- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06121570
Fase I-undersøgelse af autologe tumor-drænende lymfocytter som neoadjuverende terapi for HER2-negativ brystkræft
RATIONALE: Patienter med HER2-negativ brystkræft, der ikke reagerer på initial neoadjuverende kemoterapi, kan have lavere chancer for et patologisk komplet respons (pCR) ved endelig operation, hvilket indikerer dårligere prognose. Adoptiv celleterapi har vist effektivitet ved fremskreden brystkræft, men hvorvidt tilføjelsen af adoptiv celleterapi til neoadjuverende kemoterapi kan øge pCR-hastigheden er fortsat uklart. Tumor-drænende lymfeknude-afledte lymfocytter (LNL'er), der har rigelige tumorreaktive T-celler, men ikke udmattede T-celler, er nemme at producere. Det vides endnu ikke, om LNL-behandling er sikker og effektiv hos patienter med HER2-negativ brystkræft, der ikke reagerer på neoadjuverende kemoterapi.
FORMÅL: Dette fase I-forsøg er hovedsageligt at undersøge sikkerheden ved autolog LNL hos patienter med HER2-negativ brystkræft, der ikke reagerer på neoadjuverende kemoterapi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Shicheng Su, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +86 13632394954
- E-mail: lnl_trial@126.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Erwei Song, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +86 13719237746
- E-mail: lnl_trial@126.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
- Rekruttering
- Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Shicheng Su, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +86 13632394954
- E-mail: lnl_trial@126.com
-
Kontakt:
- Erwei Song, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +86 13719237746
- E-mail: lnl_trial@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal deltageren:
- Har underskrevet det informerede samtykke til studiedeltagelse.
- Vær et kvindefag og i alderen mellem 18 og 70 år.
- Giv en kernenålebiopsi, som er histologisk bekræftet som invasiv brystkræft. Excisionsbiopsi eller kirurgisk biopsi er ikke tilladt.
- Har modtaget to cyklusser med doxorubicin eller epirubicin plus cyclophosphamid og haft stabil sygdom (SD) bekræftet ved bryst-MR.
Har brystkræft defineret som følgende kombinerede primære tumor (T), regional lymfeknude (N) og fjernmetastase (M) stadieinddeling pr. AJCC for brystcancer stadieinddelingskriterier version 8 baseret på bryst MRI vurdering før modtagelse af neoadjuverende kemoterapi:
Minimumsstørrelsen af den primære tumor var 1 cm i største diameter ved bryst-MR, N0-3, M0.
- Har HER2-negativ brystkræft, defineret som 0-1+ ved immunhistokemi eller 2+ ved immunhistokemi uden HER2-amplifikation med FISH.
- Har kendt hormonreceptorstatus (østrogenreceptor [ER], progesteronreceptor [PgR]), Ki67-værdi og, hvis institutionel standard tillader det, kendt tumorgrad.
- Har ikke modtaget tidligere behandlinger for brystkræft, herunder, men ikke begrænset til, kemoterapi (undtagen to cyklusser med doxorubicin eller epirubicin plus cyclophosphamid), strålebehandling, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi, immunterapi og kirurgi.
- Har tilgængelige tumor-drænende lymfeknuder ved kirurgi for at dyrke LNL. Deltagerne har ikke modtaget sentinel lymfeknudebiopsi (SLNB) og ipsilateral aksillær lymfeknudedissektion (ALND) for brystkræftlæsionen.
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
Påvise tilstrækkelig normal organfunktion:
BEMÆRK: Blodkomponent- eller cytokinbehandling er ikke tilladt inden for 14 dage før operationen.
Rutinemæssig blodprøve:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L
- Lymfocyttal (LC) >0,5×10^9/L
- Blodplader (PLT) ≥100×10^9/L
- Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L
Leverfunktionstest:
- AST og ALT ≤2,5×ULN (≤5×ULN for deltagere med levermetastaser)
- ALP ≤2,5×ULN (≤5×ULN for deltagere med lever- eller knoglemetastaser)
- Total bilirubin ≤1,5×ULN (≤3,0 mg/dL for deltagere med Gilberts syndrom)
Nyrefunktionstest:
• Beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥45 mL/min ELLER kreatinin ≤1,5×ULN
Koagulationsfunktionstest:
- APTT ≤1,5×ULN
- INR eller PT ≤1,5×ULN
Doppler ekkokardiografi:
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %
Lungefunktionstest:
- FEV1 ≥60 %
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem et år (eller længere som specificeret af lokale institutionelle retningslinjer) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før LNL-infusion.
