Användning av vitamin D som en adjuvansbehandling hos barn med kronisk idiopatisk trombocytopenisk purpura (MansouraU)

Introduktion

Immun trombocytopeni är en autoimmun sjukdom där blodplättar riktas mot värdens immunsystem. Blodplättsutarmning inträffar när autoantikroppar riktade mot glykoproteiner (αIIb-β3 och GPIb) som finns på ytan av blodplättar opsoniserar cellerna, vilket resulterar i förstörelse av makrofager. Dessa antikroppar kan också binda till megakaryocyter och förhindra fullständig mognad, vilket resulterar i sänkta nivåer av blodplättsproduktion.

ITP i barndomen kännetecknas av isolerad trombocytopeni (trombocytantal <100 000/mikroL med normalt antal vita blodkroppar, hemoglobin och blodutstryk).

Förekomsten av ITP hos barn är cirka 4-8 per 100 000 årsverken. En ny historia av virussjukdom beskrivs hos 50-65 % av barn med ITP. Toppåldern är 1-4 år. ITP tycks förekomma oftare under senvintern och våren efter högsäsong av viral luftvägssjukdom.

ITP kan klassificeras efter sjukdomens varaktighet i; nydiagnostiserade (0-3 månader), ihållande (>3-12 månader) eller kroniska (>12 månader). Termen "refraktär" har använts för att hänvisa till patienter som misslyckades med att förbättras efter splenektomi.

Nuvarande behandling involverar intravenösa kortikosteroider som visar effekt i 50 % till 80 % av fallen, men om behandlingen avbryts är remissionsgraden endast 10 % till 30 % immunsuppressiva medel som mykofenolatmofetil och azatioprin, cyklofosfamid och intravenöst immunglobulin (IVIg).

Anti-D immunglobulin som endast kan ges till RhD-positiva individer, vilket begränsar behandlingsmöjligheterna för RhD-negativa personer. Rituximab har också prövats, och kombinationer av terapier har använts med viss framgång.

Om patienter är refraktära mot läkemedelsbehandlingar är splenektomi ett andrahandsalternativ; två tredjedelar av patienterna som genomgår splenektomi för ITP svarar på behandlingen. Emellertid kan komplikationer uppstå från detta kirurgiska ingrepp inklusive blödning, abscess, sepsis, trombos och död och återfall av ITP inträffar i medianvärdet 15 % av patienterna.

Vitamin D (VD) eller 1,25-dihydroxivitamin D kan vara en potent immunmodulator, och den kan ha potentiell terapeutisk användning vid många autoimmuna sjukdomar. 1991 fann forskare att produktionen av interleukin (IL)-6 och IL-2 i cellkulturer minskade med 1,25(OH)2D3.

Det postulerades att 1,25(OH) 2D3 kan hämma produktionen och funktionen av IL-6 och därför reglera lymfocytfunktioner. Aktivering av vitamin D-receptorer (VDR) är känd för att förändra immuncellers transkriptionsmönster, proliferation och differentiering genom flera intracellulära vägar. Både CD4+ och CD8+ lymfocyter innehåller betydande mängder VDR, och därför är det rimligt att dra slutsatsen att 1,25(OH)2D3 kan spela en roll i regleringen av immunsvaret.

VD-brist är mycket vanligt hos barn med antingen nydiagnostiserad eller kronisk ITP-form. Korrelation mellan hypovitaminos D och en högre förekomst av infektioner och autoimmuna sjukdomar rapporterades också.

Det finns ett omvänt samband mellan TNF-α- och VD-nivåer i en frisk befolkning och det finns ett skyddande samband för VD mot inflammatoriska sjukdomar såsom inflammatorisk hjärtsjukdom och reumatoid artrit. Det behövs dock fler studier för att exakt karakterisera förhållandet mellan VD och TNF-α. D-vitaminbehandling kan vara lovande som komplement till anti-TNF-α vid autoimmuna sjukdomar som ITP.

Syfte med arbetet:

Att utvärdera effekten av VD-tillskott som en adjuvant terapi hos kroniska ITP-barn och dess effekt på trombocytantal och blödningspoäng.

Forskningsgap:

Så vitt vi vet finns det inga tidigare studier som utvärderar effekten av VD-tillskott på kroniska ITP-barn (endast fallrapporter).

Patienter och metoder

En randomiserad kontrollerad studie kommer att genomföras under perioden 2023 till 2024.

1. -Studera design:

   Case-Control interventionell studie (med tiden kommer varje deltagare att randomiseras för att inskrivas i en av studiearmarna i en slumpmässig sekvens).

