간 전이가 있는 절제 불가능 또는 진행성 미세부수체 안정화(MSS/pMMR) 대장암 치료에서 티슬레리주맙과 프루퀸티닙 및 치다마이드 병용 요법의 유효성 및 안전성에 대한 제2상 임상 연구

포함 기준:

• 18세 이상, 75세 이하.
• 예상 생존 시간 ≥ 18주.
• 미세부수체 안정성(MSS) 또는 낮은 미세부수체 불안정성(MSI-L)에 대한 PCR 또는 MLH1, MSH2, MSH6 및 PMS2 단백질 발현을 포함한 DNA 불일치 복구(MMR) 단백질에 대한 면역조직화학으로 확인된 pMMR 진단으로 단백질이 생성되지 않습니다. 삭제.
• 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 간 전이가 있는 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 대장 선암종(다른 병리학적 유형이 혼합된 선편평암종 제외)이 있는 피험자.
• ECOG PS 점수는 0~1 범위입니다.
• 플루오로우라실, 옥살리플라틴, 이리노테칸 기반 화학요법에 대한 이전 치료의 실패, 치료 중 또는 치료 후 질병 진행을 입증하는 영상 증거(예: CT 스캔) 또는 임상 증거(예: 새로운 복수 또는 흉막삼출에 대한 세포학적 보고) 또는 치료 중단 독성 불내증으로 인해.

• 다음 요건을 충족하는 등록 전 7일 이내에 실험실 테스트 값을 갖고 적절한 장기 및 골수 기능을 갖는 피험자:

  1. 혈액 루틴: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 100×109/L; 헤모글로빈 수치(HGB) ≥ 9.0g/dL.
  2. 간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN); 간 전이가 없는 피험자의 경우 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3.0 × ULN, 간 전이가 있는 피험자의 경우 ALT 및 AST ≤ 5.0 × ULN; 혈청 알부민 ≥ 25g/L.
  3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 x ULN. 4) 기본 요단백이 2+ 미만인 환자 또는 기본 요단백이 2+인 정기 소변 검사를 받은 환자는 24시간 소변 수집 및 24시간 요단백 정량 < 1g을 받아야 합니다.

  5) 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN.

제외 기준:

• 항PD-1 항체, 항PD-L1 항체, HDAC 억제제 또는 이리노테칸에 대한 사전 노출.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 모든 연구 약물을 투여받은 경우.
• 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 단계를 제외하고 다른 중재 임상 연구에 동시에 참여합니다.
• 첫 번째 투여 전 3주 이내에 마지막 투여량의 항종양 요법(화학요법, 표적 요법, 종양 면역요법 또는 종양 색전술)을 받은 경우.
• 첫 번째 투여 전 4주 이내에 방사선 치료를 받습니다.
• 임상 증상만을 포함하거나 글루코코르티코이드 치료가 필요한 방사선 폐렴, 방사선 간염, 방사선 장염 등 방사선 치료와 관련된 독성 반응이 첫 번째 투여 전 4주 이전에 방사선 치료를 받은 환자.
• 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 경로를 통한 국소 글루코코르티코이드 또는 전신 글루코코르티코이드의 생리적 용량(즉, 1일 10mg 이하의 프레드니손 또는 기타 글루코코르티코이드의 동등한 용량)을 제외하고 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제제를 사용합니다.
• 첫 번째 접종 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종했거나 연구 기간 동안 접종을 계획 중인 경우.
• 첫 번째 투여 전 4주 이내에 주요 수술 절차(개두술, 개흉술 또는 심장 절개술) 또는 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 경우.
• 첫 번째 투여 전 NCI 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0(NCI CTCAE 버전 5.0)에 따라 이전 항종양 치료의 독성 존재(탈모증, 비임상적으로 유의미하고 무증상 실험실 이상 제외)가 1등급 이하로 회복되지 않았습니다.
• 증상이 있는 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염의 존재가 알려진 경우. 뇌 전이에 대한 사전 치료를 받은 피험자는 뇌 전이가 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적으로 유지된 경우 연구에 참여할 수 있습니다. NCI CTCAE 버전 5.0에 따르면 신경학적 증상이 1등급 이하로 회복되었습니다.
• 첫 번째 투여 전 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 완화제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드)이 허용됩니다. 원발성 면역결핍의 알려진 병력. 자가면역항체가 양성인 환자의 경우, 연구자의 재량에 따라 자가면역질환의 존재를 확인해야 합니다.
• 활동성 결핵이 있는 것으로 알려져 항결핵 치료를 받고 있거나 초회 투여 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 환자.
• 스테로이드 호르몬 치료가 필요한 간질성 폐질환을 앓고 있는 것으로 알려져 있다.
• 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥ 200 IU/mL 또는 ≥ 103 Copy/mL) 또는 급성 또는 만성 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성 및 HCV RNA 양성)을 앓고 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 매독에 감염된 것으로 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) (HIV 1/2 항체 양성)에 감염되었습니다.
• 활성 단계에 있거나 임상 실습에서 제대로 통제되지 않는 심각한 감염. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 감염.
• 정맥 보충 영양 용액의 필요성과 같은 심각한 영양 실조; 단, 첫 번째 투여 전 4주 이상 교정된 영양실조는 제외됩니다.
• 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 II-IV); 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥.
• 표준 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg).
• 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 폐색전증, 불안정 협심증을 포함한 모든 동맥 혈전색전증 사건.
• 등록 전 3개월 이내에 심부정맥 혈전증 또는 기타 심각한 혈전색전증(이식형 IV 포트 또는 카테터 유래 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "심각한" 혈전색전증으로 간주되지 않음)의 병력.
• 간성뇌증, 간신증후군, Child-Pugh class B 이상의 중증 간경변증.

