A leeső szellőzőhajtás megfordítható hatása hajtásfüggő OSA-ban

Ez egy részletes fiziológiai vizsgálat, a lélegeztetési késztetés és a tágító izomaktivitás aranystandard méréseivel. Célunk, hogy gondosan időzített, inspirált CO2 adagolással mérsékeljük a zuhanó késztetést (N=18) és anélkül (N=18) szenvedő betegeknél. függő OSA. Megpróbáljuk tesztelni azt a hipotézist, hogy az OSA-események megelőzhetők a hajtás esésének enyhítésével, kizárólag a hajtásfüggő OSA-ban.

Az alanyok virtuális szűrővizsgálaton és beleegyező látogatáson vesznek részt, hogy felmérjék a beiratkozásra való jogosultságot. A résztvevők videohívásban vesznek részt a beleegyező orvossal a beleegyezés megszerzése érdekében (Zoom). A beleegyezés után a betegek először részt vesznek egy kiindulási rutin alvásvizsgálaton, hogy megerősítsék a jogosultságot és megállapítsák az alapvonal jellemzőit. A betegek ezt követően részt vesznek egy éjszakai élettani vizsgálaton arany standard műszerekkel (szellőztetés és lélegeztetés, lásd alább), hogy megállapítsák az OSA fenotípust (hajtásfüggő OSA jelenléte/hiánya).

Végül egy éjszakai fiziológiai beavatkozási vizsgálatot végeznek, amelynek célja a lélegeztetési késztetés csökkenésének mérséklése gondosan időzített, inspirált CO2-stimulációval.

A Dynamic CO2 Study során a felső légúti tágító izom aktivitását is rögzítjük (multiunit genioglossus elektromiográfia, EMG). Amint a légzési események elkezdődnek, a vizsgáló átkapcsolja a négyirányú csapot, hogy 2%-os belélegzett CO2-t szállítson a légzési eseményt követő első 3-4 helyreállító légzés során. Következésképpen az árapály végi CO2 már nem csökken olyan hirtelen, alacsonyabb szintre, és így az alvásba való visszatéréskor a lélegeztetési hajtóerő nem csökken, mint az előző esemény során. Hamis beavatkozásokat (orvosi levegő) is végeznek (1:1), hogy az események kockázata ne csökkenjen triviálisan a spontán eseménymegoldás vagy az idő múlásával elmélyülő alvás miatt. Ha az árapály végi CO2 és a lélegeztetési hajtás pontos szabályozásához szükséges, 1) a magnitúdót maximum 6% CO2-ra emeljük (14% O2-ben) egyszeri belélegzés esetén, vagy 2) csökkentjük a magnitúdót 1,0%-ra vagy 1,5-re. % hígítással. Minden egyes vizsgálat első 30 percét az optimális dózis meghatározásának szentelik, mielőtt a formális beavatkozások váltakozva hamisítványokkal folytatódnának.

Adatelemzés

Az apnoét, a hypopnoét, az alvási szakaszokat és az alvásból eredő ébredéseket a jelenlegi AASM-irányelvek szerint (a légáramlás legalább 30%-os csökkenése 3%-os deszaturációval vagy izgatottsággal együtt definiált hipopnét) a vizsgálati állapotra vak technikus végzi.

Minden egyes fiziológiai éjszakára légzésenkénti táblázatok készülnek, amelyek leírják a szellőzést, a lélegeztetési késztetést és a genioglossus aktivitást. A légzésenkénti jelek együttes átlagelemzését (ventilációs hajtás, lélegeztetés, genioglossus EMG) fogják használni annak vizsgálatára, hogy a lélegeztetés (∆Flow) és a genioglossus EMG (∆EMGgg) átlagosan milyen mértékben emelkedik a következő „eseményperiódusban”. a lélegeztetőhajtás stimulációjával (∆Drive) az előző referenciaeseménnyel összehasonlítva (piros árnyékolás). A (klinikailag értékelt) légzési esemény valószínűségének csökkenése rögzítésre kerül. Ugyanezeket a változókat a színlelt beavatkozások felhasználásával számítjuk ki.

Statisztikai analízis

A kvantitatív elsődleges kimeneti változó a légzőszervi esemény folyamatos valószínűsége az aktív belélegzett CO2-beavatkozás után; a különbség ebben az eredményváltozóban az intervenció és a színlelt (pl. ál-korrigált hatás) vegyes modell logisztikus regressziós elemzéssel (logit link függvény) kerül kiértékelésre. Az elsődleges összehasonlítás az lesz, hogy az események valószínűségének ál-korrigált csökkenése nagyobb-e a hajtásfüggő OSA-nál, mint a klasszikus OSA-alcsoportokban (intervenciónként × alcsoport-interakció, rögzített hatások). A téma véletlenszerű hatásként szerepel. Az eredményeket esélyhányadosként fejezzük ki 95%-os CI-vel. P<0,05 statisztikai szignifikanciát jelez.

A másodlagos elemzés a bináris beavatkozási tagot (független változó) egy folytonos taggal váltja fel, amely leírja a lélegeztetési hajtás átlagos növekedését a beavatkozással (∆Drive), lehetővé téve az eseményfeloldás esélyét a meghajtás egységnyi növekedésére (100%-os eupnea-ra) kifejezve. minden fenotípusra. Ez a hatás nagysága szembeállítja a korábbi megfigyelési elemzések során megfigyelt nagyságrenddel (az esélyhányados = 6,8 a hajtásfüggő OSA-ban); a nagyságrendi hasonlóságot a megfigyelési vizsgálatokban a reverzibilitás alátámasztásaként veszik figyelembe.

További másodlagos elemzés a bináris esemény valószínűségi tagját (függő változó) a lélegeztetés növekedésével (∆Flow, lineáris modell) és a genioglossus EMG növekedésével (∆EMGgg, lineáris modell) helyettesíti, ami lehetővé teszi számunkra, hogy számszerűsítsük, mennyi lélegeztetés és A tágító izom aktivitása elmentésre kerül, ha a hajtóerő csökkenése mérséklődik (minden OSA alcsoport esetében). Az érzékenységelemzés azt vizsgálja, hogy az arousal küszöb módosítja-e a hajtási beavatkozás hatékonyságát (intervenció × izgalmi küszöb interakciós kifejezés).

Teljesítményelemzés

A mintanagyság az elsődleges kimeneti modellen alapul: 36 beteg 90%-os teljesítményt fog biztosítani a beavatkozásra adott válasz 3,0 esélyhányadosának észleléséhez a vezetéstől függő OSA és a klasszikus OSA alcsoportokban (a vezetéstől függő válaszreakció ál-korrigált valószínűségét feltételezve). OSA = 0,63 [0,33-0,60], átlagos [95%-os előrejelzési intervallum] és 0,36 [0,14-0,67] nem hajtásfüggő OSA-ban; N=1000 szimuláció, a valószínűségek konzervatív becslések a megfigyelési adatok alapján). A teljesítmény is >90%, hogy észlelje a 20%-kal nagyobb szellőzésnövekedést a hajtásfüggő OSA-ban, mint a nem hajtásfüggő OSA-ban (előzetes adatokon alapuló bizonytalanság). A teljesítmény >80% a genioglossus EMG 20%-kal nagyobb növekedésének kimutatására a hajtásfüggő OSA-ban, mint a nem vezetéstől függő OSA-ban (előzetes adatokon alapuló bizonytalanság).