Efecto reversible de la caída del impulso ventilatorio en la AOS dependiente del impulso

Este es un estudio fisiológico detallado, con mediciones estándar de impulso ventilatorio y actividad del músculo dilatador, nuestro objetivo es mitigar el impulso de caída con la administración de CO2 inspirado cuidadosamente sincronizado en pacientes con (N = 18) y sin (N = 18) impulso. AOS dependiente. Probaremos la hipótesis de que los eventos de AOS se pueden prevenir mitigando la caída del impulso exclusivamente en AOS dependiente del impulso.

Los sujetos asistirán a una visita virtual de selección y consentimiento para evaluar la elegibilidad para la inscripción. Los participantes participarán en una videollamada con el médico que da su consentimiento para obtener el consentimiento (Zoom). Después del consentimiento, los pacientes asistirán primero a un estudio de rutina del sueño inicial para confirmar la elegibilidad y establecer las características iniciales. Posteriormente, los pacientes asistirán a un estudio de fisiología nocturno con instrumentación estándar de oro (ventilación e impulso ventilatorio, ver más abajo) para establecer el fenotipo de AOS (presencia/ausencia de AOS dependiente del impulso).

Finalmente, un estudio de intervención fisiológica durante la noche dedicado a mitigar la disminución del impulso ventilatorio con Se realizará una estimulación de CO2 inspirada cuidadosamente programada.

En el estudio dinámico de CO2, también registraremos la actividad del músculo dilatador de las vías respiratorias superiores (electromiografía geniogloso multiunidad, EMG). Una vez que comiencen los eventos respiratorios, un investigador cambiará el grifo de 4 vías para administrar CO2 inspirado al 2% durante las primeras 3 a 4 respiraciones de recuperación después de un evento respiratorio. En consecuencia, el CO2 al final de la espiración ya no disminuirá tan abruptamente a niveles más bajos y, por lo tanto, al volver a dormir, el impulso ventilatorio no disminuirá como se observó durante el evento anterior. También se realizarán intervenciones simuladas (aire medicinal) (1:1) para garantizar que el riesgo de eventos no se reduzca trivialmente debido a la resolución espontánea del evento o al sueño más profundo con el tiempo. Si es necesario controlar con precisión el CO2 al final de la espiración y el impulso ventilatorio, 1) aumentaremos la magnitud a un máximo de 6 % de CO2 (en 14 % de O2) para una sola intervención respiratoria, o 2) reduciremos la magnitud a 1,0 % o 1,5 % mediante dilución. Los primeros 30 minutos de cada estudio se dedicarán a identificar la dosis óptima, antes de que continúen las intervenciones formales con simulaciones alternas.

Análisis de los datos

Las apneas, hipopneas, etapas del sueño y despertares del sueño se calificarán utilizando las pautas actuales de la AASM (hipopneas definidas por al menos una reducción del 30% en el flujo de aire junto con un 3% de desaturación o excitación) por un técnico cegado a la condición del estudio.

Para cada noche de fisiología, se elaborarán tablas respiración a respiración que describan la ventilación, el impulso ventilatorio y la actividad genioglosa. Se utilizará un análisis promedio conjunto de señales respiración a respiración (impulso ventilatorio, ventilación, EMG geniogloso) para examinar en qué medida la ventilación (∆Flujo) y la EMG geniogloso (∆EMGgg) aumentan en promedio durante el "período de evento" posterior. con la estimulación del impulso ventilatorio (∆Drive) en comparación con el evento de referencia anterior (sombreado en rojo). Se registrará la reducción de la probabilidad de un evento respiratorio (calificado clínicamente). Las mismas variables se calcularán mediante el uso de intervenciones simuladas.

Análisis estadístico

La variable de resultado primaria cuantitativa será la probabilidad continua de un evento respiratorio después de la intervención de CO2 inspirado activo; la diferencia en esta variable de resultado entre la intervención y la simulación (es decir, efecto con corrección simulada) se evaluará mediante un análisis de regresión logística de modelo mixto (función de enlace logit). La comparación principal será si la reducción con corrección simulada en la probabilidad de eventos es mayor en los subgrupos de AOS dependiente del impulso versus AOS clásico (por intervención × interacción de subgrupo, efectos fijos). El sujeto se incluirá como un efecto aleatorio. Los resultados se expresarán como un odds ratio con IC del 95%. P<0,05 indicará significación estadística.

El análisis secundario reemplazará el término de intervención binaria (variable independiente) con un término continuo que describe el aumento promedio en el impulso ventilatorio con la intervención (∆Drive), permitiendo que las probabilidades de resolución del evento se expresen por unidad de aumento en el impulso (por 100 % de eupnea) para cada fenotipo. Esta magnitud del efecto se contrastará con la magnitud observada en los análisis observacionales anteriores (odds ratio = 6,8 en AOS dependiente del impulso); La similitud de magnitud se tomará como apoyo a la reversibilidad en los estudios observacionales.

Un análisis secundario adicional reemplazará el término de probabilidad de evento binario (variable dependiente) con el aumento de la ventilación (∆Flow, modelo lineal) y el aumento del geniogloso EMG (∆EMGgg, modelo lineal), lo que nos permitirá cuantificar cuánta ventilación y La actividad del músculo dilatador se guarda cuando se mitiga la disminución del impulso (para cada subgrupo de AOS). El análisis de sensibilidad examinará si el umbral de excitación modifica la eficacia de la intervención motivacional (término de interacción intervención × umbral de excitación).

Análisis de potencia

El tamaño de la muestra se basa en el modelo de resultado primario: 36 pacientes proporcionarán un poder del 90 % para detectar un odds ratio de 3,0 para la respuesta a la intervención en los subgrupos de AOS dependiente del impulso frente a los subgrupos de AOS clásico (suponiendo una probabilidad de respuesta con corrección simulada en los subgrupos de AOS dependiente del impulso). AOS = 0,63 [0,33-0,60], promedio [intervalo de predicción del 95 %] y 0,36 [0,14-0,67] en AOS no dependiente de la conducción; N=1000 simulaciones, las probabilidades son estimaciones conservadoras basadas en los datos de observación). La potencia también es >90 % para detectar un aumento del 20 % de la eupnea en la ventilación en la AOS dependiente de la unidad frente a la AOS no dependiente de la unidad (incertidumbre basada en datos preliminares). La potencia es >80 % para detectar un aumento inicial del 20 % mayor en la EMG del geniogloso en la AOS dependiente de la unidad frente a la AOS no dependiente de la unidad (incertidumbre basada en datos preliminares).