- Er kommet sig efter tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger til Grad ≤1 i henhold til CTCAE version 5.0 kriterier eller opfyldt kriterierne for normal organfunktion specificeret ovenfor før operationen for at opnå lymfeknuder, bortset fra andengrads perifer nerveskade, alopeci, leukodermi , hypothyroidisme styret af thyreoideahormonerstatningsterapi, type 1-diabetes kontrolleret af insulinterapi og andre irreversible toksiske hændelser, som ikke ville blive forværret af LNL-infusion som vurderet af investigator (f.eks. høretab).
Ekskluderingskriterier:
Deltageren skal udelukkes fra at deltage i dette forsøg, hvis deltageren:
- Har metastaserende brystkræft.
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for de sidste 5 år. Undtagelser omfatter basal- eller planocellulært karcinom i huden og skjoldbruskkirtelkræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
- Har en kendt historie med kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, (1) kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] funktionel klassifikation Klasse > 2), (2) ustabil angina pectoris, (3) myokardieinfarkt i fortiden 3 måneder, (4) supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi, der kræver behandlinger.
- Har interstitiel lungebetændelse eller aktiv lungebetændelse, der har kliniske implikationer, eller andre luftvejssygdomme, der alvorligt påvirker lungefunktionen.
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller har en uforklarlig feber på >38,5 ℃ undtagen feber forårsaget af kræft.
- Har arterielle og/eller venøse trombotiske hændelser inden for de seneste 5 måneder, f.eks. cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose eller lungeemboli.
- Har en kendt psykiatrisk, alkohol- eller stofmisbrugslidelse.
- Er gravid eller ammer.
- Har en aktiv autoimmun sygdom, en historie med autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (f.eks. med brug af prednison i en dosis på >10 mg dagligt eller andre kortikosteroider i en tilsvarende dosis). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt.
- Har en historie med medfødt immundefekt eller erhvervet immundefekt (f.eks. positiv serologisk test for HIV).
- Har tuberkulose inden for det seneste år eller har haft aktiv tuberkulose i mere end et år, men har ikke modtaget regelmæssige behandlinger.
- Har kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Deltagere, der er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantigen (HBcAg) positive, kan deltage, forudsat at HBV DNA-niveauet er normalt. Deltagere, der er hepatitis C-antistof-positive, kan deltage, forudsat at HCV-DNA-niveauet er normalt. Bærere af HBV eller HCV skal modtage antivirusbehandling og tage regelmæssige DNA-kopinummertest under dette forsøg.
- Har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før tilmelding, eller planlægger at modtage en levende vaccine under dette forsøg.
- Har en historie med allogen knoglemarv eller organtransplantation.
- Har modtaget de undersøgelsesrelaterede lægemidler, herunder anthracyclin, cyclophosphamid, taxan, fludarabin, interleukin-2, undtagen to-cyklus neoadjuverende kemoterapi af doxorubicin eller epirubicin, plus cyclophosphamid.
- Har en historie med overfølsomhed eller allergi over for lægemidlerne i denne undersøgelse og enhver af deres komponenter, herunder, men ikke begrænset til, LNL, doxorubicin/epirubicin, cyclophosphamid, nab-paclitaxel, fludarabin, interleukin-2, dimethylsulfoxid (DMSO), humant serum albumin (HSA), dextran-40 og antibiotika (β-lactam antibiotika, gentamicin).
- Har kontraindikation for brug af IL-2, herunder, men ikke begrænset til, refraktær eller intraktabel epilepsi og aktiv gastrointestinal blødning.
- Har en historie med grad≥2 neuropati.
- Har modtaget angiogenesehæmmere med lang halveringstid inden for fire uger før indskrivning, f.eks. bevacizumab.
- Modtager medicin forbudt i kombination med undersøgelsesbehandlinger som beskrevet i de respektive produktetiketter, medmindre medicinen blev stoppet inden for 7 dage før tilmelding.
- Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller gøre undersøgelsesdeltagelsen ikke forenelig med deltagerens bedste interesse. af efterforskeren.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Kemoterapi + LNL behandling
Deltagerne modtager to cyklusser af doxorubicin eller epirubicin, plus cyclophosphamid (AC eller EC), efterfulgt af neoadjuverende LNL-behandling, som består af non-myeloablativ lymfocytdepleterende regime med kemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin, efterfulgt af infusion af LNL-2 og interleukin-2.