• 지난 6개월 동안 위장 천공 및/또는 누공의 병력 소화성 궤양 병력, 장 폐쇄 병력(비경구 영양이 필요한 불완전 장 폐쇄 포함), 광범위한 장 절제술(만성 설사로 인한 부분 대장 절제술 또는 광범위한 소장 절제술), 크론병, 궤양성 대장염, 복부 농양 또는 장기간의 장폐색 병력 만성 설사라는 용어. 장후 스텐트 이식.

  -> 기준시점에서 하루 3번의 묽은 변은 통제할 수 없는 증상을 보이는 결장 또는 소장 질환의 소인을 암시합니다.

• 황산아트로핀이나 로페라미드 또는 FOLFIRI와 병용하는 적절한 항구토제에 대한 알레르기 또는 알려진 불내증의 병력.
• 조절되지 않는 대사 장애 또는 기타 비악성 장기 또는 전신 질환 또는 암에 대한 2차 반응은 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있습니다.
• 유전성 출혈 경향 장애 또는 응고 장애의 알려진 병력.
• 수혈 요법, 수술 또는 국소 치료 또는 지속적인 약물 요법의 필요성을 포함하여 지난 3개월 이내에 생명을 위협하는 출혈 사건이 발생한 경우.
• 연구자가 결정한 높은 출혈 위험: 심각한 식도위 저저 정맥류를 동반한 간경변, 간헐적이거나 지속적인 비치명적 출혈 사건(일차 장 병변으로 인한 간헐적 혈변 또는 양성 잠혈, 폐로 인한 간헐적 객혈을 포함하되 이에 국한되지 않음) 전이).

지난 6개월 동안의 뇌혈관 사고(일시성 허혈성 발작 포함).

• 아스피린(>325mg/일) 또는 첫 번째 투여 전 10일 이내에 10일 연속으로 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 기타 NSAID를 사용합니다.
• 첫 번째 투여 전 10일 이내에 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제를 연속 10일간 투여합니다. 그러나 항응고제의 예방적 사용은 허용됩니다.
• 임상 증상이 있거나 배액이 필요한 흉막액, 복수, 심낭삼출. 단, 영상에서만 임상 증상이 없는 소량의 흉막액, 소량의 복수, 소량의 심낭삼출은 제외됩니다.
• 다음을 제외한 기타 원발성 악성 종양의 병력: 등록 전 최소 2년 동안 완전 반응을 보였으며 연구 기간 동안 다른 치료가 필요하지 않은 악성 종양, 질병 재발의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 주근깨 모반; 질병 재발의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종.
• 동종 장기 이식 및 동종 조혈 줄기세포 이식의 알려진 병력.
• 단일클론 항체 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 임신 또는 수유 중인 여성 피험자.
• 알코올 또는 약물 남용의 병력.
• 다음과 같은 결과를 초래할 수 있는 기타 급성 또는 만성 질환, 정신 질환 또는 비정상적인 실험실 테스트 값: 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험 증가, 또는 연구 결과의 해석 방해 및 시험자의 재량에 따라 환자는 본 연구에 참여할 자격이 없습니다.