Brug af vitamin D som en adjuverende behandling hos børn med kronisk idiopatisk trombocytopenisk purpura (MansouraU)

Introduktion

Immun trombocytopeni er en autoimmun sygdom, hvor blodplader er målrettet af værtens immunsystem. Blodpladedepletering opstår, når autoantistoffer, der målretter mod glykoproteiner (αIIb-β3 og GPIb), fundet på overfladen af ​​blodplader, opsoniserer cellerne, hvilket resulterer i ødelæggelse af makrofager. Disse antistoffer kan også binde til megakaryocytter og forhindre fuldstændig modning, hvilket resulterer i lavere niveauer af blodpladeproduktion.

ITP i barndommen er karakteriseret ved isoleret trombocytopeni (trombocyttal <100.000/mikroL med normalt antal hvide blodlegemer, hæmoglobin og blodudstrygning).

Forekomsten af ​​ITP hos børn er cirka 4-8 pr. 100.000 personår. En nyere historie med virussygdom er beskrevet hos 50-65 % af børn med ITP. Den maksimale alder er 1-4 år. ITP synes at forekomme oftere i slutningen af ​​vinteren og foråret efter højsæsonen med viral luftvejssygdom.

ITP kan klassificeres efter sygdomsvarighed i; nydiagnosticeret (0-3 måneder), vedvarende (>3-12 måneder) eller kronisk (>12 måneder). Udtrykket "refraktær" er blevet brugt til at henvise til patienter, som ikke forbedrede sig efter splenektomi.

Nuværende behandling involverer intravenøse kortikosteroider, der viser effekt i 50% til 80% af tilfældene, men hvis behandlingen stoppes, er remissionsraten kun 10% til 30% immunsuppressive midler såsom mycophenolatmofetil og azathioprin, cyclophosphamid og intravenøst ​​immunglobulin (IVIg).

Anti-D immunglobulin, der kun kan gives til RhD-positive personer, hvilket begrænser behandlingsmulighederne for RhD-negative personer. Rituximab er også blevet prøvet, og kombinationer af terapier er blevet brugt med en vis succes.

Hvis patienter er refraktære over for lægemiddelbehandlinger, er splenektomi en anden linje mulighed; to tredjedele af de patienter, der gennemgår splenektomi for ITP, reagerer på behandlingen. Der kan dog opstå komplikationer fra denne kirurgiske procedure, herunder blødning, abscess, sepsis, trombose og død, og tilbagefald af ITP forekommer hos en median på 15 % af patienterne.

Vitamin D (VD) eller 1,25-dihydroxyvitamin D, kan være en potent immunmodulator, og det kan have potentiel terapeutisk anvendelse i mange autoimmune sygdomme. I 1991 fandt forskere ud af, at produktionen af ​​interleukin (IL)-6 og IL-2 i cellekulturer blev reduceret med 1,25(OH)2D3.

Det blev postuleret, at 1,25(OH) 2D3 kan hæmme produktionen og funktionen af ​​IL-6 og derfor regulere lymfocytfunktioner. Aktivering af vitamin D-receptorerne (VDR'er) er kendt for at ændre immuncelletransskriptionsmønstre, proliferation og differentiering gennem adskillige intracellulære veje. Både CD4+ og CD8+ lymfocytter indeholder betydelige mængder af VDR'er, og derfor er det rimeligt at konkludere, at 1,25(OH)2D3 kan spille en rolle i reguleringen af ​​immunresponset.

VD-mangel er meget almindelig hos børn med enten nydiagnosticeret eller kronisk ITP-form. Korrelation mellem hypovitaminose D og en højere forekomst af infektioner og autoimmune sygdomme blev også rapporteret.

Der er en omvendt sammenhæng mellem TNF-α og VD niveauer i en sund befolkning, og der er en beskyttende sammenhæng fundet for VD mod inflammatoriske sygdomme såsom inflammatorisk hjertesygdom og leddegigt. Der er dog behov for flere undersøgelser for præcist at karakterisere forholdet mellem VD og TNF-α. D-vitaminbehandling kan vise lovende som supplement til anti-TNF-α ved autoimmun sygdom såsom ITP.

Formålet med arbejdet:

At evaluere effektiviteten af ​​VD-tilskud som en adjuverende terapi hos kroniske ITP-børn og dens effekt på blodpladetal og blødningsscore.

Forskningsgab:

Så vidt vi ved, er der ingen tidligere undersøgelser, der evaluerer effekten af ​​VD-tilskud på kroniske ITP-børn (kun case-rapporter).

Patienter og metoder

Et randomiseret kontrolleret forsøg vil blive gennemført i perioden fra 2023 til 2024.

1. -Studere design:

   Case-Control interventionsundersøgelse (over tid vil hver deltager blive randomiseret til at blive indskrevet i en af ​​begge undersøgelsesarme i en tilfældig rækkefølge).

