HER2 음성 유방암에 대한 신보조 요법으로서의 자가 종양 배출 림프절 유래 림프구에 대한 제1상 연구

포함 기준:

이 임상시험에 참여할 자격을 얻으려면 참가자는 다음을 수행해야 합니다.

1. 연구 참여에 대한 사전 동의서에 서명했습니다.
2. 18세 이상 70세 이하의 여성이어야 합니다.
3. 조직학적으로 침습성 유방암으로 확인된 핵심 바늘 생검을 제공합니다. 절제 생검이나 수술적 생검은 허용되지 않습니다.
4. 2주기의 독소루비신 또는 에피루비신과 시클로포스파미드를 투여받았으며 유방 MRI로 확인된 안정 질환(SD)이 있었습니다.

5. 유방암은 신보강 화학요법을 받기 전 유방 MRI 평가를 기반으로 한 유방암 병기 결정 기준 버전 8에 대한 AJCC에 따라 다음과 같은 결합된 원발 종양(T), 국소 림프절(N) 및 원격 전이(M) 병기로 정의됩니다.

   원발 종양의 최소 크기는 유방 MRI, N0-3, M0에서 최대 직경이 1cm였습니다.

6. FISH에 의한 HER2 증폭 없이 면역조직화학에서 0-1+ 또는 면역조직화학에서 2+로 정의된 HER2 음성 유방암이 있는 경우.
7. 알려진 호르몬 수용체 상태(에스트로겐 수용체[ER], 프로게스테론 수용체[PgR]), Ki67 값 및 기관 표준이 허용하는 경우 종양 등급이 알려진 경우.
8. 화학요법(독소루비신 또는 에피루비신과 시클로포스파미드의 2주기 제외), 방사선요법, 호르몬 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 면역요법 및 수술을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 유방암 치료를 받은 적이 없습니다.
9. LNL을 성장시키기 위해 수술을 통해 종양 배출 림프절에 접근할 수 있습니다. 참가자들은 유방암 병변에 대해 감시 림프절 생검(SLNB) 및 동측 겨드랑이 림프절 절제술(ALND)을 받지 않았습니다.
10. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0 또는 1입니다.

11. 적절한 정상적인 기관 기능을 보여줍니다.

    참고: 수술 전 14일 이내에는 혈액 성분이나 사이토카인 치료가 허용되지 않습니다.

    1. 정기 혈액 검사:

       • 절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9/L
       • 림프구 수(LC) >0.5×10^9/L
       • 혈소판(PLT) ≥100×10^9/L
       • 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L

    2. 간 기능 테스트:

       • AST 및 ALT ≤2.5×ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5×ULN)
       • ALP ≤2.5×ULN(간 또는 뼈 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5×ULN)
       • 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN(길버트 증후군 참가자의 경우 ≤3.0mg/dL)

    3. 신장 기능 테스트:

       • 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥45mL/분 또는 크레아티닌 ≤1.5×ULN

    4. 응고 기능 테스트:

       • APTT ≤1.5×ULN
       • INR 또는 PT ≤1.5×ULN

    5. 도플러 심장초음파검사:

       • 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%

    6. 폐 기능 테스트:

       • FEV1 ≥60%
12. 가임기 여성 참가자는 연구 치료제의 마지막 투여 후 1년(또는 현지 기관 지침에 명시된 대로 그 이상) 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 가임기 여성 피험자는 LNL 주입 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 테스트를 받아야 합니다.
13. 이전 치료 관련 이상반응에서 CTCAE 버전 5.0 기준에 따라 1등급 이하로 회복되었거나 림프절 확보를 위한 수술 전에 위에 명시된 정상적인 기관 기능 기준을 충족한 경우(2도 말초 신경 손상, 탈모증, 백피증 제외) , 갑상선 호르몬 대체 요법으로 조절되는 갑상선 기능 저하증, 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병, 연구자가 판단한 LNL 주입으로 악화되지 않는 기타 비가역적 독성 사건(예: 청력 상실).

