D-vitamiinin käyttö adjuvanttihoitona lapsille, joilla on krooninen idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (MansouraU)

Johdanto

Immuunitrombosytopenia on autoimmuunisairaus, jossa isännän immuunijärjestelmä kohdistuu verihiutaleisiin. Verihiutaleiden väheneminen tapahtuu, kun verihiutaleiden pinnalla olevat glykoproteiineihin (αIIb-β3 ja GPIb) kohdistuvat autovasta-aineet opsonoivat soluja, mikä johtaa makrofagien aiheuttamaan tuhoutumiseen. Nämä vasta-aineet voivat myös sitoutua megakaryosyytteihin ja estää täydellisen kypsymisen, mikä johtaa verihiutaleiden tuotannon vähenemiseen.

Lapsuuden ITP:lle on ominaista eristetty trombosytopenia (verihiutaleiden määrä <100 000/mikroL normaalilla valkosolujen määrällä, hemoglobiinilla ja verinäytteellä).

ITP:n ilmaantuvuus lapsilla on noin 4-8 tapausta 100 000 henkilövuotta kohden. Viimeaikainen virussairaus on kuvattu 50–65 prosentilla lapsista, joilla on ITP. Huippu-ikä on 1-4 vuotta. ITP:tä näyttää esiintyvän useammin lopputalvella ja keväällä virusten hengitystiesairauksien huippukauden jälkeen.

ITP voidaan luokitella taudin keston mukaan; äskettäin diagnosoitu (0-3 kuukautta), jatkuva (>3-12 kuukautta) tai krooninen (>12 kuukautta). Termiä "refractory" on käytetty viittaamaan potilaisiin, jotka eivät ole parantuneet pernan poiston jälkeen.

Nykyiseen hoitoon kuuluu suonensisäiset kortikosteroidit, jotka osoittavat tehoa 50–80 prosentissa tapauksista, mutta jos hoito lopetetaan, remissioaste on vain 10–30 prosenttia immunosuppressanteista, kuten mykofenolaattimofetiili ja atsatiopriini, syklofosfamidi ja suonensisäinen immunoglobuliini (IVIg).

Anti-D-immunoglobuliini, jota voidaan antaa vain RhD-positiivisille henkilöille, mikä rajoittaa RhD-negatiivisten henkilöiden hoitovaihtoehtoja. Rituksimabia on myös kokeiltu, ja hoitojen yhdistelmiä on käytetty jonkin verran menestyksellä.

Jos potilaat eivät reagoi lääkehoitoihin, pernan poisto on toinen vaihtoehto; kaksi kolmasosaa potilaista, joille tehdään pernaleikkaus ITP:n vuoksi, reagoi hoitoon. Tästä kirurgisesta toimenpiteestä voi kuitenkin aiheutua komplikaatioita, mukaan lukien verenvuoto, paise, sepsis, tromboosi ja kuolema, ja ITP:n uusiutumista esiintyy keskimäärin 15 %:lla potilaista.

D-vitamiini (VD) tai 1,25-dihydroksi-D-vitamiini voi olla voimakas immunomodulaattori, ja sillä voi olla mahdollista terapeuttista käyttöä monissa autoimmuunisairauksissa. Vuonna 1991 tutkijat havaitsivat, että interleukiini (IL)-6:n ja IL-2:n tuotanto soluviljelmissä väheni 1,25(OH)2D3:lla.

Oletettiin, että 1,25(OH) 2D3 voi estää IL-6:n tuotantoa ja toimintaa ja siten säädellä lymfosyyttien toimintoja. D-vitamiinireseptorien (VDR:ien) aktivoitumisen tiedetään muuttavan immuunisolujen transkriptiomalleja, proliferaatiota ja erilaistumista useiden solunsisäisten reittien kautta. Sekä CD4+- että CD8+-lymfosyytit sisältävät merkittäviä määriä VDR:itä, joten on perusteltua päätellä, että 1,25(OH)2D3:lla voi olla roolia immuunivasteen säätelyssä.

VD-puutos on hyvin yleistä lapsilla, joilla on joko äskettäin diagnosoitu tai krooninen ITP-muoto. Hypovitaminoosi D:n sekä infektioiden ja autoimmuunisairauksien lisääntyneen ilmaantuvuuden välillä raportoitiin myös korrelaatiota.

TNF-a- ja VD-tasojen välillä on käänteinen yhteys terveessä populaatiossa, ja VD:lle on löydetty suojaava yhteys tulehdussairauksia, kuten tulehduksellista sydänsairautta ja nivelreumaa vastaan. Tarvitaan kuitenkin lisää tutkimuksia VD:n ja TNF-a:n välisen suhteen tarkkaan karakterisoimiseksi. D-vitamiinihoito voi näyttää lupaavalta lisänä anti-TNF-α:lle autoimmuunisairaudessa, kuten ITP:ssä.

Työn tarkoitus:

Arvioida VD-lisähoidon tehokkuutta adjuvanttihoitona kroonisissa ITP-lapsissa ja sen vaikutusta verihiutaleiden määrään ja verenvuotopisteisiin.

Tutkimusvaje:

Tietojemme mukaan ei aiempia tutkimuksia, joissa olisi arvioitu VD-lisähoidon vaikutusta kroonisiin ITP-lapsiin (vain tapausraportit).

Potilaat ja menetelmät

Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus suoritetaan vuosina 2023-2024.

