Effet réversible de la chute de la commande ventilatoire dans l'AOS dépendant de la commande

Il s'agit d'une étude physiologique détaillée, avec des mesures de référence de la commande ventilatoire et de l'activité des muscles dilatateurs, nous visons à atténuer la chute de la commande avec une administration de CO2 inspirée soigneusement chronométrée chez les patients avec (N = 18) et sans (N = 18) commande- AOS dépendant. Nous testerons l'hypothèse selon laquelle les événements d'AOS sont évitables en atténuant la chute de la pulsion exclusivement dans l'AOS dépendant de la pulsion.

Les sujets assisteront à une visite virtuelle de sélection et de consentement pour évaluer l'éligibilité à l'inscription. Les participants participeront à un appel vidéo avec le médecin consentant pour obtenir le consentement (Zoom). Après consentement, les patients participeront d'abord à une étude de routine du sommeil pour confirmer leur éligibilité et établir les caractéristiques de base. Les patients assisteront ensuite à une étude physiologique d'une nuit avec des instruments de référence (ventilation et entraînement ventilatoire, voir ci-dessous) pour établir le phénotype d'AOS (présence/absence d'AOS dépendant de l'entraînement).

Enfin, une étude d'intervention physiologique nocturne dédiée à l'atténuation du déclin de la pulsion ventilatoire avec une stimulation inspirée au CO2 soigneusement programmée sera réalisée.

Lors de l'étude dynamique sur le CO2, nous enregistrerons également l'activité musculaire dilatateur des voies respiratoires supérieures (électromyographie génioglosse multi-unités, EMG). Une fois les événements respiratoires commencés, un enquêteur commutera le robinet à 4 voies pour délivrer 2 % de CO2 inspiré pendant les 3 à 4 premières respirations de récupération après un événement respiratoire. Par conséquent, le CO2 de fin d'expiration ne chutera plus aussi brusquement à des niveaux inférieurs, et donc au retour au sommeil, la poussée ventilatoire ne diminuera pas comme on l'avait vu lors de l'événement précédent. Des interventions fictives (air médical) seront également effectuées (1 : 1) pour garantir que le risque d'événement n'est pas réduit de manière triviale en raison de la résolution spontanée de l'événement ou de l'approfondissement du sommeil avec le temps. Si nécessaire pour contrôler avec précision le CO2 de fin d'expiration et la commande ventilatoire, nous 1) augmenterons l'amplitude jusqu'à un maximum de 6 % de CO2 (dans 14 % d'O2) pour une seule intervention respiratoire, ou 2) réduirons l'amplitude à 1,0 % ou 1,5 % par dilution. Les 30 premières minutes de chaque étude seront consacrées à l'identification de la dose optimale, avant que les interventions formelles avec des simulations alternées ne se déroulent.

L'analyse des données

Les apnées, les hypopnées, les phases de sommeil et les réveils du sommeil seront notés selon les directives actuelles de l'AASM (hypopnées définies par au moins 30 % de réduction du débit d'air en conjonction avec une désaturation ou un éveil de 3 %) par un technicien aveugle à la condition de l'étude.

Pour chaque soirée de physiologie, des tableaux respiration par respiration seront établis décrivant la ventilation, la commande ventilatoire et l'activité du génioglosse. L'analyse moyenne d'ensemble des signaux respiration par respiration (impulsion ventilatoire, ventilation, génioglosse EMG) sera utilisée pour examiner dans quelle mesure la ventilation (∆Flow) et l'EMG génioglosse (∆EMGgg) augmentent en moyenne au cours de la « période d'événement » suivante. avec la stimulation de la commande ventilatoire (∆Drive) par rapport à l'événement de référence précédent (ombrage rouge). La réduction de la probabilité d'un événement respiratoire (évalué cliniquement) sera enregistrée. Les mêmes variables seront calculées à partir de l'utilisation d'interventions fictives.

Analyses statistiques

La variable quantitative du résultat principal sera la probabilité continue d'un événement respiratoire après l'intervention active au CO2 inspiré ; la différence dans cette variable de résultat entre l'intervention et l'simulacre (c.-à-d. effet corrigé de manière fictive) sera évalué à l'aide d'une analyse de régression logistique sur modèle mixte (fonction de lien logit). La comparaison principale sera de savoir si la réduction fictive de la probabilité d'événement est plus grande dans les sous-groupes d'AOS dépendant de la pulsion par rapport aux sous-groupes d'AOS classiques (par intervention × interaction sous-groupe, effets fixes). Le sujet sera inclus comme effet aléatoire. Les résultats seront exprimés sous forme d'odds ratio avec un IC à 95 %. P <0,05 indiquera une signification statistique.

L'analyse secondaire remplacera le terme d'intervention binaire (variable indépendante) par un terme continu décrivant l'augmentation moyenne de la commande ventilatoire avec l'intervention (∆Drive), permettant d'exprimer les chances de résolution de l'événement par unité d'augmentation de la commande (pour 100 % d'eupnée). pour chaque phénotype. Cette ampleur de l'effet sera contrastée avec l'ampleur observée dans les analyses observationnelles antérieures (rapport de cotes = 6,8 dans l'AOS dépendant de la pulsion) ; la similarité d'ampleur sera considérée comme un support pour la réversibilité dans les études observationnelles.

Une analyse secondaire supplémentaire remplacera le terme de probabilité d'événement binaire (variable dépendante) par l'augmentation de la ventilation (∆Flow, modèle linéaire) et l'augmentation de l'EMG du génioglosse (∆EMGgg, modèle linéaire), ce qui nous permettra de quantifier la quantité de ventilation et l'activité des muscles dilatateurs est enregistrée lorsque le déclin de la pulsion est atténué (pour chaque sous-groupe d'AOS). L'analyse de sensibilité examinera si le seuil d'éveil modifie l'efficacité de l'intervention pulsionnelle (terme d'interaction intervention × seuil d'éveil).

Analyse de puissance

La taille de l'échantillon est basée sur le modèle de résultat principal : 36 patients fourniront une puissance de 90 % pour détecter un rapport de cotes de 3,0 pour la réponse à l'intervention dans les sous-groupes d'AOS dépendant de la motivation par rapport aux sous-groupes d'AOS classique (en supposant une probabilité de réponse corrigée de manière fictive dans les cas d'AOS dépendant de la motivation). AOS = 0,63 [0,33-0,60], moyenne [intervalle de prédiction de 95 %] et 0,36 [0,14-0,67] dans l'AOS non dépendant du lecteur ; N = 1 000 simulations, les probabilités sont des estimations prudentes basées sur les données d'observation). La puissance est également > 90 % pour détecter une augmentation de 20 % de la ventilation dans l'AOS dépendant du lecteur par rapport à l'AOS non dépendant du lecteur (incertitude basée sur les données préliminaires). La puissance est > 80 % pour détecter une augmentation de base de 20 % supérieure de l'EMG du génioglosse dans l'AOS dépendant du lecteur par rapport à l'AOS non dépendant du lecteur (incertitude basée sur les données préliminaires).