2. - Deltagare:

   A - Inklusionskriterier:

   • Barn från 1 år till 18 år.
   • Diagnostiserats med kronisk ITP.
   • Trombocytantal <100 000/mikroL.

   B- Uteslutningskriterier:

   ● Andra orsaker till trombocytopeni.

   ● Akut och ihållande ITP.

   ● Dysmorfisk funktion.

   ● Patienter med andra komorbiditeter.

3. -Studieplats:

Mansoura University Children Hospital- Hematology Out Patient Clinc. 4- Studietid:

Över ett år från 2023 till 2024

5- Studiemetodik:

A- Randomisering:

1. Tillvägagångssätt: Enkel .
2. Tilldelningsdöljande: med sekventiellt numrerat förseglat kuvert. 3- Provstorlek: pilotstudie.

B- Patientgrupper:

Patienter med kronisk ITP i åldern 1 år till 18 år. i denna studie kommer att delas in i 2 grupper ● Grupp A: Alla patienter med VIT D-insufficiens (den föredragna nivån för 25(OH)D rekommenderas nu av många experter att vara >30 ng/ml) kommer att få kompletterande vitamin D3(NIVAGEN) Vitamin D3 Cholecalciferol 50000 IE) oralt en gång i veckan i 3 månader som adjuvansbehandling i kombination med deras behandling för ITP.

● Grupp B: patienter i denna grupp har tillräcklig VIT D-nivå och kommer att delas in i 2 grupper:

• Grupp 1 B: kommer att få sin standardbehandling för ITP med VIT D.
• Grupp 2 B: kommer att få sin standardbehandling för ITP utan VIT D.

Varje patient i grupp A och grupp 1b kommer att förses med patientmejeri för att dokumentera patientens efterlevnad:

1. Patienter som anses uppfylla >75 % av den veckovisa orala VD kommer att överväga deras följsamhet (god följsamhet)
2. Patienter som uppfyller 50 %-75 % kommer att övervägas (rättvis compliance).
3. Patienter som uppfyller <50 % kommer att övervägas (dålig följsamhet).

C- Historik och examination:

1. Ålder.
2. Sex.
3. Sjukdomens varaktighet.

4. Blödningspoäng, Varje patient kommer att genomgå undersökning för blödningsmanifestation, blödningspoäng kommer att göras för alla patienter och bedömning av patienter för tillväxtparametrar enligt Tabell (1) Tabell (1): Skala av Bolton-Maggs och Moon -för svårighetsgrad av blödning.

   Ingen/lindrig ▪ Inga blödningar alls eller blåmärken, petekier, enstaka lindriga näsblod med mycket liten eller ingen störning i det dagliga livet.

   Måttlig ▪ Svårare hudmanifestation med viss slemhinneblödning och mer besvärande näsblod eller menorragi.

   Sever ▪ Blödningsepisoder (epistaxis, melena, menorragi och - eller intrakraniell blödning) som kräver sjukhusinläggning och - eller blodtransfusion, det vill säga symtom som allvarligt stör livskvaliteten.

5. Nuvarande behandling.
6. Undersökning för eventuella blödningstecken.

D-laboratoriebedömning:

• Fullständig blodbild i början av studien sedan varje månad.
• Uppskattning av vitamin D-nivå genom ELISA.

Etiskt övervägande:

Sekretessen upprätthölls genom identifiering av patienterna med kodade nummer och all privat information om patienterna såsom namn, adress och telefonnummer förekom inte i forskningen istället, ett kodnummer tilldelades för att identifiera forskningsdeltagare.

Studieprotokollet kommer att bli föremål för godkännande från institutionell granskningsnämnd vid fakulteten för medicin - Mansoura University .

Fördelarna med studien förklarades för deltagaren.

De försökspersoner som var involverade i forskningen hade rätt att när som helst dra sig ur studien.

Ett informerat samtycke från alla föräldrar innan deras barn registrerades i studien.

Statistisk analys :

All data kommer att samlas in, bearbetas och analyseras med SPSS version 20. Kvantitativa data kommer att uttryckas som medelvärde ±SD för parametriskt & median (minimum - maximum) för icke-parametriskt, efter att ha testat normaliteten med Kolmogrov-Smirnov-testet. Kategoriska variabler kommer att vara

beskrivs som antal & procent. Det korrekta statistiska testet kommer att tillämpas enligt data. Alla tester kommer att vara 2-tailed & P-värde kommer att anses vara signifikanta < 0,05.