과 혈소판 수 및 출혈 점수에 미치는 영향을 평가합니다.

연구 공백:

우리가 아는 한, 만성 ITP 아동에 대한 VD 보충 효과를 평가한 이전 연구는 없습니다(사례 보고만).

환자 및 방법

2023년부터 2024년까지 무작위대조시험이 실시될 예정이다.

1. - 연구 설계:

   사례-대조 중재 연구(시간이 지남에 따라 각 참가자는 무작위 순서로 연구 부문 중 하나에 등록되도록 무작위 배정됩니다).

2. - 참가자들:

   A - 포함 기준:

   • 1세부터 18세까지의 어린이.
   • 만성 ITP로 진단되었습니다.
   • 혈소판 수 <100,000/microL.

   B- 제외 기준:

   ● 혈소판감소증의 다른 원인.

   ● 급성 및 지속성 ITP.

   ● 이형 기능.

   ● 기타 동반질환이 있는 환자.

3. -학습 장소:

만수라 대학 아동병원 – 혈액학 외래환자 진료소 4- 연구 기간:

2023년부터 2024년까지 1년여 동안

5- 연구 방법론:

A- 무작위화:

1. 절차: 간단합니다.
2. 할당 은폐: 순차적으로 번호가 매겨진 봉인된 봉투를 사용합니다. 3- 표본 크기: 예비 연구.

B- 환자 그룹:

1세부터 18세까지의 만성 ITP 환자. 본 연구에서는 2개의 그룹으로 나누어집니다. ● 그룹 A: VIT D가 부족한 모든 환자(현재 많은 전문가들은 25(OH)D의 권장 수준을 30ng/ml 이상으로 권장함)에 비타민 D3(NIVAGEN)을 보충적으로 투여합니다. 비타민 D3 콜레칼시페롤 50000 IU)를 ITP 치료와 병행하여 보조 요법으로 3개월 동안 매주 1회 경구 투여합니다.

● 그룹 B: 이 그룹의 환자는 충분한 VIT D 수준을 가지며 2개 그룹으로 나뉩니다.

• 그룹 1 B: VIT D와 함께 ITP에 대한 표준 치료를 받게 됩니다.
• 그룹 2 B: VIT D 없이 ITP에 대한 표준 치료를 받습니다.

그룹 A와 그룹 1b의 각 환자에게는 환자의 순응도를 기록하기 위해 환자용 유제품이 제공됩니다.

1. 주간 경구 VD의 >75%를 이행하는 것으로 간주되는 환자의 순응도가 고려됩니다(양호한 순응도).
2. 50%-75%를 충족하는 환자가 고려됩니다(공정한 준수).
3. <50%를 충족하는 환자가 고려됩니다(순응도 불량).

C- 이력 및 시험:

1. 나이.
2. 섹스.
3. 질병의 지속 기간.

4. 출혈 점수, 각 환자는 출혈 징후에 대한 검사를 받게 되며, 모든 환자에 대해 출혈 점수를 실시하고 표 (1)에 따라 성장 매개변수에 대해 환자를 평가합니다. 표 (1): Bolton-Maggs 및 Moon 척도 - 중증도 출혈.

   없음/경증 ▪ 출혈이 전혀 없거나 멍, 점상출혈, 간헐적으로 가벼운 비출혈이 있으며 일상 생활에 거의 또는 전혀 지장이 없습니다.

   중등도 ▪ 약간의 점막 출혈과 더 문제가 되는 비출혈이나 월경과다를 동반한 더 심각한 피부 발현입니다.

   중증 ▪ 병원 입원 및 수혈이 필요한 출혈 에피소드(코피, 흑색변, 월경과다 및 - 또는 두개내 출혈), 이는 삶의 질을 심각하게 방해하는 증상입니다.

5. 현재 치료.
6. 출혈 징후가 있는지 검사합니다.

D-실험실 평가:

• 연구 시작 시 혈액 사진을 완성한 후 매월 실시합니다.
• ELISA를 통한 비타민 D 수치 추정.

윤리적 고려:

환자의 이름, 주소, 전화번호 등 개인정보는 코드번호로 식별하여 개인정보 보호가 유지되었으며, 대신 코드번호를 부여하여 연구참여자를 식별하였습니다.

연구 프로토콜은 Mansoura University의 의학부 기관 검토 위원회(Institutional Review Board)의 승인을 받게 됩니다.

연구의 장점을 참가자에게 설명했습니다.

연구에 참여한 피험자는 언제든지 연구를 중단할 권리가 있었습니다.

연구에 자녀를 등록하기 전에 모든 부모로부터 사전 동의를 얻었습니다.

통계 분석 :

모든 데이터는 SPSS 버전 20을 사용하여 수집, 처리 및 분석됩니다. 정량적 데이터는 Kolmogrov-Smirnov 테스트를 사용하여 정규성을 테스트한 후 모수에 대한 평균 ±SD 및 비모수에 대한 중앙값(최소 - 최대)으로 표시됩니다. 범주형 변수는 다음과 같습니다.

숫자와 백분율로 설명됩니다. 데이터에 따라 적절한 통계 테스트가 적용됩니다. 모든 테스트는 양측으로 진행되며 P 값은 0.05 미만으로 유의미한 것으로 간주됩니다.