Efter LNL-behandling modtager deltagerne fire cyklusser af nab-paclitaxel som neoadjuverende terapi forud for den endelige operation.
Valget af doxorubicin eller epirubicin bør være det samme som tidligere neoadjuverende kemoterapi.
|
En prøve af deltagerens tumor-drænende lymfeknuder vil blive indsamlet og sendt til bioterapicenteret for LNL-isolering og ekspansion.
Andre navne:
Doxorubicin vil blive indgivet ved 60 mg/m^2 IV på dag 1 i cyklus 1-2 af den neoadjuverende kemoterapi i undersøgelsen.
Epirubicin vil blive indgivet ved 100 mg/m^2 IV på dag 1 i cyklus 1-2 af den neoadjuverende kemoterapi i undersøgelsen.
Cyclophosphamid vil blive indgivet ved 600 mg/m^2 IV på dag 1 af cyklus 1-2 af den neoadjuverende kemoterapi i undersøgelsen.
Otte til tolv timer efter afslutning af LNL-infusionen vil alle deltagere modtage mellemdosis decrescendo IL-2 IV.
Andre navne:
Nab-paclitaxel vil blive indgivet ved 260 mg/m^2 IV på dag 1 i cyklus 3-6 af den neoadjuverende kemoterapi i undersøgelsen.
Cyclophosphamid vil blive indgivet med 500 mg/m^2 IV dagligt i tre dage.
Cyclophosphamid vil blive initieret fem dage før den forventede LNL-overførsel, og den præcise timing vil afhænge af hastigheden af in vitro LNL-vækst.
Fludarabin vil blive administreret med 30 mg/m^2 IV dagligt i tre dage.
Fludarabin vil blive initieret fem dage før den forventede LNL-overførsel, og den præcise timing vil afhænge af hastigheden af in vitro LNL-vækst.
Deltagerne får en enkelt infusion af LNL i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra LNL-infusionen op til 28 dage efter infusionen
|
Bivirkninger rapporteres baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 kriterier.
DLT vil blive defineret som en ikke-hæmatologisk grad 3 eller højere uønsket hændelse, der forekommer inden for de 28 dage umiddelbart efter LNL-infusion, som sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til LNL-infusion, og varer mere end 28 dage eller forsvinder ikke til grad <3 trods behandling med dexamethason ved 10 mg pr. 12 timer IV i 7 dage (eller andet kortikosteroid i tilsvarende dosis) og/eller tocilizumab ved 8 mg/kg IV i tre gange.
|
Fra LNL-infusionen op til 28 dage efter infusionen
|
Forekomst af grad ≥3 behandlings-emergent bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Fra LNL-infusionen op til 28 dage efter infusionen
|
Bivirkninger rapporteres baseret på CTCAE version 5.0 kriterier.
Forekomsten af Grad≥3 TEAE, der forekommer inden for de 28 dage umiddelbart efter LNL-infusion, vil blive opsummeret med beskrivende statistik.
|
Fra LNL-infusionen op til 28 dage efter infusionen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Patologisk komplet respons (pCR) rate ved hjælp af definitionen af ypT0/Tis ypN0 på tidspunktet for den endelige operation
Tidsramme: Op til cirka 26~29 uger
|
pCR-hastighed (ypT0/Tis ypN0) er defineret som procentdelen af deltagere uden resterende invasiv cancer på hæmatoxylin- og eosin-evaluering af den komplette resekerede brystprøve og alle udtagede regionale lymfeknuder efter afslutning af neoadjuverende systemisk terapi vurderet af den lokale patolog på det tidspunkt af endelig operation.
|
Op til cirka 26~29 uger
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 26~29 uger
|
Objektiv responsrate er defineret som procentdelen af deltagere i analysepopulationen, der har opnået fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurderet ved modificerede RECIST-kriterier ved bryst-MRI under undersøgelsen.
Procentdelen af deltagere, der oplevede en CR eller PR, præsenteres.
|
Op til cirka 26~29 uger
|
6-måneders, 1-årig og 2-års begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til cirka to år
|
Hændelsesfri overlevelse er defineret som tiden fra indskrivning til den første dato for sygdomsprogression under primær behandling eller sygdomstilbagefald (lokalt, regionalt, fjernt, invasivt kontralateralt bryst) efter operation eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Patienter, der afslutter undersøgelsen uden bevis for nogen af ovenstående hændelser, vil blive censureret på datoen for deres sidste opfølgende tumorvurdering.
