드라이브 의존형 OSA에서 인공호흡 드라이브 낙하의 가역적 효과

이것은 환기 구동 및 확장 근육 활동에 대한 표준 측정을 사용하는 상세한 생리학적 연구입니다. 우리는 구동이 있는 환자(N=18) 및 없는(N=18) 환자에게 주의 깊게 시기적절하게 영감을 받은 CO2 투여를 통해 낙상 충동을 완화하는 것을 목표로 합니다. 종속 OSA. 우리는 드라이브 의존형 OSA에서만 드라이브 낙하를 완화함으로써 OSA 이벤트를 예방할 수 있다는 가설을 테스트할 것입니다.

피험자는 등록 적격성을 평가하기 위해 가상 심사 및 동의 방문에 참석하게 됩니다. 참가자는 동의 의사와 영상통화를 통해 동의를 얻습니다(Zoom). 동의 후 환자는 먼저 적격성을 확인하고 기본 특성을 확립하기 위해 기본 일상 수면 연구에 참석합니다. 이후 환자는 OSA 표현형(드라이브 의존 OSA의 유무)을 확립하기 위해 표준 장비(환기 및 환기 드라이브, 아래 참조)를 사용하여 야간 생리학 연구에 참석하게 됩니다.

마지막으로, 신중하게 시기적절하게 영감을 받은 CO2 자극을 통해 환기 드라이브 감소를 완화하는 데 전념하는 야간 생리적 개입 연구가 수행됩니다.

동적 CO2 연구에서는 상기도 확장 근육 활동(다단위 턱뼈 근전도 검사, EMG)도 기록합니다. 호흡 사건이 시작되면 조사자는 호흡 사건 이후 처음 3~4회의 회복 호흡 동안 2% 흡기 CO2를 전달하도록 4방향 탭을 전환합니다. 결과적으로, 호기말 CO2는 더 이상 낮은 수준으로 갑자기 떨어지지 않으며, 따라서 수면으로 돌아올 때 이전 사건에서 볼 수 있었던 것처럼 환기 구동이 감소하지 않습니다. 자발적인 사건 해결 또는 시간이 지남에 따라 수면이 깊어짐으로 인해 사건 위험이 하찮게 낮아지지 않도록 가짜 개입(의료 공기)도 수행됩니다(1:1). 호기말 CO2 및 환기 구동을 정밀하게 제어하는 ​​데 필요한 경우 1) 단일 호흡 중재에 대해 크기를 최대 6% CO2(14% O2에서)로 높이거나 2) 크기를 1.0% 또는 1.5로 낮춥니다. % 희석을 통해. 각 연구의 처음 30분은 가짜 교대로 공식적인 개입이 진행되기 전에 최적의 복용량을 식별하는 데 전념합니다.

데이터 분석

무호흡, 저호흡, 수면 단계 및 수면으로 인한 각성은 연구 조건을 모르는 기술자가 최신 AASM 지침(3% 불포화 또는 각성과 함께 기류의 최소 30% 감소로 정의되는 저호흡)을 사용하여 점수를 매깁니다.

각 생리학 밤에는 환기, 환기 구동 및 이설 활동을 설명하는 호흡별 표가 작성됩니다. 호흡별 신호(환기 구동, 환기, 턱뼈 EMG)의 앙상블 평균 분석을 사용하여 후속 "이벤트 기간" 동안 환기(ΔFlow) 및 턱뼈 EMG(ΔEMGgg)가 평균적으로 상승하는 정도를 조사합니다. 이전 기준 이벤트(빨간색 음영)와 비교하여 환기 구동 자극(ΔDrive)을 사용합니다. (임상적으로 점수가 매겨진) 호흡 사건의 확률 감소가 기록됩니다. 가짜 개입을 사용하여 동일한 변수가 계산됩니다.

통계 분석

정량적 일차 결과 변수는 활성 흡기 CO2 개입 후 호흡 사건이 발생할 연속 확률입니다. 개입과 가짜 사이의 결과 변수의 차이(즉, 가짜 보정 효과)은 혼합 모델 로지스틱 회귀 분석(로짓 링크 함수)을 사용하여 평가됩니다. 1차 비교는 사고 가능성의 가짜 수정 감소가 드라이브 의존 OSA와 기존 OSA 하위 그룹(개입당 × 하위 그룹 상호 작용, 고정 효과)에서 더 큰지 여부입니다. 대상은 무작위 효과로 포함됩니다. 결과는 95%CI의 교차비로 표시됩니다. P<0.05는 통계적 유의성을 나타냅니다.

2차 분석은 이항 중재 항(독립 변수)을 중재에 따른 환기 구동의 평균 증가(ΔDrive)를 설명하는 연속 항으로 대체하여 구동 단위 증가당(100% eupnea당) 사건 해결 확률을 표현할 수 있도록 합니다. 각 표현형에 대해. 이 효과 크기는 이전 관찰 분석에서 관찰된 크기(드라이브 종속 OSA의 승산비 = 6.8)와 대조됩니다. 크기의 유사성은 관찰 연구에서 가역성을 뒷받침하는 것으로 간주될 것입니다.

추가 2차 분석은 이진 사건 가능성 항(종속 변수)을 환기 증가(ΔFlow, 선형 모델) 및 턱뼈 EMG 증가(ΔEMGgg, 선형 모델)로 대체합니다. 확장기 근육 활동은 추진력 감소가 완화될 때 저장됩니다(각 OSA 하위 그룹에 대해). 민감도 분석은 각성 역치가 드라이브 개입의 효능을 수정하는지 여부를 조사합니다(개입 × 각성 역치 상호 작용 항).

전력 분석

표본 크기는 1차 결과 모델을 기반으로 합니다. 36명의 환자는 드라이브 의존형 OSA와 고전적인 OSA 하위 그룹의 개입에 대한 반응에 대해 3.0의 승산비를 감지할 수 있는 90% 검정력을 제공합니다(드라이브 의존형 OSA에서 가짜 보정된 반응 확률을 가정). OSA = 0.63 [0.33-0.60], 비드라이브 종속 OSA에서는 평균[95% 예측 간격] 및 0.36[0.14-0.67]; N=1000 시뮬레이션, 확률은 관측 데이터를 기반으로 한 보수적인 추정치입니다. 또한 드라이브 의존형 OSA와 비드라이브 의존형 OSA에서 환기가 20% 더 크게 증가한 것을 감지하는 데에도 전력이 >90%입니다(예비 데이터에 따른 불확실성). 드라이브 의존형 OSA와 비드라이브 의존형 OSA(예비 데이터에 기반한 불확실성)에서 턱뼈 EMG의 20% 더 큰 증가를 감지하기 위한 검정력은 >80%입니다.