2. - Deltagere:

   A - Inklusionskriterier:

   • Børn fra 1 år til 18 år.
   • Diagnosticeret med kronisk ITP.
   • Blodpladetal <100.000/mikroL.

   B- Eksklusionskriterier:

   ● Andre årsager til trombocytopeni.

   ● Akut og vedvarende ITP.

   ● Dysmorfisk træk.

   ● Patienter med andre komorbiditeter.

3. - Studiested:

Mansoura University Children Hospital- Hæmatologisk udepatientklinik. 4- Studievarighed:

Over et år fra 2023 til 2024

5- Undersøgelsesmetodologi:

A- Randomisering:

1. Fremgangsmåde: Enkel.
2. Tildelingsskjul: Brug af sekventielt nummereret forseglet konvolut. 3- Prøvestørrelse: pilotundersøgelse.

B- Patientgrupper:

Patienter med kronisk ITP i alderen fra 1 år til 18 år. i denne undersøgelse vil blive opdelt i 2 grupper ● Gruppe A: Alle patienter med VIT D-insufficiens(Det foretrukne niveau for 25(OH)D anbefales nu af mange eksperter til at være >30 ng/ml) vil modtage supplerende vitamin D3(NIVAGEN Vitamin D3 Cholecalciferol 50000 IE) oralt én gang om ugen i 3 måneder som adjuverende behandling i kombination med deres behandling for ITP.

● Gruppe B: patienter i denne gruppe har tilstrækkeligt VIT D-niveau og vil blive opdelt i 2 grupper:

• Gruppe 1 B: vil modtage deres standardbehandling for ITP med VIT D.
• Gruppe 2 B: vil modtage deres standardbehandling for ITP uden VIT D.

Hver patient i gruppe A og gruppe 1b vil blive forsynet med patientmejeri for at dokumentere patientens overensstemmelse:

1. Patienter, der anses for at opfylde >75 % af den ugentlige orale VD, vil blive overvejet deres overensstemmelse (god overensstemmelse)
2. Patienter, der opfylder 50 %-75 %, vil blive overvejet (fair compliance).
3. Patienter, der opfylder <50 %, vil blive overvejet (dårlig compliance).

C- Historie og eksamen:

1. Alder.
2. Køn.
3. Sygdommens varighed.

4. Blødningsscore, Hver patient vil blive undersøgt for blødningsmanifestation, blødningsscore vil blive udført for alle patienter og vurdering af patienter for vækstparametre i henhold til Tabel (1) Tabel (1): Skala for Bolton-Maggs og Moon -for sværhedsgrad af blødende.

   Ingen/mild ▪ Ingen blødning overhovedet eller blå mærker, petekkier, lejlighedsvis mild næseblødning med meget lidt eller ingen indblanding i dagligdagen.

   Moderat ▪ Mere alvorlig hudmanifestation med en vis slimhindeblødning og mere generende næseblod eller menorragi.

   Alvor ▪ Blødningsepisoder (epistaxis, melena, menorragi og - eller intrakraniel blødning), der kræver hospitalsindlæggelse og - eller blodtransfusion, dvs. symptomer, der alvorligt forstyrrer livskvaliteten.

5. Nuværende behandling.
6. Undersøgelse for eventuelle blødningstegn.

D-laboratorievurdering:

• Fuldstændig blodbillede ved studiestart og derefter månedligt.
• Estimering af vitamin D-niveau ved ELISA.

Etiske overvejelser:

Privatlivets fred blev opretholdt ved at identificere patienterne med kodede numre, og alle private data om patienterne, såsom navn, adresse og telefonnumre, optrådte ikke i forskningen i stedet, et kodenummer blev tildelt for at identificere forskningsdeltageren.

Studieprotokollen vil blive underkastet godkendelse fra Institutional Review Board ved det medicinske fakultet - Mansoura University.

Undersøgelsens fordele blev forklaret for deltageren.

De forsøgspersoner, der var involveret i undersøgelsen, havde til enhver tid ret til at trække sig fra undersøgelsen.

Et informeret samtykke indhentet fra alle forældre før tilmelding af deres børn i undersøgelsen.

Statistisk analyse :

Alle data vil blive indsamlet, behandlet og analyseret ved hjælp af SPSS version 20. Kvantitative data vil blive udtrykt som middel ±SD for parametrisk & median (minimum - maksimum) for ikke-parametrisk, efter at have testet normaliteten ved hjælp af Kolmogrov-Smirnov test. Kategoriske variabler vil være

beskrevet som antal & procent. Den korrekte statistiske test vil blive anvendt i henhold til data. Alle tests vil være 2-halede & P-værdi vil blive betragtet som signifikant < 0,05.