Putoavan hengityslaitteen palautuva vaikutus Drive-riippuvaisessa OSA:ssa

Tämä on yksityiskohtainen fysiologinen tutkimus, joka sisältää kultastandardin mukaisia ​​hengitystoiminnan ja laajentajalihasten toiminnan mittauksia. Pyrimme lieventämään putoavaa halukkuutta huolellisesti ajoitetulla inspiroidulla CO2-annolla potilailla, joilla on (N=18) ja ilman (N=18). riippuvainen OSA. Testaamme hypoteesia, jonka mukaan OSA-tapahtumat voidaan estää vähentämällä putoavaa ajoa yksinomaan ajoriippuvaisessa OSA:ssa.

Koehenkilöt osallistuvat virtuaaliseen seulonta- ja suostumuskäyntiin arvioidakseen ilmoittautumiskelpoisuutta. Osallistujat osallistuvat videopuheluun suostuvan lääkärin kanssa saadakseen suostumuksen (Zoom). Suostumuksensa jälkeen potilaat osallistuvat ensin rutiininomaiseen perusunitutkimukseen vahvistaakseen kelpoisuuden ja määrittääkseen lähtötilanteen ominaisuudet. Tämän jälkeen potilaat osallistuvat yön yli suoritettavaan fysiologiseen tutkimukseen kultaisen standardin instrumentein (hengitys ja hengityskoneisto, katso alla) OSA-fenotyypin määrittämiseksi (ajosta riippuvan OSA:n läsnäolo/puuttuminen).

Lopuksi suoritetaan yön yli suoritettava fysiologinen interventiotutkimus, jonka tarkoituksena on lieventää hengitystoiminnan heikkenemistä huolellisesti ajoitetulla CO2-stimulaatiolla.

Dynaamisessa CO2-tutkimuksessa rekisteröimme myös ylähengitysteiden laajentajalihasten aktiivisuutta (multiunit genioglossus electromyography, EMG). Kun hengitystapahtumat alkavat, tutkija vaihtaa 4-suuntaisen hanan tuottamaan 2 % sisäänhengitettyä hiilidioksidia hengitystapahtuman jälkeisten 3–4 palautumishengityksen aikana. Tämän seurauksena vuoroveden lopun CO2 ei enää putoa yhtä äkillisesti alemmille tasoille, ja näin ollen uneen palatessa hengitysvoima ei heikkene, kuten edellisen tapahtuman aikana havaittiin. Myös valeinterventioita (lääketieteellinen ilma) tehdään (1:1) sen varmistamiseksi, että tapahtumariski ei pienenny triviaalisti spontaanin tapahtuman ratkaisemisen tai ajan myötä syvenevän unen vuoksi. Jos on tarpeen valvoa tarkasti vuoroveden loppuvaiheen CO2:ta ja hengitysajoa, 1) nostamme suuruutta enintään 6 % CO2:een (14 % O2:ssa) kertahengitysinterventiota varten tai 2) laskemme suuruutta 1,0 %:iin tai 1,5:een. % laimentamalla. Jokaisen tutkimuksen ensimmäiset 30 minuuttia on omistettu optimaalisen annoksen määrittämiseen, ennen kuin muodolliset interventiot vuorottelevilla huijauksilla jatkuvat.

Tietojen analysointi

Apneat, hypopneat, univaiheet ja unesta johtuvat heräämiset pisteytetään nykyisten AASM-ohjeiden mukaisesti (hypopneat, jotka määritellään vähintään 30 %:n ilmavirran vähenemisellä yhdessä joko 3 %:n desaturaatiolla tai kiihotuksella), jonka tekee teknikko, joka on sokeutunut tutkimustilanteeseen.