Patienter, der starter en ny antitumorbehandling (med undtagelse af adjuverende endokrin terapi ved ER- eller PgR-positive tumorer efter operationen) i fravær af sygdomsprogression eller recidiv, vil blive censureret ved deres sidste opfølgende tumorvurdering før starten af ny terapi.
|
Op til cirka to år
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka fem år
|
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra indskrivning til død på grund af enhver årsag.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for analysen blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
|
Op til cirka fem år
|
Niveauer af flere forskellige cytokiner i blodprøver før og efter LNL-infusion.
Tidsramme: Op til cirka to år
|
Niveauer af flere forskellige cytokiner i blodprøver inklusive Granzyme B, IFN-γ, GM-CSF, IL-2, IL-4, IL-6 osv. vil blive målt ved hjælp af cytokinchips, ELISA eller flowcytometri på forskellige tidspunkter før og efter LNL-infusion.
|
Op til cirka to år
|
Fordeling af T-celle undergrupper i blodprøver før og efter LNL-infusion.
Tidsramme: Op til cirka to år
|
Fordeling af T-celle undergrupper i blodprøver vil blive målt ved hjælp af flowcytometri på forskellige tidspunkter før og efter LNL-infusion.
|
Op til cirka to år
|
Fordeling af T-cellereceptor (TCR) klonotype i blodprøver før og efter LNL-infusion.
Tidsramme: Op til cirka to år
|
Fordeling af T-cellereceptor (TCR) klonotype i blodprøver vil blive målt ved hjælp af TCR-sekventering på forskellige tidspunkter før og efter LNL-infusion.
|
Op til cirka to år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Erwei Song, M.D., Ph.D., Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cyclofosfamid
- Paclitaxel
- Epirubicin
- Doxorubicin
- Fludarabin
- Interleukin-2
Andre undersøgelses-id-numre
- [2021] 04-01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Brystneoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
-
Cairo UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Abouqir General HospitalAlexandria UniversityRekrutteringBreast Udseende Rekonstruktion DisproportionEgypten
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbejdspartnereAfsluttetDen kliniske anvendelsesvejledning af Conebeam Breast CTKina
-
ETOP IBCSG Partners FoundationAfsluttetBreast Cancer Invasive NosItalien
-
Spanish Breast Cancer Research GroupHoffmann-La Roche; Roche Farma, S.AAfsluttetBreast Cancer Invasive NosSpanien
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Afsluttet
-
Pomeranian Medical University SzczecinMaria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology; Regional...UkendtBRCA1 mutation | Breast Cancer Invasive NosPolen
-
Aga Khan UniversityAfsluttetBrystkræft | Perforatorklap | Brysttumor | Oncoplasty | Breast-QPakistan
-
University Health Network, TorontoAfsluttetBreast Cancer Invasive Nos | Primær invasiv brystkræftCanada
Kliniske forsøg med Sentinel lymfeknudebiopsi (SLNB)
-
Yale UniversityPatient-Centered Outcomes Research InstituteAfsluttetDuktalt karcinom in situForenede Stater
-
National Institute of Oncology, HungaryAfsluttet
-
University Hospital OstravaSilesian Hospital in OpavaAfsluttet
-
Indiana UniversityRekrutteringPlanocellulært karcinom | Kutant planocellulært karcinom | Ikke-melanom hudkræftForenede Stater
-
Shandong Cancer Hospital and InstituteAfsluttet
-
Ferronova Pty LtdAustin Health; Peter MacCallum Cancer Centre, Australia; Flinders Medical... og andre samarbejdspartnereRekrutteringMavekræft | SpiserørskræftAustralien
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringBrystkræft | Lokalt avanceret brystkræftForenede Stater
-
Shandong Cancer Hospital and InstituteHenan Cancer Hospital; The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityUkendt
-
National Cancer Center, KoreaAfsluttetBrystkræftKorea, Republikken
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeCervikal Adenocarcinom | Cervikal planocellulært karcinom, ikke andet specificeret | Stadie IA2 Livmoderhalskræft AJCC v6 og v7 | Stadie IB1 Livmoderhalskræft AJCC v6 og v7Forenede Stater, Brasilien, Colombia, Peru, Mexico, Argentina, Australien, Thailand