제외 기준:

참가자가 다음과 같은 경우 참가자는 본 시험 참여에서 제외되어야 합니다.

1. 전이성 유방암이 있습니다.
2. 진행 중이거나 지난 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외에는 피부의 기저세포암이나 편평세포암종, 잠재적으로 완치 가능한 치료를 받은 갑상선암 또는 상피 자궁경부암이 포함됩니다.
3. (1) 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 기능 분류 클래스 > 2), (2) 불안정 협심증, (3) 과거 심근경색을 포함하되 이에 국한되지 않는 알려진 심혈관 질환 병력이 있음 3개월, (4) 치료가 필요한 상심실성 부정맥 또는 심실성 부정맥.
4. 임상적 의미가 있는 간질성 폐렴이나 활동성 폐렴 또는 폐 기능에 심각한 영향을 미치는 기타 호흡기 질환이 있는 경우.
5. 전신요법이 필요한 활동성 감염이 있거나 암으로 인한 발열을 제외하고 원인불명의 발열이 38.5℃ 이상인 경우.
6. 지난 5개월 동안 동맥 및/또는 정맥 혈전증 증상(예: 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증)이 있는 경우.
7. 알려진 정신 질환, 알코올 남용 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
8. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
9. 활동성 자가면역 질환, 자가면역 질환의 병력 또는 전신 치료가 필요한 자가면역 질환이 있는 경우(예: 하루 10mg 이상의 용량으로 프레드니손을 사용하거나 동일한 용량으로 다른 코르티코스테로이드를 사용하는 경우) 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 허용됩니다.
10. 선천성 면역결핍 또는 후천성 면역결핍의 병력이 있는 경우(예: HIV에 대한 혈청학적 검사 양성)
11. 최근 1년 이내에 결핵을 앓고 있거나, 1년 이상 활동성 결핵의 병력이 있으나 정기적인 치료를 받지 않은 경우.
12. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려져 있습니다. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항원(HBcAg) 양성인 참가자는 HBV DNA 수준이 정상인 경우 참가할 수 있습니다. C형 간염 항체 양성 참가자는 HCV DNA 수치가 정상이면 참가할 수 있습니다. HBV 또는 HCV 보균자는 항바이러스 치료를 받아야 하며, 이 시험 기간 동안 정기적인 DNA 복제수 검사를 받아야 합니다.
13. 등록 전 4주 이내에 생백신을 접종받았거나, 이 시험 기간 동안 생백신을 접종받을 계획입니다.
14. 동종 골수 또는 장기 이식의 병력이 있습니다.
15. 독소루비신 또는 에피루비신의 2주기 신보조 화학요법을 제외하고 안트라사이클린, 사이클로포스파미드, 탁산, 플루다라빈, 인터루킨-2를 포함한 연구 관련 약물과 사이클로포스파미드를 투여받았습니다.
16. 본 연구에 사용된 약물과 LNL, 독소루비신/에피루비신, 사이클로포스파마이드, nab-파클리탁셀, 플루다라빈, 인터루킨-2, 디메틸 설폭사이드(DMSO), 인간 혈청을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 구성 요소에 과민증 또는 알레르기 병력이 있는 경우 알부민(HSA), 덱스트란-40 및 항생제(β-락탐 항생제, 겐타마이신).
17. 난치성 또는 난치성 간질, 활동성 위장 출혈을 포함하되 이에 국한되지 않는 IL-2 사용에 대한 금기 사항이 있습니다.
18. Grade≥2 신경병증의 병력이 있습니다.
19. 등록 전 4주 이내에 반감기가 긴 혈관신생 억제제(예: 베바시주맙)를 투여받았습니다.
20. 등록 전 7일 이내에 약물 치료를 중단하지 않는 한, 각 제품 라벨에 설명된 대로 연구 치료제와 병용하여 금지된 약물을 복용하고 있습니다.
21. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 참여를 방해하거나 연구 참여가 참가자의 최선의 이익과 양립할 수 없게 만들 수 있는 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 조사관의.