Jokaista fysiologiailtaa varten tehdään hengitys-hengitystaulukot, jotka kuvaavat ventilaatiota, hengitystoimintaa ja genioglossus-toimintaa. Hengitys-hengityssignaalien kokonaiskeskimääräistä analyysiä (hengitysohjaus, ventilaatio, genioglossus EMG) käytetään tutkimaan, missä määrin ventilaatio (∆Flow) ja genioglossus EMG (∆EMGgg) nousevat keskimäärin seuraavan "tapahtumajakson" aikana. hengityslaitteen stimulaatiolla (∆Drive) verrattuna aiempaan vertailutapahtumaan (punainen varjostus). (kliinisesti pisteytetyn) hengitystapahtuman todennäköisyyden väheneminen kirjataan. Samat muuttujat lasketaan käyttämällä näennäisiä interventioita.

Tilastollinen analyysi

Kvantitatiivinen ensisijainen tulosmuuttuja on hengitystapahtuman jatkuva todennäköisyys aktiivisen inspiroidun CO2-toimenpiteen jälkeen; ero tässä tulosmuuttujassa intervention ja näennäisen välillä (ts. valekorjattu vaikutus) arvioidaan käyttämällä sekamallilogistista regressioanalyysiä (logit-linkkifunktio). Ensisijainen vertailu on se, onko valekorjattu tapahtumien todennäköisyyden väheneminen suurempi ajoriippuvaisissa OSA-alaryhmissä verrattuna klassisiin OSA-alaryhmiin (interventio × alaryhmän vuorovaikutus, kiinteät vaikutukset). Aihe sisällytetään satunnaisena tehosteena. Tulokset ilmaistaan ​​kertoimella 95 % CI. P < 0,05 osoittaa tilastollista merkitsevyyttä.

Toissijainen analyysi korvaa binäärisen interventiotermin (riippumaton muuttuja) jatkuvalla termillä, joka kuvaa hengitystoiminnan keskimääräistä lisäystä toimenpiteen yhteydessä (∆Drive), jolloin tapahtuman erottelukertoimet voidaan ilmaista ajon yksikköä kohti (per 100 % eupnea). jokaiselle fenotyypille. Tätä vaikutusten suuruutta verrataan aikaisemmissa havainnointianalyyseissä havaittuun suuruuteen (todennäköisyyssuhde = 6,8 asemasta riippuvaisessa OSA:ssa); suuruuden samankaltaisuus otetaan havainnointitutkimuksissa palautuvuuden tueksi.

Lisäsekundaarinen analyysi korvaa binääritapahtuman todennäköisyystermin (riippuvainen muuttuja) ventilaation lisääntymisellä (∆Flow, lineaarinen malli) ja genioglossus EMG:n kasvulla (∆EMGgg, lineaarinen malli), jonka avulla voimme kvantifioida kuinka paljon ventilaatiota ja laajentava lihaksen aktiivisuus tallennetaan, kun ajamisen vähenemistä lievennetään (kunkin OSA-alaryhmän osalta). Herkkyysanalyysi tutkii, muuttaako kiihottumiskynnys ajointerventioiden tehokkuutta (interventio × kiihottumiskynnyksen vuorovaikutustermi).

Tehoanalyysi

Otoskoko perustuu ensisijaiseen tulosmalliin: 36 potilaalla on 90 % teho tunnistaa todennäköisyyssuhde 3,0 vasteen interventioon ajamisesta riippuvaisissa OSA-alaryhmissä verrattuna klassiseen OSA-alaryhmiin (olettaen valekorjatun vasteen todennäköisyyden ajamisesta riippuvaisessa OSA = 0,63 [0,33-0,60], keskimääräinen [95 % ennusteväli] ja 0,36 [0,14-0,67] ei-ajo-riippuvaisessa OSA:ssa; N=1000 simulaatiota, todennäköisyydet ovat havaintotietoihin perustuvia konservatiivisia arvioita). Teho on myös > 90 %, jotta voidaan havaita 20 % eupnea suurempi ilmanvaihdon lisääntyminen ajoriippuvaisessa OSA:ssa verrattuna ei-ajo-riippuvaiseen OSA:han (epävarmuus perustuu alustaviin tietoihin). Teho on > 80 %, jotta voidaan havaita 20 % suurempi kasvu genioglossus EMG:ssä ajoriippuvaisessa OSA:ssa vs. ei-ajo-riippuvaisessa OSA:ssa (epävarmuus perustuu alustaviin tietoihin).