1. -Opiskelusuunnittelu:

   Case-Control-interventiotutkimus (ajan mittaan jokainen osallistuja satunnaistetaan jompaankumpaan tutkimushaaraan satunnaisessa järjestyksessä).

2. - Osallistujat:

   A – Sisällön kriteerit:

   • Lapset 1 - 18 vuotta.
   • Diagnosoitu krooninen ITP.
   • Verihiutaleiden määrä <100 000/mikrol.

   B- Poissulkemiskriteerit:

   ● Muut trombosytopenian syyt.

   ● Akuutti ja jatkuva ITP.

   ● Dysmorfinen ominaisuus.

   ● Potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​sairauksia.

3. -Opiskelupaikka:

Mansouran yliopiston lastensairaala - hematologian poliklinikka. 4- Opintojen kesto:

Yli vuoden 2023-2024

5- Tutkimusmenetelmät:

A- Satunnaistaminen:

1. Toimenpide: Yksinkertainen.
2. Kohdistuksen piilottaminen: käyttämällä peräkkäin numeroitua suljettua kirjekuorta. 3. Otoskoko: pilottitutkimus.

B- Potilasryhmät:

Kroonista ITP:tä sairastavat potilaat, joiden ikä on 1–18 vuotta. tässä tutkimuksessa jaetaan 2 ryhmään ● Ryhmä A: Kaikki potilaat, joilla on VIT D:n vajaatoiminta (Monet asiantuntijat suosittelevat nyt 25(OH)D:n ensisijaista tasoa > 30 ng/ml) saavat täydentävää D3-vitamiinia (NIVAGEN) D3-vitamiini kolekalsiferoli 50 000 IU) suun kautta kerran viikossa 3 kuukauden ajan adjuvanttihoitona yhdessä ITP-hoidon kanssa.

● Ryhmä B: tämän ryhmän potilailla on riittävä VIT D -taso ja heidät jaetaan kahteen ryhmään:

• Ryhmä 1 B: saavat normaalin ITP-hoitonsa VIT D:llä.
• Ryhmä 2 B: saavat normaalin ITP-hoidon ilman VIT D:tä.

Jokaiselle ryhmän A ja ryhmän 1b potilaalle toimitetaan potilasmeijeri potilaan hoitomyöntyvyyden dokumentoimiseksi:

1. Potilaat, joiden katsotaan täyttävän > 75 % viikoittaisesta suun VD:stä, heidän suostumuksensa huomioidaan (hyvä hoitomyöntyvyys)
2. Potilaat, jotka täyttävät 50–75 %, huomioidaan (kohtuullinen noudattaminen).
3. Potilaat, jotka täyttävät <50 %, otetaan huomioon (huono hoitomyöntyvyys).

C- Historia ja tentti:

1. Ikä.
2. seksiä.
3. Sairauden kesto.

4. Verenvuotopisteet, Jokaiselle potilaalle tehdään verenvuototutkimukset, verenvuotopisteet tehdään kaikille potilaille ja potilaiden kasvuparametrit arvioidaan taulukon (1) mukaisesti. Taulukko (1): Bolton-Maggsin ja Moonin asteikko - verenvuotoa.

   Ei mitään/lievä ▪ Ei lainkaan verenvuotoa tai mustelmia, petekioita, satunnaista lievää nenäverenvuotoa, joka vaikuttaa hyvin vähän tai ei ollenkaan.

   Keskivaikea ▪ Vakavampi iho-oireyhtymä, johon liittyy jonkin verran limakalvoverenvuotoa ja hankalampaa nenäverenvuotoa tai menorragiaa.

   Vakava ▪ Verenvuotojaksot (verenvuoto, melena, menorragia ja - tai kallonsisäinen verenvuoto), jotka vaativat sairaalahoitoa ja - tai verensiirtoa, eli oireet, jotka häiritsevät vakavasti elämänlaatua.

5. Nykyinen hoito.
6. Verenvuotomerkkien tutkiminen.

D-laboratorioarviointi:

• Täydellinen verikuva tutkimuksen alussa ja sitten kuukausittain.
• D-vitamiinitason arviointi ELISA:lla.

Eettinen huomio:

Yksityisyyttä ylläpidettiin tunnistamalla potilaat koodatuilla numeroilla ja tutkimuksessa ei näkynyt kaikkia potilaiden yksityisiä tietoja, kuten nimi, osoite ja puhelinnumerot, vaan tutkimukseen osallistujan tunnistamiseksi annettiin koodinumero.

Tutkimusprotokolla tulee hyväksyä Mansouran yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan Institutional Review Boardilta.

Tutkimuksen ansiot selitettiin osallistujalle.

Tutkimukseen osallistuneilla koehenkilöillä oli oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa.

Tietoinen suostumus, joka on hankittu kaikilta vanhemmilta ennen lastensa ottamista mukaan tutkimukseen.

Tilastollinen analyysi :

Kaikki tiedot kerätään, käsitellään ja analysoidaan käyttämällä SPSS-versiota 20. Kvantitatiivinen data ilmaistaan ​​keskiarvona ± SD parametriselle ja mediaanille (minimi - maksimi) ei-parametriselle sen jälkeen, kun normaalius on testattu Kolmogrov-Smirnov-testillä. Kategoriset muuttujat ovat

kuvataan numeroina ja prosentteina. Asianmukaista tilastollista testiä sovelletaan tietojen perusteella. Kaikki testit ovat kaksisuuntaisia ​​ja P-arvon katsotaan olevan merkitsevä < 0,05.